慢性粒细胞白血

导致白细胞中性粒细胞偏高的原因非常多，白细胞不是单一成分，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞等。中性粒细胞在其中占的比例非常高，一般占到白细胞总数的50%-70%。中性粒细胞升高往往有以下原因： 1、最常见的为感染，特别是细菌性感染白细胞会升高，主要是中性粒细胞升高。有些疾病，比如病毒性感染，可能不是中性粒细胞升高，而是淋巴细胞和单核细胞升高； 2、慢性粒细胞白血病可以出现中性粒细胞升高。

所有血液系统疾病都有遗传倾向，但是所有血液系统疾病，包括慢性粒细胞白血病在内，遗传发生率比较低。慢性粒细胞白血病的近亲发病率比正常人略高，但是总体遗传倾向比较低，不属于遗传性疾病，不是父母患病孩子就一定患病。 以前治疗慢性粒细胞白血病的手段很少，中位生存期是3-5年，但是现在由于新药研发，特别是格列卫，即酪氨酸激酶抑制剂的诞生给患者带来了福音，绝大多数患者都不需要做异基因干细胞移植。以前除异基因干细胞移植可以将其治愈以外，其他方法都不可以将其治愈，现在应用酪氨酸激酶抑制剂以后很多患者在很长时间内都可以维持病情稳定，可以和正常人一样生活和工作。

白血病分为急性白血病和慢性白血病两大类，具体如下： 1、急性白血病发病急，骨髓和外周血中主要是原始血细胞明显增多，若不积极治疗，病人常于半年内死亡。根据白血病细胞的类型，临床上又分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病。病人常突然发生贫血、感染以及出血等症状，出现肝、脾、淋巴结肿大以及胸骨疼痛，根据血常规以及骨髓细胞检查可以明确诊断； 2、慢性白血病一般起病缓慢，早期没有症状，常在无意中发现，分为慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病两大类。慢性粒细胞白血病常有明显脾脏肿大，白细胞明显升高90%以上会有特征性，称为费城染色体。慢性淋巴细胞白血病，常有肝、脾和淋巴结肿大，白细胞计数可以明显升高，主要以成熟淋巴细胞升高为主。慢性淋巴细胞白血病患者预期的寿命更长，部分可以达到10年以上。

慢性粒细胞白血病患者的寿命取决于治疗后的反应，如果患者治疗反应较好，BCR/ABL融合基因处于较低水平，则有治愈可能，寿命不受影响。但长期使用TKI药物，会增加心血管事件，造成血糖升高、血脂升高等，可影响患者寿命。但通过与心内科合作可进行控制。若药物治疗反应差，出现耐药、突变，则疾病预后差，患者寿命会缩短，甚至导致死亡。

慢性粒细胞白血病是血液科常见的一种慢性疾病，在国外慢性疾病主要是慢淋为主，但中国还是慢粒为主，对肿瘤的患者来说，一般不说治愈。但是现在因为有了靶向治疗，即酪氨酸激酶抑制剂，一代、二代、达沙替尼、尼罗替尼等，无病生存期明显延长。 慢性粒细胞白血病变成一种像高血压、糖尿病的一种慢性疾病，存活时间明显延长，甚至能达到停药，但是也有一些停药再复发，唯一能根治慢性粒细胞白血病的就是可以行异基因的干细胞移植，大概在酪氨酸激酶抑制剂出来之前，基本就是异基因干细胞移植可以根治这个病。但是异基因干细胞移植涉及到要供者的来源，移植以后并发症，抗排斥药物，GVHD等，这些副作用现在采用的越来越少。但是现在得了慢粒这个疾病，也不要恐慌，慢慢治疗效果越来越好。慢性粒细胞白血病，其实现在就像高血压、糖尿病一样，吃了药物以后定期检查药物副作用，存活时间和正常人差别不大。

慢性粒细胞白血病因为有费城染色体的异常，导致闭塞ABL基因阳性，酪氨酸激酶异常导致的疾病。因此现在有靶向的药物，而且靶向药物耐药率也比较低。靶向药物是酪氨酸激酶抑制剂。这个药物现在有一代也有二代药物，甚至有三代的，一代的是伊马替尼，这个药物口服比较方便，一般1天吃1次，1次4片，这药物是靶向治疗，能使基因转阴率达到80%-90%以上，效果不错。但是到底吃一代、二代，二代有达沙替尼和尼洛替尼，选哪一种要根据患者并发症，如基础疾病，如有心脏疾病或有心包积液，选二代就比较慎重。 但是对年轻人来说，要求能够停药，可以选二代，价格差别不是特别大，但是一代对老年人相对比较安全。其它辅助用药，因为白细胞比较高，可以吃碱化液，吃小苏打，防止高尿酸血症，其它的是注意饮食卫生就可以。

慢性粒细胞白血病因为起病比较缓慢，表现也不太一样，但是因为是骨髓干细胞异常增殖，白细胞特别高。所以往往是因为高白细胞引起的一些症状，如高白细胞引起的高代谢症状，会出现乏力、多汗，如冬天都要穿棉袄，可能就穿单衣服就可以，因为是高代谢状态，比较燥热。 白细胞特别高，往往引起脾大，所以出现脾大的一些症状，脾大就会出现腹胀。另外进食以后病人比较明显，因为脾脏大了以后压迫胃，一进食以后就会出现腹胀，没有劲，这是慢粒的表现。极个别因为脾大的很厉害，会出现脾梗死。但是随着现在居民健康意识越来越明显，往往都定期查体，现在出现晚期慢粒的一些症状越来越少，往往是查体发现。 因此早期发现时没出血症状，极个别没大注意，也有的没等出血症状，在洗澡的时候就摸到自己肚子上有一个包块，然后来看病。要是到晚期进展以后，会出现急性白血病的一些表现，如骨疼、感染、发烧等症状。

伊马替尼是一代的酪氨酸激酶抑制剂,酪氨酸激酶抑制剂的问世,是一个具有划时代意义的药物，开启了靶向治疗肿瘤的新时代，主要是用来治疗慢性粒细胞白血病。慢性粒细胞白血病由于出现了9号染色体和22号染色体的异位，形成了BCR-ABL融合基因，这种基因就可以编码特殊蛋白，叫做p-210或p-210蛋白。实际上是一种酪氨酸激酶，这个激酶可以诱导底物磷酸化，然后使肿瘤细胞快速增殖，同时凋亡受到抑制，就形成了慢性粒细胞白血病。伊马替尼是络氨酸激酶抑制剂，它可以竞争性的结合蛋白的位点，使底物不能进行磷酸化，也就把增殖的通路打断了，肿瘤细胞就不能进行无限增殖，从机制上来抑制肿瘤细胞的增生增殖，从而来治疗这个疾病，这也就是说的靶向治疗，就是专门针对BCR-ABL融合基因，来进行的治疗。伊马替尼是最早开发的酪氨酸激酶抑制剂，它的问世使慢性粒细胞白血病的预后得到了显著改善，也是因为有这种靶向药物的问世，使慢性粒细胞白血病不再可怕。原来慢性粒细胞白血病的三部曲就是从慢性期、加速期、急变期，这个是不能改变的，一种预后病人都会最终走到急变期，一旦到了急变期，就基本上宣布死亡。所以现在有了酪氨酸激酶抑制剂，有了伊马替尼以后，病人的预后明显改善。现在可以慢性粒细胞白血病，实际上是一种慢性病，跟高血压、糖尿病一样，需要长期用药物来控制，不能够治愈，但是是可以控制的，主要用的药物就是酪氨酸激酶抑制剂。

诊断血液病必须做骨髓穿刺，因为正常情况下，血液里边流动的血都是成熟的细胞，假如执行正常的功能都是成熟细胞，而不成熟细胞都是在骨髓里边，检查到底有没有病，去检查正常的人，可能检测不出来到底是哪一部分出了问题，必须去造血的工厂，骨髓里边去查最早的细胞有没有什么变化，才能诊断出来到底是哪一种血液病，必须去做骨髓穿刺，抽取骨髓，然后去检验。慢性粒细胞白血病，分期主要靠骨髓涂片，细胞分类，然后鉴别到底是哪种类型，如果不做骨髓穿刺，根本没有办法区别到底是哪一种哪一期。查染色体，也必须要用骨髓内的细胞，做其他的监测，都需要用骨髓的细胞，如果用外周血细胞检测不到这些指标，就没有办法正确的判断病情，更没有办法根据这些指标做适当的治疗。

儿童白血病里慢性粒细胞性白血病占比很低，急性白血病占比较高。慢性粒细胞性白血病患者一般会出现白细胞数目增高，脾脏、肝脏肿大，有一些小孩有发热、贫血，但也有一些孩子不出现发热、贫血。有些孩子会出现血小板增加，这种孩子在进一步检查时候，会出现特殊染色体和基因的异常，比如PH染色体阳性即费城染色体阳性，也会出现异常的基因，比如P190、P210、P230阳性。 而有一些靶向药物对其治疗有效，比如伊马替尼即酪氨酸激酶抑制剂，针对费城染色体和异常基因有效。这些药物用于成人同样可以用于儿童，并且效果非常好，在慢性期的时候可以应用。但是慢性粒细胞性白血病一旦出现急性化，需要变更靶向治疗的药物种类，比如本来是伊马替尼，可以换成达沙替尼等药物治疗。如果靶向治疗效果不好，疾病有急性变，也可以考虑进行异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞性白血病。 但总而言之，儿童慢性粒细胞性白血病的治疗效果还是非常好，其效果和成人基本一致。