张维真

如果黑色素瘤是一个早期病变，可以完全手术切除，我们可能不需要给予辅助治疗； 如果它是一个Ⅱ期的以上的病变，给予的治疗就叫辅助治疗。做辅助治疗目的是尽可能消灭体内残余的肿瘤细胞，预防肿瘤的复发转移或延迟复发转移的时间。除了极早期的患者，多数皮肤黑色素瘤的患者都需要辅助治疗。 目前国际和国内的推荐治疗就是高剂量的α2b干扰素的治疗，皮下注射或者静脉点滴。而干扰素是一种生物治疗，不同于放疗、化疗，简单的说也是以增强机体的免疫功能来发挥作用，也可以通过调节机体的免疫系统来杀伤肿瘤细胞，还能直接杀伤肿瘤或者抑制肿瘤的血管生成。 是否接受干扰素的治疗需要根据患者的复发转移危险度分层、对不良反应耐受情况以及患者的主观意愿来综合决定。对于低危患者的辅助治疗，一般是以观察和定期复查为主； 对于中高危患者的辅助治疗，我国的黑色素瘤指南推荐大剂量的干扰素治疗，具体的治疗方法是按每次1800万U，每周周一至周五，连用4周，然后改为每次900万U，1周3次，隔日用药，连用48周，作为辅助治疗，用于高危复发的黑色素瘤患者； 极高危患者的辅助治疗目前没有标准的治疗，也建议仍以大剂量干扰素为主，这是皮肤型黑色素瘤； 对于黏膜型黑色素瘤，一般情况给予化疗联合血管生成抑制剂的靶向治疗，因为黏膜型黑色素瘤一旦确诊它都相当于皮肤型黑色素瘤的Ⅲ期以上，所以使用干扰素可能没有太大的效果。 另外，最新的研究和新药的研发，有可能在不远的将来，免疫治疗药物PD-1也可能会进入黑色素瘤术后辅助治疗的一线用药。

黑色素瘤不具有传染性，大多数黑色素瘤的发生，是由于痣受到反复的摩擦和损伤等原因而恶变的。正常人体内每时每刻都会有少数的细胞发生恶变，但免疫系统能迅速的发现并将其消灭，因而不患病。黑色素瘤患者体内的免疫系统是无法识别伪装的坏细胞，或者没有足够的能力去杀伤这些坏细胞的时候才发病的，所以黑色素瘤细胞不会释放传染因子。如果黑色素瘤细胞在体外生长繁殖，也需要给予各种的营养和特定的条件，所以正常人即便是接触到了黑色素瘤患者的病灶或是病灶的分泌物，在体外是不能满足其生长环境的，黑色素瘤细胞不会繁殖，即便到了你的体内，你的免疫系统也能迅速的做出反应，并将其消灭。总而言之，所有的肿瘤细胞都是来源于自己身体内的正常细胞的，所以所有的肿瘤都不会有传染性，包括黑色素瘤。

黑色素瘤如果是早期阶段，一定要做根治性手术切除，但是前提是要先把它做完整的切除，经病理诊断后再行完整的扩大切除。 这种手术治疗方法一定要按照中国的黑色素瘤指南去进行，早期病变以原发病灶扩大切除手术为主。扩大切除的标准是安全切缘及病理学上阴性的切缘与肉眼肿瘤边缘的距离，是根据病理报告中的肿瘤浸润深度来决定的，不主张随意的截肢手术。 目前的循证医学证据还是支持安全切缘为2cm就足够了，明确有区域淋巴结转移的患者需要做淋巴结清扫术，要求把受累的淋巴结基部完全切除，而不是单个的淋巴结切除，否则很容易出现局部的再次复发和远处转移。 淋巴结转移个数多或转移淋巴结的直径≥3cm的时候，需要行局部的放疗来减少复发的可能。

经研究表明，具有某些特定危险因素的人更容易患黑色素瘤。危险因素就是使人患病可能性增加的任何的因素，包括如下的特征： 1、皮肤类型：一般皮肤白皙的人比肤色深的人更易发生黑色素瘤。白人容易被晒伤或者长斑，尤其是红头发或者金发碧眼的白种人患黑色素瘤的几率远远高于黑种人，容易长雀斑的人患黑色素瘤的风险较普通人也要高2倍； 2、黑色素瘤和皮肤癌病史：患过黑色素瘤的人很容易再患，有些人甚至会发生2处以上的黑色素瘤，患过1种或多种常见皮肤肿瘤，例如基底细胞癌或者是皮肤鳞癌的人发生黑色素瘤的风险也大大的增加； 3、黑色素瘤的家族史：有2人或2人以上的亲属患病，子代患黑色素瘤的可能性就会大大增加。它确实有家族遗传性的倾向，当家人患有黑色素瘤的时候，其他的家庭成员应该去医院做定期的检查； 4、免疫力低下：例如得过其他肿瘤、器官移植术后或者艾滋病患者； 5、严重的日光晒伤史的人群：如果幼年时期皮肤曾被日光严重晒伤，甚至起水疱，患黑色素瘤的可能性就会增加，因此建议父母们要保护好孩子不要被日光暴晒。成年后被晒伤同样也会增加黑色素瘤的患病风险，所以一定要预防紫外线的照射。专家们认为黑色素瘤的发病率在全球范围内上升，与人们接触日光的时间明显增加有关系，太阳的紫外线照射导致皮肤提前老化和损伤，进而引起了黑色素瘤。像太阳灯、制革车间发出的这种人工紫外线同样能造成皮肤的损伤，并使患黑色素瘤的危险性增加。

黑色素瘤通常分为皮肤型黑色素瘤、黏膜型黑色素瘤和特殊型黑色素瘤。皮肤型黑色素瘤要根据分期，可手术的应进行手术治疗，术后根据分期决定是否进行辅助治疗。具体如下： 1、ⅠA期不需要进行辅助治疗，定期观察即可，每3个月要复查一次； 2、ⅠB-ⅡA期的需要进行1个月的辅助治疗，一般就是应用干扰素做强化治疗。第一天开始300万U，第二天600万U，第三天900万U，第四天1800万U，到1800万U之后，然后每周的周一到周五，连打5天，每次1800万U，每天1次，连用5天，共用4周，治疗全部结束以后，要每3-5个月进行规律性的定期复查； 3、ⅡB-ⅢA期的黑色素瘤病人，术后要需要大剂量干扰素治疗1年，具体的方法是也要从300万U开始治疗，从300万U、600万U、900万U到1800万U时候，每周连打5天，每次1800万U，中间休息2天，连续用4周强化1个月之后进入到维持治疗阶段。维持治疗每周打3次，隔日1次，一次900万U，连打48周，这就是皮肤型黑色素瘤的ⅡB期和ⅢB期的一些治疗原则和具体的治疗方法。 黏膜型的黑色素瘤和其他特殊类型的黑色素瘤，一旦确诊术后全部都要尽早的进行术后辅助治疗。一般情况下术后辅助治疗以化疗为主要的治疗方法，联合血管生成抑制剂。 另外还想强调一下，所有的黑色素瘤病人术后建议尽量进行相关的基因检测。如果有突变的黑色素瘤的病人，一定要在晚期出现不可切除的阶段，尽量首选靶向药物；如果没有基因突变的黑色素瘤的病人，或者是晚期的不可切除的黑色素瘤病人，要及早的进行化疗加免疫血管生成抑制剂等综合治疗。

经科学家们证实，黑色素瘤属于一个免疫原性的肿瘤，免疫治疗近些年是肿瘤界治疗肿瘤的热点之一，而这种热点在黑色素瘤方面是得到了体现。我们目前用于黑色素瘤的免疫治疗药物有纳武单抗、帕姆单抗、伊匹单抗等等，它们主要适用于晚期的黑色素瘤，在临床上都取得了非常好的效果，也是引领其他六种取得较好疗效的一种里程碑式的治疗方法，每种免疫治疗在黑色素瘤方面都表现出来非常好的效果。一些免疫治疗的单克隆抗体的药物，对黑色素瘤是明显有效的，使它的有效率由原来的化疗不到10%提高到现在的30%-50%、甚至60%-70%以上，但是免疫治疗不单单是这一种方法；另外，我们还有一些细胞免疫治疗的方法，但在黑色素瘤方面目前还没有得到循证医学的依据，它的疗效还有待于进一步的去观察；另外，细胞因子的治疗，如干扰素，对于黑色素瘤的发生、发展也能起到一个预防和治疗的作用。所以目前的免疫治疗一般也就是三种情况：一种是细胞免疫治疗，一种是药物单抗的治疗，另外还有一种是细胞因子的治疗。对于黑色素瘤的免疫治疗，目前有循证学依据的就是免疫靶向治疗药物和细胞因子的治疗，细胞治疗还有待于进一步的观察和研究。

专家们总结出了A、B、C、D、E法则，具体如下： 1、A：非对称性的，就是痣的一半与另一半看起来不对称； 2、B：痣的边缘不规则，边缘不整或有切迹、锯齿等，不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形的轮廓； 3、C：颜色改变，正常痣通常为单色的，而黑色素瘤可以有褐色、棕色、黑色、蓝色、粉色等等，甚至还有白色等多种不同的颜色； 4、D：痣的直径一般都在5mm以内，若＞5mm或者6mm或者是在短期内明显长大的时候要注意。黑色素瘤通常比普通的痣大，要留心直径＞5mm的痣。任何直径＞10mm的痣都需要进行活检诊断； 5、E：一些早期的黑色素瘤整个瘤体会有轻微的隆起，任何一处色素沉着的病变如果有迅速抬起或者表面不平、不光整，应立即到医院去找专科大夫进行就诊检查。

目前黑色素瘤的发病率仍是西欧、北美国家高于亚洲，澳大利亚是全世界发病率最高的国家，这些年它们采取一些防治措施，发病率略有下降，死亡率明显下降。在我们中国黑色素瘤发病率是比较低的，但这些年也是逐年上升的趋势，真正的发病率大概就是1-1.5/10万。而大部分的普通痣一般不会发生成黑色素瘤，普通痣一般直径＜5mm，平坦或略鼓出皮肤表面，边界清楚，对称，颜色为棕色或肉棕色。当原有的痣大小、形状、颜色和质地发生改变的时候，或者出现以下的情况的时候要引起高度的重视： 1、先天性巨痣：这种痣可以占据体表很大面积的皮肤，有5%-10%的可能发展为黑色素瘤，发病的形式可能是局部的黑色素痣发生恶变； 2、发育异常的痣：大多数人的色素痣都较小而圆，但15%的人也会长有外形怪异的痣，又被称为不典型增生痣。这些痣不同于普通痣，因为它们直径往往＞5mm，平坦或像一个单面煎过的鸡蛋，周边平坦，中间凸起。如果你有几个发育异常痣或多个的普通痣，就意味着你这一生中某个时期患黑色素瘤的危险性，是那些没有发育异常痣或仅有少量普通痣的人的2-10倍； 3、多发痣：一般情况下我们人身上的痣大概就在20个左右，如果超过50个我们都认为它是多发痣，痣越多，患黑色素瘤的可能就越大。古书曾有记载，刘备身上有70多颗痣，异于常人，如果按目前的观点看，刘备其实是患黑色素瘤的高危人群； 4、四肢末端的痣：手指、脚趾、脚掌、足跟、手掌等等。由于中国黑色素瘤50%的发病部位都为四肢末端，如足底、颊下、手掌、足跟等部位，因此这些部位新发的痣或正在变化的痣，需要引起高度的注意； 5、生长于消化道如食管、胃、肠，以及泌尿生殖道器官表面的痣，或者是色素沉着的斑，都要引起关注。我们科这些年发现女性外阴黑色素瘤都7-8例，男性的生殖器3例，鼻腔黑色素瘤也有好多例，口腔的色素瘤现在正在住院的都有3例。黏膜黑色素瘤有20%来源于黏膜，例如口腔、鼻腔、牙龈、肛周、会阴部、阴茎等处的痣，我们这些年病房都收有这些部位发生黑色素瘤的病人，所以这些部位的痣也应该定期的观察和随访； 6、长期暴露于日光下的痣，紫外线是痣发展为黑色素瘤的重要诱因，例如头颈部、小腿、前臂等处防晒十分重要。西方国家大部分都是日光损伤型的黑色素瘤，发生于皮肤的居多。

黏液纤维肉瘤为黏液细胞和黏液基质所形成的低度恶性肿瘤，非常罕见。恶性程度低，不容易转移，发病部位多见于四肢、肩部、臀部，以皮下的结节状肿物为主要表现，边界不清，往往没有症状，多为单个的发生。皮肤正常或者呈白色，一般直径约4cm，最大径也可达10cm，手术切除是主要的治疗方法，但是切除后局部容易复发，很少远处转移。黏液肉瘤是发生于黏液细胞，黏液细胞就是会分泌黏液物质的细胞，不但在皮下，腹腔内我们也发现有黏液瘤。这种黏液瘤在病理学特征方面是一种瘤样病变，从物理特性、化学特性上都视为良性，但是它会缓慢的生长，甚至越长越多，甚至于周围组织粘连，导致有些病人反复做手术，最终还是会危及生命。因为它的治疗效果不好，完全靠手术来治疗，手术即使做得再彻底，它还有局部复发的可能，所以长在内脏、胸腹腔可能危及生命，长在体表对生命威胁不大，但是它局部的反复切除会导致局部的外观畸形，甚至局部的功能障碍也是有可能的。黏液纤维肉瘤虽然是一个低度恶性肿瘤，但是确实有它的自身特殊性。

脂肪肉瘤是恶性软组织肉瘤中较为常见的一种，多见于30-70岁之间的人群，以50岁左右发病最多，男性多于女性。四肢特别是大腿、臀部为好发部位，上肢、腹膜后、头颈部。 它的大小往往是直径3-10cm，发生在腹膜后的巨大肿块直径可高达20cm以上。而且这个肿瘤的形态常为结节状的或分叶状的，质软或者稍硬，表现为深在、单发、局限的硬性结节，表面紧张，光亮发红，从外观上看，不容易破溃。 通常从皮肤表面上看是没有任何改变，摸着可以移动，但侵犯邻近组织的时候不可移动，侵犯至皮下脂肪层、肌肉层，甚至达肌膜层。所以很多人认为自己身上好多的脂肪瘤会恶变，其实脂肪瘤是一个良性肿瘤，很少发生恶变，脂肪肉瘤往往是原发的恶性肿瘤。