王彩霞

临床上经常有一些患者向医生询问是否有药物服用后可治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿。PNH是一种造血干细胞水平基因突变所致的疾病，因此，单靠药物不能治愈。有一部分患者反复溶血发作或者合并再障-PNH综合征，出现极重度或者是重度再障的时候，需要进行造血干细胞移植。进行造血干细胞移植以后部分患者可以达到治愈，但是具体的情况需要咨询血液科专家。

血小板减少的病因主要有以下几个方面： 1、血小板生成障碍：见于再生障碍性贫血，还有放射性损伤、急性白血病、巨幼贫、骨髓纤维化晚期及其他药物因素； 2、血小板破坏或者消耗增多：主要见于原发性血小板减少性紫癫、系统性红斑狼疮、恶性淋巴瘤，另外有感染性疾病、DIC、血栓性血小板减少症等先天性血小板减少都会引起血小板减少； 3、血小板分布异常：如部分脾脏肿大的患者血小板都聚集在脾脏，还有在血液被稀释的时候也会出现血小板减少，以上三点是血小板减少最常见的病因。

血小板减少的原因很多，因此要进行鉴别诊断，具体如下： 1、ITP特发性血小板减少症会引起免疫性的血小板减少； 2、继发性因素可以引起血小板减少，如再生障碍性贫血，脾功能亢进的时候血小板在脾内破坏过多，也可以引起血小板减少； 3、骨髓增生异常综合征简称MDS，急性及慢性白血病会引起血小板减少； 4、自身免疫性疾病中最常见的是系统性红斑狼疮，部分患者的血小板也会出现减少； 5、在药物的作用下，包括化疗的药物、其他的一些药物都可能引起血小板减少。 因此，在临床上发现血小板减少的时候，一定要完善相关的检查，明确引起血小板减少的原因，进行综合的鉴别，最后明确诊断。

遗传性血色病是不能治愈的，患者的预后取决于能否早期诊断以及是否进行及时、合适的治疗，如果患者在年轻的时候早期发现、早期诊断，并进行及时的治疗，长期生存率可以高达70%左右，但是不能治愈。对于部分继发性铁过载患者，如由地中海贫血、再生障碍性贫血或者白血病、反复输血引起的血色病患者，通过治疗原发病，原发病治好、减少输血以后，结合去铁治疗，如使用去铁胺、地拉罗司等药物进行治疗以后，这一部分患者可以达到治愈。

关于血色病的临床表现如下： 1、皮肤色素沉着：有90%-100%的患者都有皮肤色素沉着，表现为特征性的金属颜色或者石板灰色，有时被描述为青铜色或者暗褐色，主要是因为黑色素增多导致青铜色，或者铁沉积导致灰色色素沉着在真皮中； 2、继发性的糖尿病：见于50%-80%的患者，在有糖尿病家族史的患者中更常见； 3、肝脏的病变：是血色病最常见的临床表现，肝肿大可先于症状或者肝功能异常出现； 4、心脏的病变：在心脏病变中最常见的是充血性心力衰竭，见于10%的年轻患者，尤其是青少年血色病患者； 5、内分泌腺功能的减退：见于部分患者，最常见的是性腺功能的减退，可以早于其他临床症状发生，男性表现为阳痿、性欲减退或者精子稀少、不育等，女性可能会出现月经紊乱、稀疏、闭经、不孕等； 6、关节病变：有25%-50%的患者会出现关节病，多在50岁以后才出现。

阵发性睡眠性血红蛋白尿的病因主要是正常的红细胞膜上有抑制补体激活及膜反应溶解的蛋白质，通过糖化肌醇磷脂简称GPI连接蛋白锚连在细胞膜上，统称为GPI锚连膜蛋白，其中以CD55及CD59最为重要。CD55在补体激活的C3、C5转化酶水平起一个抑制作用，CD59可以阻止液相的补体C9转变成膜攻击的复合物。PNH患者的红细胞、粒细胞、单核细胞以及淋巴细胞上GPI锚连膜蛋白部分或者全部缺失，提示PNH是一种造血干细胞水平基因突变所致的疾病，患者体内有部分红细胞是正常的，部分是对补体敏感的PNH细胞。

血小板减少症是大家很关心的一个问题，患者到诊室询问经常牙龈出血或最近一段时间月经量过多的原因，医生会建议患者做一个简单的血常规检查。血小板的正常寿命是7-11天，血小板正常的数目是维持在(100-300)×10^9/L，当血小板数目低于100×10^9/L的时候就出现血小板减少。血小板是止血的小卫士，血小板减少以后就会出现一系列的出血表现。

阵发性睡眠性血红蛋白尿的鉴别诊断如下： 1、PNH涉及到造血干细胞基因异常的问题，可以引起全血细胞减少，所以需要与再生障碍性贫血等可以引起全血细胞减少的疾病相鉴别； 2、PNH患者由于反复溶血，从尿中丢失大量的铁，可以引起缺铁性贫血，所以要与缺铁性贫血相鉴别； 3、PNH要与其他可以引起溶血的疾病，包括自身免疫性溶血性贫血鉴别； 4、营养性巨幼细胞性贫血可以引起全血细胞减少，所以要做相关的检查，与PNH进行鉴别诊断； 5、骨髓增生异常综合征也会引起全血细胞减少，因此以上的疾病都需要做相关的检查，与PNH相鉴别。

血色病主要是铁的供给超过铁的需求，引起体内总铁量过多，广泛沉积于人体器官和组织的细胞，比如肝脏、心脏、胰腺等实质性细胞中，导致组织器官退化性变、弥漫性纤维化、代谢和功能异常。血色病的病因主要分为原发性血色病，也叫遗传性血色病，还有继发性铁过载，具体如下： 1、大量研究表明遗传性血色病的发生是与第6号染色体短臂上血色病蛋白，又称HFE基因突变紧密相关，是一个常染色体隐性遗传性疾病； 2、除了原发性的血色病以外，还有继发性的铁负荷过多，是除遗传性血色病以外，继发于铁利用障碍或者伴红细胞无效生成引起的贫血，或者因为各种原因反复输血，导致体内铁负荷过多，比较特殊的是利用铁器的饮食习惯、通过药用铁剂摄入过多铁、酒精性肝病或者是卟啉病等因素都可以导致血色病。

关于阵发性睡眠性血红蛋白尿需要做的检查，主要是首先要明确诊断是否患有睡眠性血红蛋白尿，另外就是判断有没有其他的并发症，最常见的检查包括： 1、通过血常规明确白细胞、红细胞、血小板的情况； 2、溶血相关的检查，包括肝功能，判断胆红素高不高，通过尿常规判断尿胆原、尿胆素是否升高； 3、通过骨髓检查了解骨髓的情况； 4、做特异性的血清学检查，主要包括酸溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、补体溶血试验、尿潜血试验，包括尿含铁血黄素试验等； 5、对于PNH，流式细胞术的检查才是诊断的金标准，可以对PNH异常的血细胞进行检测和定量，流式细胞术通常包括红细胞跟中性粒细胞表面的CD55、CD59的检测和定量，另外还可以对白细胞进行FLAER白细胞分析，明确患者到底有没有PNH细胞克隆。