骨髓纤维化

骨髓增殖性肿瘤发生进展，比如进展为晚期骨髓纤维化或白血病时较为严重，患者预后较差，生存期比较短。骨髓增殖性肿瘤是一组疾病，患者基本生存期、病程较长，包括慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化等，预后如下： 1、慢性粒细胞白血病目前通过靶向治疗已经成为一种慢性疾病，患者可以长期生存； 2、多数真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者可以长期带瘤生存； 3、部分原发性骨髓纤维化患者容易发生进展。 此类疾病进展后对于患者危害更大的是易发生血栓，比如动脉血栓、静脉血栓，因此对于不明原因的血栓患者会常规筛查是否是骨髓增殖性肿瘤。

骨髓增殖性疾病目前已更为骨髓增殖性肿瘤，骨髓增殖性肿瘤是发生在造血干细胞的一组疾病，这组疾病主要包括慢性髓系白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症以及原发性骨髓纤维化，其中慢性髓性白血病是一个相对独立的疾病。 除慢性髓系白血病之外，骨髓增殖性肿瘤重点关注的是患者容易发生血栓，所以血栓是这组疾病的常见并发症。慢性髓系白血病的诊断主要通过血常规，看到明显的白细胞增高，其中主要是中性粒细胞增高，然后通过BCR-abl融合基因以及染色体异常明确诊断。 其它几种骨髓增殖性肿瘤通常也可以从血常规中看到红细胞、血小板、白细胞有不同程度增高，然后通过基因突变筛查，以及骨髓病理检查就可以明确诊断。

原发性骨髓纤维化患者，一般中位发病年龄为60岁，起病隐匿，偶然发现脾大而就诊。最常见主诉为严重乏力，可见于50%-70%患者。贫血和脾脏压迫可出现各种症状，如食欲减退、左上腹疼痛，代谢增高所致低热、盗汗，体重下降也较常见，部分患者有骨骼疼痛和出血，严重贫血和出血为本病的晚期表现，少数患者可因高尿酸血症并发痛风及肾结石。 此外，有15%-30%患者并无症状，或仅仅表现为肝脾肿大，血液检查异常才发现，从而诊断。肝脾肿大是由于骨髓纤维化所导致的髓外造血引起，90%患者可能存在不同程度脾大，巨脾是本病的特征性表现，质硬、表面光滑、无触痛，肝大患者可因肝及门静脉血栓而形成门静脉高压症。

骨髓纤维化目前最新治疗办法是使用JAK2抑制剂，即芦可替尼，经过药物治疗后骨髓纤维化疗效会明显提升，尤其在缩小脾脏方面疗效较好。再就是强心药或干扰素治疗，还有刺激红细胞生成方面。如果出现贫血，需要采取刺激红细胞生成方面的治疗，包括雄性激素、EPO等，但目前上述药物的治疗都无法根治骨髓纤维化。 唯一能够根治骨髓纤维化的治疗办法是异基因造血干细胞移植，此种疾病做异基因造血干细胞移植的病例数目非常少，主要原因是该疾病发病年龄往往都比较高，很难找到供者。另外，因为年龄高，患者很难耐受异基因造血干细胞移植副作用，但是能够治愈骨髓纤维化的唯一治疗手段。

讲解医师：刘国珍  （副主任医师）
就职单位：聊城市人民医院三级甲等血液内科
骨髓纤维化不能打新冠疫苗，新冠疫苗的禁忌证是患有急慢性严重疾病及对新冠疫苗过敏者，骨髓纤维化属于慢性严重疾病。骨髓纤维化是一种比较严重的造血系统疾病，是由于骨髓造血组织胶原增生发生纤维化，严重影响造血功能，患者临床症状比较重，会出现逐渐加重的疲乏无力、胸闷、气短、腹痛、发热等症状，晚期会出现严重的出血和贫血的症状。

再生障碍性贫血是一组以骨髓有核细胞增生减低，和外周两系或三系血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病。大概50%-75%病因不明，这部分病例称为原发性再生障碍性贫血。 继发性再生障碍性贫血病因主要包括造血系统肿瘤，比如白血病、骨髓纤维化、严重营养性贫血、急性造血功能停滞。其它因素比如药物或放射性损伤，病毒感染都可导致再生障碍性贫血。 引起再障的常见药物、化学物质包括抗微生物药，比如氯霉素、磺胺药、四环素、链霉素、异烟肼等。解热镇痛药也可引起再生障碍贫血，比如保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、安乃近等，其它抗惊厥药，比如卡马西平、苯妥英钠、三甲双酮等都可以引起再障贫血。另外，抗甲状腺药比如甲巯咪唑、卡比马唑、甲硫氧嘧啶等也可引起再障贫血。化学物质比如苯及其衍生物，有机磷农药、润滑油、染发剂等，也可以引起再生障碍性贫血。物理因素也可引起再生障碍性贫血，如X线、伽马射线等。生物因素包括各型肝炎病毒，均可能引起骨髓造血停滞，比如EB病毒、巨细胞病毒、微小病毒B19、流感病毒等都可引起再障。

原发性血小板增多症属于骨髓增殖性肿瘤里的一种，首先要跟继发性血小板增多症进行鉴别。慢性炎症、缺铁性贫血，尤其自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎患者可能会出现血小板升高，血小板甚至能达到700-800×10^9/L。这种情况下会有原发病的表现，主要是治疗原发病。如果血小板增高到一定程度，可能需要抗血小板聚集治疗。其要跟慢性骨髓增殖性肿瘤进行鉴别，骨髓纤维化一般脾大比较明显，临床表现上可能会有区别。 还有骨髓检查，骨髓活检会有纤维组织增生，骨髓纤维化有一些特殊的实验室检查指标异常。慢性粒细胞白血病做染色体和基因改变，如果有特殊9号和22号染色体的异位，可能是慢性粒细胞白血病，有基因的变化也会确诊。

真性红细胞增多症是红细胞增多症的一种，红细胞增多症可以分为原发和继发。真性红细胞增多症特指原发性红细胞增多症，就是骨髓本身基因突变，造成红细胞异常增多，这是一种骨髓增殖性疾病或者骨髓增殖性肿瘤，特点是红细胞增加，可以伴有白细胞、血小板增加，也可以不伴有。另外还可以伴有基因突变，叫做驱动基因突变，90%以上的患者能够检测到驱动基因突变发生率，当然有的人检测不到这样的基因，由于骨髓基因突变后，造成骨髓红细胞增殖，增殖后会造成病人血栓风险增加。另外晚期也可以出现继发骨髓纤维化，可以出现脾大、血细胞减少，也可以出现一定比例的白血病转化几率。所以此病是个骨髓增殖性肿瘤，是个偏恶性的疾病，但是比较惰性，很多人可以生存很长，早期只要抗血栓，把红细胞降下来就可以。