进行性肌营养不

基因检测是诊断单基因病常用方法。自从1953年DNA双螺旋被发现以后，则开始探索研究DNA一级结构方法。从1977年第一代DNA测序技术发展至今，40年时间该技术得到突飞猛进发展。但是临床上发现同一疾病遗传机理、遗传改变可能会不同，所以不同遗传改变，基因检测方法也不相同。比如发病率相对比较高的DMD，即假肥大型进行性肌营养不良，是由于DMD基因发生突变引起，突变方式较多，最常见DMD基因缺失，检测方法跟DMD基因点突变检测方法有区别。 但是DMD基因缺失发生占比例比较高，占60%，所以一般情况临床上遇见疾病先做DMD基因缺失检测。如果检测结果阴性，并不能从基因检测阴性结果理解为不患有遗传病。需要进一步用其它检测方法对基因进行点突变检测或者其它基因改变检测，所以基因检测阴性结果不能理解为患者没有遗传病。

肌肉萎缩是一组疾病的临床表现。所以病因不同，预防方法完全不一样： 1、有些肌肉萎缩无法预防，比如和遗传基因相关的疾病，像进行性肌营养不良、强直性肌营养不良等； 2、有些疾病原因不清楚，比如运动神经元病，即俗称的渐冻人，到目前为止病因不明，所以也没有办法早期预防； 3、有些疾病实际上可以预防，比如糖尿病性周围神经病所引起的肌肉萎缩，一定要早期发现糖尿病而且要早期控制血糖，如果血糖控制的比较好，出现糖尿病周围神经病的概率就相对会低很多； 4、酒精中毒性周围神经病引起的肌肉萎缩一定要避免酗酒，相对来讲比较容易预防，但是一旦出现酒精中毒，后期再做处理往往很难再恢复； 5、颈椎病、腰椎病压迫神经所引起的肌肉萎缩，一定要早期发现，早期治疗，早期解除压迫，可能就不会发生肌肉萎缩； 6、中毒引起的周围神经病，要注意避免接触毒物，尤其是从事高危行业的患者； 7、还有一类肌肉萎缩是废用性肌肉萎缩，比如脑中风以后的瘫痪，还有骨折以后的长期卧床所造成的肌肉萎缩，是完全可以预防的，只要在早期进行适当锻炼，就不会出现肌肉萎缩。 建议患者到医院首先明确诊断，再进行后续治疗。

肌肉萎缩的发病原因有很多种，归纳起来有几大类： 1、肌源性肌萎缩：常见进行性肌营养不良、强直性肌营养不良、多发性肌炎等等，此类都是肌源性疾病所造成的肌肉萎缩； 2、神经源性肌萎缩：又分成周围神经和上下运动神经元所造成的肌肉萎缩。周围性比较常见的像糖尿病引起的周围神经病变，酒精中毒性周围神经病变，还有营养缺乏所造成的周围神经病变，比如B族维生素缺乏所造成的肌肉萎缩。还有一些是压迫所造成的周围神经病变，常见像颈椎、颈椎病、腰椎病，压迫神经可以引起周围神经病变，长时间的压迫可能会造成肌肉萎缩。还有像免疫介导性，比如吉兰-巴雷综合征，是一类免疫介导所造成的周围神经的损害。还有一部分是上运动神经元或者下运动神经元病变所造成的神经源性肌肉萎缩，就是渐冻人，也就是运动神经元病，病人可以出现明显的肌肉萎缩； 3、废用性肌萎缩：比如脑血栓偏瘫以后，或者骨折以后长时间卧床所造成的肌肉萎缩。所以肌肉萎缩的发病原因很多，一定要到医院做正规检查，以便明确诊断。

讲解医师：李芊绵  （主任营养师）
就职单位：哈尔滨市儿童医院营养科
进行性肌营养不良是因为由遗传基因因素，所导致的一种原发性的骨骼肌疾病。主要的表现缓慢变成了肌肉萎缩，慢慢肌肉没有力量。还有不同程度的运动障碍。这种疾病大多数都是因为遗传的方式所引起的，它具有不同的特点和类型，可能表现的也不尽相同。这种病的病因在这么多年来研究的结果主要就几点：第一点、就是血管性的；第二点、就是神经性的；第三点、就是肌纤维再生错乱等。这些证据最终都是表明了，细胞膜缺陷对于这个病的发生可能是主要的原因。最主要的表现就是肌肉慢慢出现萎缩，然后导致身体无力，慢慢可能走路的时候会跌倒，最后可能肌肉完全导致人不能够直立的站起来，身体上所有的肌肉就已经没有力量了。通常如果进行治疗，可能会根据现有的症状去维持，并没有特别良好的去治疗办法。维持主要就是用维生素E、肌酐等去控制它，最好就是通过适当的锻炼，延缓肌肉萎缩症状。

常见的X连锁隐性遗传病包括血友病、进行性肌营养不良，均为所熟知的X连锁隐性遗传病。对于X连锁隐性遗传病首先应明确概念，隐性、显性、X连锁遗传病是单基因病的一种，或者称为单基因遗传病的一种，符合孟德尔遗传定律的单基因遗传病。 而X连锁隐性遗传病发生疾病的致病基因是在染色体上，而且是隐性致病，即如果患者携带两条X染色体，一条正常，另一条不正常，则并不发病。因为属于隐性发病，所以两条X染色体都携带隐性致病基因才会导致发病。但是现实中这种情况出现的比较少，除非夫妻双方均存在问题，才会出现X连锁隐性遗传病。现实中比较常见的是女性携带致病基因、男性发病，因为男性只有一条X染色体。而通常X连锁隐性遗传病的遗传规律为女方表现正常，但是携带X连锁隐性遗传病的致病基因，其男性后代中50%发病，女性后代中50%携带致病基因。

引起小儿肌无力的病因很多，常见如下： 1、脊髓前角病变引起的进行性脊髓性肌无力； 2、神经-肌肉接头疾病，如重症肌无力； 3、先天性疾病、先天性肌肉病、代谢性疾病、内分泌疾病等； 4、线粒体疾病引起的相应疾病，包括进行性肌营养不良。

进行性肌营养不良症是一组以肢体肌肉萎缩、肌肉无力为主要表现的遗传性肌肉变性病，目前尚无法根治。基因治疗药物尚未上市，所以目前治疗主要以中医药治疗为主，配合适当康复训练，能起到改善症状、提高生活质量、延长寿命的目的。另外，本病治疗并不简单，期望运用一种药物或一种方法将其治愈不太现实。多元化阶梯式治疗方法是制定的综合性治疗方法，多元化是多种方法的意思，阶梯式是指随着病情的进行性发展，治疗用药和侧重点随病情的变化而变化，具体如下： 1、应用以奇经络病理论研制以参芪强力胶囊、三黄增力散等药物为代表的院内制剂口服，还可结合应用定向肌肉注射、蜡疗、理疗等特色疗法，改善肌无力、肌萎缩症状； 2、应用合理的康复手法改善跟腱、膝关节等关节挛缩，达到保护关节、延长行走时间的目的； 3、应用督脉长蛇灸等方法改善腰背肌肉力量，并且保护脊柱，尽量避免或延长脊柱侧弯变形的时间，还可以适当应用矫形器具； 4、保护心肌及呼吸肌，延缓病情发展、延长寿命。瘫痪患者还可以结合"序贯四关"瘫痪站立法进行康复训练，一部分患者可以恢复行走。 总而言之，目前治疗本病的方法是以中医药治疗为主，还可以结合适当康复训练。

儿童肌营养不良最常见的是进行性肌营养不良，即DMD，也包括肢带型肌营养不良、眼咽型肌营养不良、面肩肱型肌营养不良等，共有几十种，每一个又可分为多个亚类。以进行性肌营养不良中的杜氏肌营养不良为例，有如下表现： 1、肌无力：即患者肌肉没有力量，如肩部肩带区域、腰部、大腿、臀部力量不足，走路可能出现跛行。甚至患者头部无力量，头无法保持竖立； 2、肌萎缩：即患者肌肉逐渐变小； 3、假性肌肥大：患者小腿肚子特别大。 一般肌无力会越来越重，3-5岁开始出现上楼梯无力，蹲下去站不起来，无法如厕，后期继续发展至全身乏力、走路没力气，需要坐轮椅，甚至由于呼吸肌无力需应用呼吸机，以及心肌无力出现心脏病表现。

儿童期肌营养不良多见于进行性肌营养不良，部分患儿为先天性肌营养不良。一般肌营养不良均为基因缺陷导致肌肉萎缩、无力，最常见DMD基因缺陷造成的抗肌萎缩蛋白缺失，从而引起肌肉萎缩、无力，儿童期最常见的是进行性肌营养不良。 进行性肌营养不良可分为DMD和BMD，均为基因缺陷引起，但抗肌萎缩蛋白表达水平不同，可导致临床症状的轻重不一。DMD基因为人体最大的基因，所以怀孕期间容易造成缺失变异。

通过采集羊水，可以做胎儿染色体的核型分析，通过体外细胞培养的方法制备胎儿的染色体，到显微镜下分析病人是否有大的染色体结构或者数目异常，也可以通过采集羊水提出胎儿的DNA做针对性的单基因遗传病的诊断，比如地中海贫血、进行性肌营养不良、血友病等常见的单基因遗传病。还有部分遗传代谢性疾病，都可以通过采集胎儿羊水提取DNA做检测来确诊，避免家庭生下有问题的孩子，来减轻家庭经济和精神上的负担。通过采集羊水，除了做产前诊断的目的以外，还可以通过羊水采集做生化学检测来判定胎儿的成熟度。特别是对于有妊娠期并发症的孕妇，要评估胎儿是否成熟，来选择终止妊娠的时机，都可以通过采集羊水，比如可以通过采集羊水做泡沫振荡试验，来评估胎儿肺的成熟度。