地中海贫血

女性生育检查包括一般的健康检查，如乙肝、丙肝、艾滋、梅毒等，排除传染性疾病，同时女性应该查血常规检查，沿海地区如广东、广西和海南地区，如果血常规提示有异常，应该筛查是否携带有地中海贫血基因突变，同时还可以进行特殊的病原体检测，如巨细胞病毒、风疹病毒和弓形虫检测。女性生育力检查主要包括月经期基础的性激素、抗苗勒氏管激素以及卵巢窦卵泡数目的检测，通过这几项可以评估女性卵巢的功能。可以通过B超检测女性的排卵发育以及子宫内膜发育情况，同时排卵后7天可以检测血液中雌激素和孕激素的水平，来排除是否有黄体功能不全。除了这些检查,还可以通过子宫输卵管造影检查，来判断女性的输卵管是否通畅。同时也要进行一般的妇科检查，排除外阴阴道，宫颈，子宫等生殖器是否有发育的畸形。

孕妇出现贫血可以出现症状，如皮肤黏膜苍白、疲乏无力、头晕、耳鸣、眼花、记忆力减退，严重者可以出现心衰，表现出恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、腹泻等。一旦出现上述症状，就要及时到医院查清贫血类型，针对性治疗，纠正贫血才能保证母儿健康。如果孕妇患了缺铁性贫血，孕期16周以后，慢慢就要开始补铁，增加铁元素的摄入。从食物方面要多吃含铁高的食物，如动物血类、猪肝、芹菜、菠菜含铁比较高。如果患者患有地中海贫血，要查血清当中转铁蛋白含量，如果转铁蛋白低，也可以给予补铁治疗，如果转铁蛋白不低，地中海贫血是不能给孕妇补铁的。

妊娠合并贫血的原因以缺铁性贫血最为常见，地中海贫血是地域相关性疾病，在广东和广西发生率非常高，另外还有巨幼细胞性贫血，即再生障碍性贫血比较少见。贫血孕妇要注意以下几点： 1、加强营养，改变不良饮食习惯，多吃新鲜蔬菜水果，以及豆类、肉类、蛋类、动物肝脏等食物； 2、寻找贫血原因，对因治疗，例如缺铁性贫血需补充碘剂，巨幼细胞性贫血需补充叶酸或者维生素B12，严重贫血还需要少量多次输血； 3、地中海贫血是一种单基因遗传性疾病，孕前婚检时应该做好筛查，如果双方均为同型地中海贫血患者，胎儿有可能发生重度地中海贫血，这个时候需要进行遗传咨询和产前诊断。

通过采集羊水，可以做胎儿染色体的核型分析，通过体外细胞培养的方法制备胎儿的染色体，到显微镜下分析病人是否有大的染色体结构或者数目异常，也可以通过采集羊水提出胎儿的DNA做针对性的单基因遗传病的诊断，比如地中海贫血、进行性肌营养不良、血友病等常见的单基因遗传病。还有部分遗传代谢性疾病，都可以通过采集胎儿羊水提取DNA做检测来确诊，避免家庭生下有问题的孩子，来减轻家庭经济和精神上的负担。通过采集羊水，除了做产前诊断的目的以外，还可以通过羊水采集做生化学检测来判定胎儿的成熟度。特别是对于有妊娠期并发症的孕妇，要评估胎儿是否成熟，来选择终止妊娠的时机，都可以通过采集羊水，比如可以通过采集羊水做泡沫振荡试验，来评估胎儿肺的成熟度。

第三代试管婴儿的成功率如何，该问题没有办法用准确的数值给出答案。第三代试管婴儿指胚胎植入前的遗传学诊断，需要用到第三代试管婴儿的人群，比如存在家族性遗传疾病、夫妻双方或某一方曾经生育过染色体异常疾病的孩子，经过遗传咨询的医生诊断后，需要接受第三代试管婴儿。挑选遗传学方面没有异常的胚胎进行移植，以规避出生缺陷的发生风险，比如血友病、遗传性耳聋、地中海贫血等单基因病，也需要进行第三代试管婴儿挑选正常的胚胎，以规避存在有遗传缺陷孩子的出生。如果25岁的病人因为上述的情况进行做试管婴儿，和45岁女性的成功率便不同，即女方的年龄、卵巢功能等直接影响到获卵个数以及可供筛选的胚胎个数，即最终影响到试管婴儿的成功率。还有些不同的染色体异常，引起的胚胎异常比例不同。理论上如果染色体发生罗氏易位，每6个胚胎中存在1个正常胚胎和1个携带者，但携带者也称为平衡的情况，此时挑选到可供移植的胚胎的概率便稍高。有些染色体的异常，理论上每18个胚胎中才有1个完全正常的胚胎，此时可能进行第三代试管婴儿后，没有可供移植的胚胎，便更谈不上成功率。

第三代试管婴儿称为胚胎植入前遗传学筛查，是指胚胎植入前，从分裂期胚胎或囊胚，主要是从囊胚取出1-2个细胞进行活检，以检查是否携带异常基因或存在染色体异常。其本质上是排除有家族遗传病史的染色体或基因异常，亦或是避免血友病、地中海贫血等单基因遗传病患儿的出生，达到优生的目的。部分患者对第三代试管婴儿存在误解，试管婴儿技术不是随代数增加而更先进，患者需针对不同的情况进行选择合适的治疗方式。临床上并不存在试管婴儿一代、二代、三代的说法，所谓的第一代试管婴儿是指常规的体外受精胚胎移植，第二代是单精子卵胞浆显微注射，第三代是胚胎植入前遗传学筛查，都具有不同的适应症，需由医生进行个体化判断。

目前较多的研究和文献报道，经过试管婴儿助孕分娩的孩子，无论是在情商、智商，还是运动功能方面，和自然受孕分娩出来的孩子没有差别。但是父母对于孩子的教育，对于孩子认知功能的影响，比单纯受孕更重要。此外，经过试管婴儿的助孕，还可以避免遗传性疾病的发生，比如经过三代试管婴儿的助孕，即胚胎着床前的遗传学诊断和筛查，可以避免某些遗传性疾病向后代传播，比如苯丙酮尿症、地中海贫血、白化病等，自然受孕则无法避免。虽然现在的辅助生殖技术不能够保证出生的孩子100%健康，但是自然受孕也不能保证孩子完全健康，经过辅助生殖技术助孕出生的孩子绝大部分都健康。

非疾病性状的选择，比如性别、身高、肤色、容貌，不允许做第三代试管婴儿。对于家族性遗传性疾病的携带，比如X连锁的遗传性疾病携带，经过严格的遗传咨询和诊断，可以选择不含有致病的胚胎进行移植。第三代试管婴儿是胚胎着床前的遗传学检测，主要是针对于夫妇双方或者是一方有染色体异常，比如常见的罗氏易位、平衡易位、倒位等人群。对于某些单基因病，比如地中海贫血、苯丙酮尿症、白化病等遗传性疾病，需进行胚胎着床前的遗传学诊断。除此之外对于高龄孕产妇，有反复着床失败或者反复流产的人群，也可以在胚胎着床前进行遗传学筛查。

孕前基因检测非常有必要，尤其是可避免缺陷患儿的出生，实现优生环节。孕前基因检测主要是筛查一些常染色体的隐性遗传病，通过检测夫妻双方，如果是常染色体隐性遗传病携带者，就可以进行必要的干预，从而避免严重的遗传病患儿出生。比如东南沿海一些城市，需要进行地中海贫血的孕前基因检测，如果夫妻双方是致病基因的携带者，可以考虑进行胚胎移植前的遗传检测或者基因检测。通过挑选正常的胚胎移植到子宫内进行进一步的孕育，从而可以避免胚胎罹患有遗传性的疾病。 同时还可以在孕期进行产前诊断，避免具有严重遗传病患儿的出生。另外，还可以检测出部分母亲是致病基因携带者，比如血友病、进行性肌营养不良，母亲是携带者，可以没有任何表型，但是所生的儿子有可能是严重的遗传病患儿。

讲解医师：孙明丽  （副主任医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液科
地中海贫血又称海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。一般来说，如果两名同属同一类型的地中海贫血患者结合并有机会生下重型贫血患者。要想有效预防本病，需抽血进行检测和基因分析。若证实本身和配偶同属β轻型或轻型地贫患者，子女将有1/4的机会完全正常。1/2的机会成为轻型贫血患者，1/4的机会成为中型或重型贫血患者。鉴于本病缺少根治的方法，临床中重型愈后不良，故在婚配方面，医生影像有阳性家族史的患者提出医学建议，进行婚前检查和胎儿产前基因诊断，避免下一代患儿的发生。