李燕郴

多发性骨髓瘤如何确诊是很大的问题，病人要有相应症状、相应病史。骨髓瘤引起的症状往往是贫血相关症状、骨骼疼痛症状、肾功能损害的表现，往往是病人最先主诉的症状。症状本身特异性并不强，在医院日常工作中贫血病人很多见。骨骼疼痛病人，特别是中老年人，骨髓瘤本身是中老年疾病，中老年人出现腰背部疼痛也非常常见。但是骨髓瘤引起的症状往往是进行性加重的，在早期可能表现为单一症状，晚期可能一组症状就会在不同时间逐步出现，特别是病人出现代表性贫血，加上肾功能损害骨骼出现疼痛时，就要高度考虑有没有以骨髓瘤为代表的浆细胞疾病，这时就需要做骨髓瘤专项检查。骨髓瘤专项检查包括血和尿的M蛋白检查、免疫球蛋白定量、血和尿免疫固定电泳。通过M蛋白相关检查，90%的病人实际上都能够发现问题。对于M蛋白阴性这部分病人高度考虑是否存在多发性骨髓瘤，还可以进一步进行骨髓穿刺检查，通过骨穿，看看有没有克隆性浆细胞大量增殖来确诊疾病。现在还有CT、核磁、PET-CT等影像学的检查，通过对骨骼详细的评估，看有没有单纯溶骨性损害，在诊断中也占有重要的地位。所以对于骨髓瘤疾病只要进行血液检查、尿液检查，通过骨髓检查以及全身骨骼评价，诊断起来并不困难。不能满足于骨髓瘤疾病诊断，要在发病的时候获取更详细的资料，特别是细胞遗传学基因的资料，为判断预后提供帮助，比如骨髓染色体的检查，在判断预后中起到重要作用，这也是需要获得基线资料之一。

治疗多发性骨髓瘤的药物现在很多，特别2000年以后很多新药不断问世，使骨髓瘤的治疗效果得到极大提高。骨髓瘤的治疗在方案中无论采取什么药物治疗，是传统药物还是现代新药，但是以地塞米松为基础的糖皮质激素是必不可少的，也就无论什么方案中都会联合。除了激素之外，治疗多发性骨髓瘤药物分成现代新药和传统化疗药物。现在上市的主要新药有： 1、以沙利度胺为代表的免疫调节剂：现在已经有了来那度胺、泊马度胺等二代或者三代产品； 2、蛋白酶体抑制剂：以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂，现在也出现了卡非佐米、伊沙佐米等二代蛋白酶体抑制剂； 3、还有部分CD38的单克隆抗体也可以选择。 新药之间的和传统化疗的组合或者新药、双新药甚至三新药和传统化疗的组合，是现在主导的骨髓瘤治疗方案。传统化疗药物，就是以阿霉素、表阿霉素或者脂质体阿霉素为代表的这种蒽环类药物，还有环磷酰胺、铂类药物、依托泊苷这类药物，在骨髓瘤中应用也都非常广泛，和不同新药进行不同组合，使病人的治疗效果比2000年以前获得了极大提高。

原发性血小板增多症是一组相对慢性的骨髓增殖性疾病的一种，也称为“特发性”血小板增多症。与其他骨髓增殖性疾病相似，此病为多能造血干细胞克隆疾病。特征为骨髓中巨核细胞异常增生，血小板计数显著升高。其病因尚未明确，且与外部因素，如污染问题、饮食问题也没有直接联系。目前已知的是和JAK2基因的突变，即JAK2V617F位点突变，导致巨核细胞增殖，血小板增多有关。

单核细胞是组成外周血细胞的较重要成分，单核细胞在人体免疫、炎症等防御中起较重要作用。绝大部分情况，若组成白细胞的中性粒细胞、淋巴细胞等主要成分正常，单核细胞比例虽然轻度减低，但包括单核细胞在内的外周血涂片细胞形态基本正常，不用特别警惕，尤其是细菌感染的情况下，单核细胞比例可降低，在一些应激、创伤类、类白病反应亦可见单核细胞比例降低。 一些风湿免疫系统疾病活动期，如系统性红斑狼疮，亦可见单核细胞比例降低，但这些疾病状态下均有本身疾病的固有表现，如严重发热、严重应激状况。临床上完全无症状，体检其它脏器正常，单纯单核细胞降低无绝对临床意义。

戈谢病是少见的先天性代谢性疾病，由于基因突变，使体内葡糖脑苷脂酶的活性降低，从而分解代谢减慢，使葡糖脑苷脂在体内形成堆积。葡糖脑苷脂常堆积于心、肾、脑、肺、骨骼等部位，容易造成脏器功能受损。如沉积于肺，引起肺间质纤维化。沉积于肝，引起肝大、肝功能衰竭。沉积于脾引起脾大、脾功能亢进。 因为戈谢病是先天性疾病，所以还会出现发育迟缓、生理功能不全、病理性骨折，严重的大脑受损会引发癫痫、抽搐、惊厥、角弓反张等等症状。出现这类问题后，通过葡糖脑苷脂酶的测定，可以确诊疾病。因为戈谢病是先天性疾病，目前还没有特别好的治疗方法。

颈部淋巴结节较常见的原因还是各种感染，包括细菌感染、病毒感染，有时候还有少见的结核感染。还有淋巴瘤引起的淋巴结肿大，肿瘤转移引起的淋巴结肿大，这种情况就需要根据不同的病因确定方法治疗。如果是病毒或者是细菌引起的淋巴结的肿大，需进行抗病毒、消炎治疗，淋巴结多数会迅速减小或者是消失。如果结核的问题，这种结核性淋巴结炎，需要使用抗痨药物，疗程比较长。 如果是其它肿瘤引起的淋巴结转移，比如胃癌引起锁骨上淋巴结转移，或者乳腺肿瘤引起腋窝淋巴结的转移。以治疗原发肿瘤为基础，原发部位的肿瘤治好，转移的淋巴结灶往往能够很好控制。如果是血液系统问题，比如淋巴瘤引起的淋巴结肿大，要根据淋巴结的病理情况选择合适化疗方案，必要时还要联合放疗治疗淋巴结肿大。

挑食也就是偏食，挑食和贫血之间有很明确的关联性。过分的挑食或者偏食，只吃某几种东西，或者是某些东西严格不摄入的情况，就会造成摄入的营养元素的失衡。或者某一种摄入过多，或者摄入过少，这些都能引起体内营养环境的失衡表现，引起贫血。比如长时间肉...

多发性骨髓瘤复发以后的治疗在全世界都是难题，方法如下： 1、多发性骨髓瘤复发以后首先要评估病人状态，复发后往往骨髓瘤细胞所具有的生物学特性和发病时不一样，也就是复发以后肿瘤细胞恶性程度提高，所携带基因背景变化造成了复发以后肿瘤细胞往往会对药物产生耐药性，治疗难度加大； 2、要看第一线初始治疗达到的效果怎样，如果初始治疗达到效果很好，而且能稳定很长时间，特别是稳定两年以上，选择在第一次治疗的原有方案基础上进行加减，通常也能取得很好效果；如果初始治疗效果不是很满意，表现为缓解深度不深，或者在治疗过程中亦或是治疗结束以后很短时间，特别是六个月以内出现进展，再用初始治疗去治疗病人往往难度就比较大，这时候对这部分病人往往要采取换线治疗，也就是如果初始选择硼替佐米为主导的药物，在难治复发以后可能就要选择免疫调节剂为主导的药物； 3、在原有治疗基础上进行升级，也就是原来选择比如第一代免疫调节剂，难治复发以后可以选择第二代、甚至更高级别的免疫调节剂； 4、可以联合CD38单克隆抗体，以CD38单克隆抗体再加上硼替佐米、免疫调节剂等新药治疗，往往会取得很好治疗效果； 5、以CART细胞治疗为代表的细胞免疫治疗，在高度难治复发病人身上也达到了很好效果。

平均红细胞体积升高，可出现不同原因的贫血，最常见原因有以下几种： 1、营养方面，即叶酸或维生素B12缺乏，引起平均红细胞体积升高，同时伴有血红蛋白降低，即临床上的巨幼细胞性贫血，补充叶酸和维生素B12后贫血可迅速纠正； 2、溶血性贫血，包括骨髓增生异常综合征及其它血液系统疾病，常在病程中出现平均红细胞体积升高，这些疾病多数伴有其它问题，如溶血性贫血，除平均红细胞体积升高、血红蛋白降低、网织红细胞比例较明显升高，血中胆红素尤其是间接胆红素明显升高。MDS即骨髓增生异常综合征患者，除贫血外还伴有白细胞、血小板降低，细胞分类可看到原始粒细胞。 发现平均红细胞体积升高后，可持化验单到血液科进行详细诊断，确诊引起红细胞平均体积升高的原因。

血小板计数在500×10^9/L左右相对并不严重，很多患者在体检或者就医过程中，发现血小板计数升高，特别是部分患者计数还会明显升高。通常血小板计数在500×10^9/L左右并不是很严重升高，如果两次血小板计数超过450×10^9/L，建议患者到血液科进行筛查。 血小板计数升高常见继发性因素是免疫因素，如慢性感染、肿瘤等，使体内促血小板生成素释放增多，引起血小板升高。原发性因素则是骨髓中巨核细胞数量增加，造成血小板产生过多，即产生血液系统疾病。通常通过骨髓检查，特别是通过一些基因检查，比较容易判断血小板升高的原因，之后根据不同原因进行相关治疗。