骨髓增生异常综

骨髓纤维化分为原发性骨髓纤维化和继发性骨髓纤维化。原发性骨髓纤维化的病因现在已经很明确，主要是由于JAK2基因MPL基因或CALR基因突变，或者是某些不清楚的基因突变，导致细胞过度增殖，过度活化，患者早期表现的时候会出现全血细胞的增殖。随着疾病的进展，骨髓当中被大量的纤维组织填充，造血会逐渐出现衰竭，并同时出现髓外造血的表现。对于继发性骨髓纤维化，主要是继发一些疾病，比如骨髓增生异常综合征可以继发骨髓纤维化。某些特殊感染，比如结核感染也可以继发骨髓纤维化。某些转移癌也可以引起骨髓纤维化的发生。针对骨髓纤维化发病的不同原因，治疗方法也是不一样的。

讲解医师：王艳军  （副主任医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液肿瘤科
骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一种疾病，主要特点就是病态造血，并且向急性白血病转化的风险比较高，临床表现为难治性的一系或者多系的血细胞减少，出现不同程度的贫血、出血、感染。一般情况下，根据骨髓中原始细胞的数量、染色体核型以及血细胞减少的程度，把骨髓增生异常综合征分为低危组、中危1组、中危2组和高危组，中位生存期分别为5.7年、3.5年、1.2年和0.4年，并且随着年龄的增长而缩短。骨髓增生异常综合征根据低危组和高危组的不同，向白血白血病转化的风险都是逐渐增加的。因此，骨髓增生异常综合症治愈的比较少，如果是低危组，生存期相对较长一点。

讲解医师：丁晓庆  （主任医师）
就职单位：北京中医药大学东方医院血液免疫科
骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓细胞分化及发育异常，表现为无效造血以及血细胞减少和造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病的转化。骨髓增生异常综合征老年人常见，近20年来发病率也呈上升趋势。根据流行流行病学调查研究，虽然病因并不是很明确，但是可能跟化学药物、环境污染、辐射相关，以及遗传的因素。\n随着年龄增长，有些老年人，提示造血功能衰老的因素可能在骨髓增生异常综合征发病病因当中起到重要作用，与环境和遗传因素也一定相关。化学因素常见的化学毒物，像苯，还有一些像杀虫剂。化学药物在实体瘤当中常用的化疗药物，像烷化剂，在治疗实体瘤以后，患MDS的比例就会明显上升。还与其生活环境和工作环境有关，如长期暴露于化学毒物当中。\nMDS主要常见于老年人，但是在儿童当中也可见。在年轻人的MDS当中，主要考虑有可能存在遗传易感性，比如有家族遗传性疾病病史，可能更容易患上MDS。还有一些像免疫性疾病，免疫系统疾病和免疫功能异常，也可能会导致MDS发病率的增高。

重度贫血是否能治好与引起重度贫血的原因密切相关，贫血的原因有造血原料缺乏，还有再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征，此类患者的重度贫血治疗相对比较困难，所以常见几种原因如下：一、造血原料缺乏：最常见的重度贫血是因为造血原料缺乏，比如缺铁、叶酸和维生素B12，此类患者可以通过补充造血原料，补充铁剂、叶酸和维生素B12，可以在1个月左右的时间使血红蛋白恢复到正常。二、骨髓造血障碍：1、再生障碍性贫血：需要用ATG(抗人胸腺细胞球蛋白)治疗或口服免疫抑制剂，如环孢菌素A，甚至需要输注红细胞支持治疗；2、骨髓增生异常综合征：可以通过注射促红细胞生成素、去甲基化药物治疗，以改善患者的贫血状态；3、恶性血液系统疾病：如白血病或淋巴瘤，要针对白血病和淋巴瘤进行相应化疗，甚至要做异基因的干细胞移植，改善原发病。

骨髓增生异常综合征的危害包括： 1、恶性克隆产生癌细胞，导致正常克隆的造血受到抑制，出现白细胞减少，患者可能出现贫血； 2、血小板减少，患者可能非常容易发生出血，感染、发热等症状； 3、患者容易出现耐受力下降，表现为乏力，胸闷等； 4、骨髓增生异常综合征转换成急性白血病后，它的恶性度会更高，病程进展快，病情更重，上述临床表现也会更为严重。

骨髓增生异常综合征是由于髓系即其中一个系统的克隆性改变。所谓克隆性改变就是指髓系有部分细胞是同一个样子，且数目明显增多，这就是属于肿瘤性的改变，所以它是属于血液系统的恶性肿瘤。这类的疾病分为较低危组和较高危组两组。比较低危组这类病友通常病情相对比较稳定，主要表现为骨髓的无效造血、贫血或者血小板减少，这种情况下主要用点药物来改善造血，提高生活质量。而相对比较高危组的骨髓增生异常综合征，因为有可能会转化成急性白血病，所以治疗更为积极。对于这类的病友，治疗上可以考虑使用更加积极的包括地西他滨、抗甲基化，甚至乎化疗等相应的治疗措施。经过这些治疗之后，让病人能够获得良好的生活质量，有部分病友还有可能会进行异基因造血干细胞移植，让疾病得到治愈。

它的诊断标准比较复杂，作为老百姓只需要知道，假如诊断，最低标准是必须满足两个必要条件跟一个主要标准： 1、必要条件包括：其中之一是持续有4个月一系或者多系的血细胞减少，假如检出原始细胞增多或者是有骨髓增生异常综合征相关的一种细胞遗传学异常，那也可以直接诊断； 另外就是要排除其它可以导致血细胞减少和发育异常的造血和非造血疾病，包括系统性红斑狼疮、感染继发等情况； 2、关于骨髓增生异常综合征的一个主要标准，以下这几条至少要满足一条的： 第一，发育的异常，主要表现为骨髓这加工厂里的红细胞、粒细胞或者巨核细胞，发育异常的细胞比例超过10%； 第二个，骨髓里的环状铁幼粒红细胞占有核细胞的比例要超过15%，或者这种类型的细胞超过5%，同时伴有SF3B1基因的突变； 第三种情况，骨髓涂片原始细胞达到5%-19%； 另外常规进行染色体的核心分析，就是对这些血细胞的细胞核进行分析，或者进行原位杂交，检出对骨髓增生异常综合征有诊断意义的染色体异常； 当然也有些辅助的标准，包括可以进行骨髓活检切片，看其形态跟免疫学是否支持，也可以进行流式细胞仪的检测，看是否存在骨髓增生异常综合征的表型异常、有没有发育异常、有没有克隆性的改变； 另外进行基因的测序，看是否存在相关的基因突变，有没有髓系克隆性的改变。再重申一下，所谓的血细胞减少的标准是指中性粒细胞的绝对值低于1.8×10^9/L、血红蛋白低于100g/L、血小板是低于100×10^9/L。

骨髓增生异常综合征是造血干细胞克隆性疾病，是骨髓造血衰竭性疾病的一种，主要表现为骨髓无效造血，病态造血，外周血表现为全血细胞的减少。临床表现主要是贫血症状，患者可能会出现头晕、乏力、胸闷、气短，严重的会出现呼吸困难。患者有可能会出现血小板减少引起的出血症状，例如鼻出血，牙出血，口腔黏膜血泡等，皮肤有可能会出现出血点，严重的时候患者有可能会出现咳血，消化道出血等症状。患者还会出现感染症状，包括发热、咳嗽、咳痰、尿频、尿急、尿痛、腹痛、腹泻等症状。骨髓增生异常综合征还可以向急性白血病转化，一旦患者进展到急性白血病阶段，还会出现跟白血病相关的症状。

骨髓增生异常综合征简称MDS，是主要起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，特点主要是髓系细胞发育异常，主要表现为无效造血，难治性血细胞减少，并且易于向急性髓系白血病转化。诊断骨髓增生异常综合征，最低诊断标准必须满足两个必要条件和一个主要标准。 两个必要条件其中之一是必须要有持续4个月的一系或多系血细胞减少，如果发现原始血细胞增多或MDS相关遗传学异常，这时候无需等待就可诊断MDS。血细胞减少标准主要是中性粒细胞绝对值是＜1.8×10^9/L，也就是1800/μl，血红蛋白＜10g/dl，血小板＜10万/μl。第二点是排除其它可能导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾病。 MDS的主要标准至少要满足一条：一、要有发育异常，骨髓涂片中红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系发育异常比例要＞10%；二、环状铁粒幼细胞占有核红细胞比例＞15%；三、骨髓涂片原始细胞必须达到5%-19%，患者外周血涂片达到2%-19%，常规核型分析或者Fish检测出对MDS有诊断意义的染色体异常。

根据病人血细胞减少、相应症状、病态造血、细胞遗传性异常、病理学改变等，骨髓增生异常综合征的诊断不难确立，但是本病是一种除外性诊断，需要鉴别再生障碍性贫血、巨幼细胞性贫血等，诊断标准需要满足两个必要条件和一个确定标准。 必要条件如下： 1、持续一系或者多系血细胞减少； 2、排除其它可以导致造血减少或者非造血系统疾病。即排除其它原因，连续检查血常规发现红细胞、白细胞和血小板都低于正常值。 确定标准如下： 1、骨髓涂片中红细胞、粒细胞、巨核细胞发育异常； 2、环状铁粒幼红细胞超过15%； 3、骨髓涂片原始细胞5%-19%； 4、常见染色体异常。 以上确诊条件主要提供给专业医师进行诊断，必须做检查以及探索才能得到标本，需要相应仪器。所以要想确诊此病，最好到专业医院就诊，不要自行判断病情。