梁赟

血小板增多症是指外周血中的血小板高于正常，分为原发性血小板增多症和继发性血小板增多症。原发性血小板增多症，属于慢性骨髓增殖性肿瘤中的一种，是造血系统的恶性肿瘤。在骨髓中产血小板的巨核细胞异常增殖，造成外周血血小板增多，通常外周血中血小板的计数高于45万/μL。主要临床表现是血小板增高所导致血管栓塞，治疗以控制血小板计数为主，争取把血小板计数控制在60万/μL之内，以避免血管栓塞等相关副作用。采用的药物，比如抗血小板的药物阿司匹林，也可以加羟基脲、干扰素等控制血小板。 继发性血小板增多症的原因较多，比如慢性炎症、大量失血以及脾脏切除术之后出现。因为脾脏是血小板破坏的重要场所，如果脾脏切除之后会造成继发性血小板增多，通常要持续几个月的时间，随后人体的血小板会逐步恢复到正常。在该过程中，常规需要用阿司匹林，预防血小板增多引起的血管栓塞情况。

骨髓瘤起病比较隐匿，早期症状没有明显特征性，多数患者等到确诊时通常已经是晚期。通常需要血液专科的医生做特殊检查，包括血、尿、免疫固定电泳、血游离轻链以及骨髓穿刺检查，发现是否有异常的浆细胞克隆性增多，再结合患者的临床表现确诊。 多发性骨髓瘤的发病率占成人造血系统恶性肿瘤的第二位，中老年起病为主，发病年龄在65-70周岁。临床表现简单概括起来是CRAB，C是指不明原因的高钙血症；R指肾功能不全，患者发现肾功能异常或者尿蛋白增多；A指贫血，即不明原因的贫血，常规的补血治疗没有明显的效果；B是骨病，包括广泛的骨质疏松、病理性骨折以及溶骨性的骨质破坏。

蚕豆症与地中海贫血是两个概念，蚕豆病是红细胞膜的先天性缺乏，缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，造成红细胞特别容易破坏。而地中海贫血又称为海洋性贫血，因为发现该疾病时是在地中海地区，在我国主要发生在南方的部分省份。地中海贫血是因为红细胞的血红蛋白中的珠蛋白链一种或者一种以上缺失，或者合成不足所造成。 地中海贫血主要分为两大类，称为α地中海贫血和β地中海贫血，临床上根据珠蛋白链的缺失程度，分为轻度、中间型和重度。轻型患者一般没有临床表现，只是在体检过程中发现有轻度小细胞低色素性贫血，通常不需要额外治疗。因为本身是遗传性疾病，所以常规补血治疗没有效果，但在日常生活中要注意避免感染或者部分药物作用，有可能会加重溶血过程。而重型地中海贫血患者会有明显症状，有长期慢性溶血过程，影响患者生活质量，甚至会危及到生命。治疗主要依赖于输血，以及长期输血之后导致的高铁蛋白负荷的去铁治疗。针对年幼、年轻患者，如果有合适的供者，可以做异基因造血干细胞移植，目前促红细胞的成熟剂在临床试验中，希望后续能够推广到临床。

骨髓异常增生综合征简称MDS，是中老年疾病，不是遗传性疾病，在后天漫长的环境压力作用下所形成。MDS好发于老年人，其他名称为冒烟性白血病、白血病前期，属于造血系统的一种恶性肿瘤。 骨髓中造血细胞增殖非常旺盛，但是增殖旺盛的造血细胞并不健康，医学上称为病态造血。虽然骨髓中血细胞增长旺盛，但反映到外周血会出现贫血、白细胞减少、血小板减少，甚至全系减少。临床上有特殊的专用名词，称为无效造血，即骨髓里虽然增殖旺盛，但实际上造血是无效的过程。绝大多数MDS患者，可以检测到染色体异常和基因突变，高危患者有相当高的比例可以向急性髓系白血病转化。

脾功能亢进会造成血小板减少。脾功能亢进是多种疾病所导致的血细胞减少，因为正常的脾脏功能清除人体的病原菌、有害物质，以及衰老的细胞。当脾脏功能发生亢进时会把正常的细胞一并清除掉，清除的细胞包含白细胞、红细胞和血小板，最常见的是白细胞减少和血小板减少。 脾功能亢进的病理性因素中，最常见的是肝硬化失代偿期的脾功能亢进，此时患者除了有肝功能不全之外，还有腹水、乏力、脾脏肿大、外周血中血细胞极度减少，尤其是白细胞和血小板极度减少。此时需采用部分手段，比如脾脏切除、脾动脉栓塞，口服药物刺激骨髓中巨核细胞生长，如TPO受体激动剂等。其他容易引起脾功能亢进的因素，包括造血系统的恶性肿瘤、部分感染性疾病以及风湿性疾病。

白血病和淋巴瘤同属于造血系统的恶性肿瘤，白血病名词起源于19世纪的中叶，即leukemia，意思是白细胞增多。在WHO的定义中，白血病是指骨髓或者外周血里有肿瘤细胞，指白血病细胞超过20%，即定义为白血病，属于一种非实体肿瘤，主要侵犯在骨髓和外周血中。而淋巴瘤是指淋巴系统的恶性肿瘤，属于实体肿瘤范畴。从形象的角度，淋巴瘤有肿块，而白血病主要侵犯在骨髓和外周血中，是以非实体肿瘤形式。淋巴瘤和白血病有密切联系，主要表现在两个方面，具体如下： 1、在淋巴瘤终末期，如果在骨髓或者外周血中发现一定比例的淋巴瘤细胞，即为淋巴瘤性白血病。同样多发性骨髓瘤在外周血中，如果浆细胞的比例超出20%，即为浆细胞白血病，此时通常是淋巴瘤或者骨髓瘤的终末期阶段，即白血病的阶段； 2、淋巴瘤和白血病实际上是同一种疾病不同的表现形式，如有一种疾病叫做慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。慢淋主要侵犯在骨髓和外周血，小淋巴细胞淋巴瘤主要是肿块的形式，但是实际上病理类型、治疗手段以及预后完全一致。 总之，淋巴瘤和白血病有时是同一种疾病不同的表现形式，有时是同一种疾病的不同时期，从而交织成复杂的造血系统的恶性肿瘤肿瘤谱。

淋巴瘤和淋巴结肿大有明显区别，从理论上而言，良性淋巴结肿大相对淋巴结质地比较软，活动度良好，可以有触痛，类似于耳垂样的柔软度。而恶性淋巴结肿大，即高度怀疑淋巴瘤时，淋巴结相对质地比较韧，而且没有明显疼痛，类似于鼻尖样。最终确定肿大的淋巴结到底是良性肿大，还是淋巴瘤，需要将淋巴结切除，通过病理科诊断，确认是否有肿瘤细胞才能做最终判定。淋巴结切除的过程分成两种，具体如下： 1、淋巴结活检：不利因素是有创伤会留下疤痕，手术也有相应风险。好处是可以把淋巴结相对完整的切除，供给病理科医生参考，诊断相对比较精确； 2、在B超或者CT引导下做穿刺：好处在于创伤小、简便，但是不利的因素是穿刺组织少，诊断有困难，要再次穿刺，甚至再次活检才能够明确。 总之，淋巴结肿大和淋巴瘤有差异，诊断的金标准在于病理诊断。

淋巴瘤骨转移主要是依赖于影像学检查，包括X线、CT、磁共振，甚至可以做目前常用的PET-CT检测发现影像学上异常。要确诊是否为真正的骨转移，需要做骨的原发病灶穿刺，如果穿刺发现有淋巴瘤细胞累及，即可定义为淋巴瘤骨转移。淋巴瘤骨转移如果是作为系统性淋巴瘤的转移，则预后不佳，属于最晚期的Ⅳ期淋巴瘤，与之相鉴别的是原发骨淋巴瘤。 原发骨淋巴瘤在1986年进行定性，包括孤立性骨淋巴瘤、多发骨病灶、累及到淋巴结、累及到内脏，原发骨淋巴瘤发病率占所有结外淋巴瘤的5%，占所有骨恶性肿瘤大致在3%。与系统性淋巴瘤累及骨不同，原发骨淋巴瘤的总体预后良好，优于结外的淋巴瘤累及。

多发性骨髓瘤并不是一种遗传性疾病，恶性肿瘤的起病原因大致分包括环境压力和个体差异，即遗传性因素。但是多发性骨髓瘤不遗传，是一种中老年疾病，SEER数据提示发病的中位年龄是69岁。中国患者中观察到发病年龄相对比较轻，但即使如此，30岁以下的患者相对比较罕见。如果有年轻患者临床高度怀疑多发性骨髓瘤，则需要详细排查是否是真正的多发性骨髓瘤，还是其他疾病所导致。目前认为多发性骨髓瘤的易感因素包括四点，具体如下： 1、年龄因素：多发性骨髓瘤本身是中老年人的疾病； 2、性别：男性更容易发病，男女的发病率比率大致在1.44； 3、受种族影响：亚洲人群并不是高发人群； 4、MGUS：即指意义未明的单克隆免疫球蛋白增多症，指在血尿中可以检测到肿瘤蛋白及M蛋白，但是骨髓中的浆细胞的恶性克隆并没有明显增多，而且没有贫血、软骨性破坏等脏器受累的表现。在年龄50岁以上的人群中，MGUS的发病率大致在3%-4%，年龄70岁以上的人群，MGUS的发病率则超过50%。总体而言MGUS会缓慢的向浆细胞疾病，包括多发性骨髓瘤进展，每年进展的比例大致在1%。目前已经证实所有的多发性骨髓瘤都是从MGUS进展而来。但针对MGUS目前还没有非常好、有效的治疗阻断发展，只能密切监测。

白细胞计数偏高即白细胞增多症，是异常现象，需要及时到医院做进一步检查。白细胞正常值是4000-10000/μL，部分检测正常值会有轻度偏差，如部分单位的白细胞正常值在3500/μL以上属于正常，如果高于10000/μL临床上则称为白细胞增多症。出现白细胞增高的原因大致上可以分四大类，具体如下： 1、感染性因素：白细胞是人体主要的防御性细胞，当病原微生物、各种细菌、各种病毒侵入人体时，白细胞产生与释放均会增多。增多的白细胞可以杀灭外来入侵的病原菌，人体也会产生相应的反应，比如发热、乏力症状，炎症指标增高等，当病原体被清除时，白细胞会逐渐恢复到正常； 2、药物相关：最多见GCSF，即促粒细胞的生长因子，注射升白针之后，白细胞会增高。另外糖皮质激素，部分过敏的情况，如过敏性鼻炎、荨麻疹，服用抗过敏药物。如果抗过敏药物中含有激素成分，会导致白细胞释放增多，但属于一过性增多，经过一段时间后，白细胞会逐渐恢复到正常，不需要额外处理； 3、少见情况：比如在运动、进食、妊娠的情况下，白细胞会轻度升高，需查明原因，再过一段时间之后白细胞会恢复到正常； 4、白血病：急性、慢性的白血病都会导致白细胞增高，通常此时外周血里还会伴随有红细胞或者血小板异常。但确诊是否为造血系统的恶性肿瘤、白血病造成，需要进行骨髓穿刺检查明确。