T细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤的一种类型，外周T细胞淋巴瘤的治疗和T细胞淋巴瘤一致，采用以CHOP方案为主的化疗方案，可以加VP16，也可以加门冬酰胺酶的治疗。对于在诱导治疗过程中能够达到完全缓解的病人，可以停药；对于不能达到完全缓解病人，尤其是Ⅲ期和Ⅳ期的病人，可以采取联合自体干细胞移植的治疗方式。 T细胞淋巴瘤多数是一些侵袭性淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤在非霍奇金淋巴瘤占到7%，实际上发生率很低，由于整体的T细胞淋巴瘤发生率都比较低，此病研究进展比较慢，治疗方案也不像B细胞淋巴瘤那么多，在国外T细胞淋巴瘤的发生率更低，所以指南推荐并不多。国内NKT细胞淋巴瘤发生率比国外高，所以很多NKT细胞淋巴瘤是来自于中国。

淋巴瘤是成人最常见的血液肿瘤，分为霍奇金、非霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤根据细胞类型分为B细胞、T细胞、NK细胞等。T细胞淋巴瘤是东亚地区常见的肿瘤，比西方发病率高，占30-40%。T细胞淋巴瘤治疗疗效比B细胞稍差，B细胞淋巴瘤使用单克隆抗体，缓解率在80%以上。相信新药研制上市后，T细胞淋巴瘤的治疗有效率会进一步提高。

非霍奇金淋巴瘤治疗时，分期、分级、分层较重要。不同类型的淋巴瘤治疗方案的选择也不同。第一，弥漫大B淋巴瘤，以R-CHOP为金标准。如果伴有双打击或三打击，需行骨髓移植，以获得长期生存。第二，套细胞淋巴瘤需注意其为慢套，还是侵袭性套细胞淋巴瘤，需区分开，且两者治疗方案不同。目前，侵袭性套细胞淋巴瘤可选择R-CHOP，也可选择来那度胺和R-CHOP，疗效也非常好。虽然其恶性程度较高，但随着科技的发展，疗效可得到较大提高。第三，外周T细胞淋巴瘤也为常见类型。随着新门冬酰胺酶，即培门冬的问世，配合奥沙利铂、吉西他滨，也获得了很好的疗效。外周T细胞淋巴瘤在一些基层医院经常用CR1方案，其经济实惠。如果其复发，则目前国内表观遗传学修饰剂西达本胺的问世，也可使外周T细胞淋巴瘤得到较好的获益，使其再次缓解率达到40%以上。第四，目前惰性细胞淋巴瘤治疗以嘌呤类似物、烷化剂，及利妥昔单抗为主，疗效非常好，部分也可选择R-CHOP。因此，淋巴瘤治疗的分期、分级、分层较重要。如果疗效不好，则可选择自体移植或异基因干细胞移植。

非霍奇金淋巴瘤靶向药物的治疗，需要根据不同患者病理类型，以及检测相关的基因突变点，而进行靶向治疗。打个比方，最常见的靶向治疗也就是弥漫大B细胞淋巴瘤，CD-20阳性患者，我们采用美罗华治疗，效果是最确切的，而R-CHOP方案在临床上取得比较好的疗效的，就是在临床工作当中也都得到公认的，而作为其他淋巴瘤的靶向治疗，这里面主要在T细胞淋巴瘤。T细胞淋巴瘤，包括外周T淋巴瘤的靶向治疗主要是表观遗传学的抑制剂，西达本胺也是国内首创的，在国际上公认的疗效比较好的这种淋巴瘤，主要用于外周T，现在也用于T淋母细胞淋巴瘤治疗，取得相当好的疗效。而其他的像有些BCL-2抑制剂、BCL-6抑制剂、BTK抑制剂，这些目前也在使用于非霍奇金淋巴瘤，作为其他惰性的非霍奇金淋巴瘤里面，有一些像免疫调节剂这方面的抑制剂，也适用于这方面治疗，例如来那度胺，对于弥漫大B细胞淋巴瘤的维持治疗，取得一定好的疗效。

非霍奇金淋巴瘤临床是有它的异质性的，每个病人表现不同： 1、首先表现在全身、局部表现，局部表现主要是淋巴结肿大，通过淋巴结肿大压迫不同部位，产生不同的临床表现。但是一般无痛性的。淋巴结外器官，主要是胃肠道、皮肤、骨髓，以及鼻腔等各部位，侵犯到这些部位，通过对这些部位的破坏，产生复杂、多种的临床表现。而鼻腔病变，在鼻腔淋巴瘤当中，大多非霍奇金淋巴瘤主要是NKT细胞淋巴瘤，表现在鼻腔部位出血、堵塞等等表现。随着疾病的进展，它对耳朵听力下降是有影响的，包括吞咽、面部肿胀，造成这种相应的临床表现。而淋巴瘤的全身表现，在淋巴结肿大之前，可能有些病人表现出来了，而发热是多数非霍奇金淋巴瘤共同的临床表现，发热呈现周期的不规则性表现，抗生素治疗通常是无效的，所以它的诊断通常需要病理才能确诊； 2、肿瘤相关的盗汗与消瘦，主要是肿瘤引起的机体衰竭，或者耗竭，引起的体重下降、盗汗； 3、皮肤瘙痒，和皮肤病变的非霍奇金淋巴瘤有一系列的特征性皮肤表现，有些表现在红斑，皮肤瘙痒的发生率通常在13%-53%。部分病人确诊之前，有相当长的一段时间的。皮肤表现通常有带状疱疹，主要是感染表现，有斑丘疹、结节疹，以及皮肤溃烂、渗液等等。由于肿瘤的侵犯和免疫功能的降低，合并皮肤的感染而长期不愈，这也是引起发热的重要原因之一； 4、腹部，表现在肠系膜、腹膜后的淋巴结肿大，这种常常引起胃肠道症状，包括腹痛，有些引起肠梗阻等等表现，腹部包块、肝脾肿大在非霍奇金淋巴瘤当中并不少见，多数肝脾都有受累。

非霍奇金淋巴瘤病理分型非常复杂。通常非霍奇金淋巴瘤分成两个大的亚型，包括B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。B细胞的非霍奇金淋巴瘤，最常见为弥漫大B细胞淋巴瘤，其次是滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤。 在NK/T细胞淋巴瘤中，最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤，是最常见的T细胞NK的亚型，其次是外周T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、渐变大细胞淋巴瘤。

儿童淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤两大类。非霍奇金淋巴瘤包括淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞瘤和其它罕见的淋巴瘤，如原发纵隔的大B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤、NKT细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、黏膜相关的淋巴瘤等。 目前儿童非霍奇金淋巴瘤整体治疗效果非常好，常见的淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤，通过常规、规范化疗可取得较好疗效，整体治愈率可达到70%、80%甚至90%以上。此外放疗、造血干细胞移植仅在特殊情况下作为巩固治疗或局部治疗手段。 霍奇金淋巴瘤总体治愈率达到90%以上。目前随着新型药物的产生，对复发病例、难治病例也能取得非常好的疗效。

讲解医师：王亮  （主任医师）
就职单位：首都医科大学附属北京同仁医院血液内科
T细胞淋巴瘤是来自于T淋巴细胞的一种非霍奇金淋巴瘤，它可以进一步分成很多亚型。在中国最常见的是结外NKT细胞淋巴瘤，这种淋巴瘤好发于鼻腔以及上呼吸消化道等部位，大概占所有T细胞淋巴瘤的20%-30%。其次最常见的是外周T细胞淋巴瘤非特指型，这种类型的T细胞淋巴瘤总体治疗效果不理想，五年的长期生存率大概只有30%-40%。此外T细胞淋巴瘤还可以分为血管免疫母T细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤ALK阳性或者ALK阴性，以及皮肤的T细胞淋巴瘤，还有比较少见的一种类型，总体而言T细胞淋巴瘤的治疗效果欠佳。

讲解医师：盛秀云  （主治医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液肿瘤科
CD30阳性的皮肤T细胞淋巴瘤，又称为原发性CD30阳性皮肤T细胞瘤，为单发性，或者是局限性皮肤损害，倾向于溃疡和自然消退，溃疡占50%，自然消退的占25%。男性多于女性，罕见于儿童。根据它的临床表现，以及皮损，还有一些临床症状，是可以做出诊断的。它的治疗首先就是以对症支持治疗为主，针对CD30特别的患者还可以进行化疗控制病情。对于首次完全缓解的患者，缓解率占95%以上，复发率有50%，这也可以对于继发的情况进行放化疗手术治疗。

讲解医师：孙明丽  （副主任医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液科
T细胞淋巴瘤又称逆转录病毒相关成人T细胞淋巴瘤，男性比较多见，平均发病年龄为52岁，多在40岁后发病，大致可分为急性和慢性两型。急性型起病急、发展快、病程短，预后比较差，浅表淋巴结常肿大，33.3%-49%的患者可出现特异性和非特异性两类皮损。前者常全身播散，表现为丘疹、结节、肿瘤或红皮病，后者常表现为鱼鳞病样、红斑、丘疹、水疱、瘀点或瘀斑等。常见肝大，因骨质溶解而产生的骨痛和高钙血症也较常见。67.6%的患者外周血中白细胞增多，常大于10×10^9/L，甚至可达100×10^9/L，并可出现不典型细胞。这种细胞的胞核明显多形、扭曲。慢性型的特点为，患者外周血中见1%-20%奇形怪状或分叶的不典型细胞淋巴结肿大。