慢性粒细胞白血

讲解医师：周芙玲  （主任医师）
就职单位：武汉大学中南医院血液内科
慢性粒细胞白血病在以前主要是用羟基脲和干扰素来治疗，经过了一系列探索之后，就发现了一个新药叫TKI制剂，TKI就是酪氨酸激酶的抑制剂。从起初的一代伊马替尼应用有效之后，逐渐的也有一些新产品的出世，比如现在有尼洛替尼，还有现在的二代产品达沙替尼，临床的缓解率已经达到了95%以上，目前大约有98%以上的患者能够达到一个长期的生存。比如慢性粒细胞白血病的慢性期患者经常可以存活到10年以上。如果有患者出现了一些基因的突变，比如一代的药物TKI无效，可以选用二代的药物来治。

讲解医师：王艳军  （副主任医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液肿瘤科
慢性粒细胞白血病是骨髓增殖性的疾病，分为慢性期、加速期和急变期。费城染色体和bcr-abl融合基因是其标志性的改变。对于慢性粒细胞白血病的治疗，在酪氨酸激酶抑制剂问世之前，唯一能够治愈的方法就是做异基因造血干细胞移植。但是在慢性期五年生存率在70%左右。从酪氨酸激酶抑制剂问世之后，七年的无事件生存率可以达到80%，而总的生存率可以达到86%。因此，慢性粒细胞白血病首选的治疗药物是伊马替尼，是治疗慢性粒细胞白血病的首选药物和靶向药物，治疗效果非常好。通过伊马替尼治疗之后，慢性粒细胞白血病的生存率很高。

白血病在各个年龄均有可能发生，但各年龄的白血病类型特点不同：1、儿童急性白血病：通常是急性淋巴细胞白血病，可获得理想的治疗效果，甚至无需异基因造血干细胞移植；2、成人急性白血病：以急性髓细胞白血病更多见，老年患者以脊髓白血病较常见。不同年龄段，白细胞发病情况有所差异，此外慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病，随着年龄增加发病率逐渐增高。在疾病诊断过程中，可参考发病年龄进行分析，但最终白血病的确诊，需依靠形态学、流式细胞学、细胞遗传学、分子遗传学明确诊断，而非完全依靠年龄判断。儿童可患慢性粒细胞白血病，老年人群也可患急性淋巴细胞白血病，可能临床表现类似，而治疗方法有所区别。

慢性粒细胞白血病患者可表现为乏力症状，且因为慢性粒细胞白血病，通常有脾脏增大现象，所以左上腹不适感可为突出症状。部分患者可表现为纳差、乏力，并因左上腹脾大挤压胃部，导致胃容积变小，会出现容易饱腹症状，是慢性粒细胞白血病的早期表现。另外，也可以表现为盗汗、低烧、肿瘤细胞增殖快、身体气虚、消瘦的表现。对于遇到以乏力表现为主，且伴有左上腹不适、脾脏增大的患者，首先要考虑慢性粒细胞白血病的可能，同时因为肝硬化、脾亢的患者，也会出现脾脏增大及血象变化，所以要做相应的鉴别诊断，如根据血象、骨髓象等进行鉴别。

慢性粒细胞白血病早期，血常规表现为白细胞增多，白细胞以粒细胞为主，占比达80%-90%。此外，白细胞包括淋巴细胞、单核细胞等成分，但占比较低，但其绝对计数在正常范围。超出正常范围的粒细胞包括中性杆状核粒细胞、中幼粒细胞、晚幼粒细胞等，以上血细胞一般在骨髓中才能出现，但对于慢性粒细胞白血病患者，外周血中也可见，其白细胞水平可能高达数万，甚至数十万。由于白细胞增多，患者可能出现器官阻塞，年轻男性可能出现阴茎异常勃起，部分患者出现小血管堵塞，包括眼底血管、中耳血管受影响后，出现单侧失明、视力减弱或听力下降等症状。如增多的白细胞多数为成熟粒细胞，一般不做细胞采集分离，但需要尽快使细胞数下降，可口服药物或做白细胞单采。口服药物包括羟基脲、干扰素，明确诊断后可应用TKI靶向药物，疗效更可靠。

慢性白血病包括慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性粒细胞白血病多见于成人，症状不典型，不具备特异性，部分患者可出现腹部包块，脾肿大，部分患者可出现低热、纳差、乏力、食欲减退，因白细胞升高，呈现高消耗状态。慢性淋巴细胞白血病可表现为淋巴结肿大，无典型的高热、出血、贫血等症状，多数患者是在体检时发现白细胞升高、淋巴细胞比例升高，进一步检查后确诊为淋巴细胞白血病。慢性白血病预后较好，可选择格列卫、达沙替尼等靶向药物控制病情。 具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

慢性白血病包括慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性粒细胞白血病可选择靶向药物治疗，如格列卫、达沙替尼、尼洛替尼，治愈率可达90%以上，治疗方式简便，可在家中口服药物，定期复查。慢性淋巴细胞白血病呈现慢性疾病状态，部分患者可不需治疗，仅需定期复查；若白细胞、淋巴细胞明显升高，可口服留可然等药物；病情进一步加重，可选择氟达拉滨、环磷酰胺等药物治疗。慢性白血病病程进展较慢，预后较好，积极治疗，多数可有效的控制病情。 具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

慢性粒细胞白血病可进展为急性白血病，急变期过程中，可出现以下症状： 1、发热：以高热为主； 2、进行性脾脏肿大； 3、淋巴结肿大； 4、血常规和骨髓检查提示血小板升高或降低、白细胞升高或外周血白细胞分类中嗜酸性粒细胞升高； 5、基因定量呈现上升状态； 6、染色体检查可见费城染色体或其他染色体异常。

白细胞的正常值大概在(4-10)×10^9/L。当白细胞单纯轻度升高，生理情况下也可以出现，如当剧烈运动，情绪激动，或生理周期，像月经期、妊娠期，都可以出现轻度的白细胞增多。但是有病理的情况下，常见的像细菌性感染，会出现白细胞升高，并且白细胞升高的数量，与感染的严重程度是成正比的。 除了细菌性感染，还有其它情况，如血液系统疾病，急性白血病、慢性白血病，还有骨髓增殖性肿瘤，这些血液系统的疾病，都可以伴随白细增多。慢性粒细胞白血病，出现白细胞数量的增多，同时也会伴随着脾脏的肿大，还有骨髓增殖性疾病，像真红细胞增多症、血小板增多症，还有骨髓纤维化早期，白细胞数量增多的同时，也会伴随着其它两系细胞的异常。

慢性粒细胞白血病简称慢粒，是造血干细胞慢性克隆性疾病，表现为髓系祖细胞极度增生，侵犯骨髓，导致外周血粒细胞增加，占慢性白血病的90%，在没有靶向药物治疗之前，慢性粒细胞白血病患者的中位生存期不到3年，目前通过酪氨酸激酶抑制剂治疗，80%的患者可达到无病生存。