胡军勇

重症肌无力是种终身性疾病，也是可治疗性疾病。对于眼肌型重症肌无力患者，10%-20%可以自愈，20%-30%病人局限在眼肌型，但眼肌型也可以向全身型转化。大多数认为在三年之内向全身型转化比例是30%-80%，约2/3患者在两年内可达到疾病最严重的地步，约20%患者在发病一年内即可出现肌无力危象。 经过免疫治疗以后，症状完全缓解的几率可达10%-22%，遗留轻微症状的缓解率为40%-45%，部分改善率是68%-87%。随着医疗和生存条件改善，重症肌无力的生存率得到提高，死亡率已明显降低。20年前患者的死亡率在20%以上，而现在的死亡率仅仅为5%。经过20多年的研究，很大一部分患者早期经过正确治疗即可达到临床痊愈，而药物可以逐渐减量、停药，可以做到使患者不复发或者少复发。

诊断为肌无力综合征意味着患者存在潜在肿瘤，所以首先应该治疗原发病。针对原发肿瘤治疗可以使神经系统症状得到改善，尤其是小细胞肺癌。若发现原发性占位，患者应该进行病因治疗，比如进行手术、深部放疗和化疗等方法可缓解肿瘤症状，并且可能同时会改善肌无力导致的神经系统症状。 手术切除肺癌即使对原发病无益，但也常常可以改善肌无力症状。如果没有合并肿瘤的证据，则应该加强随访，通常需要随访三年以上，定期复查。也可能存在肿瘤体积过小，临床影像学并不能发现肿瘤的情况。肌无力综合征的药物治疗包括以下几个方面： 1、症状方面的治疗，可以应用乙酰胆碱释放增强剂，例如3,4-二氨基吡啶可以增加神经肌肉接头处突触前膜的乙酰胆碱释放，但是这药目前国内没有，因此常常选用胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明来代替；而胆碱酯酶抑制剂通常效果不佳，仅对个别患者有效果。 2、如果上述治疗无效，可以考虑启动免疫治疗，可应用免疫抑制剂、血浆置换或者免疫球蛋白冲击治疗；与其它类型的神经系统副肿瘤综合征不同，血浆置换和免疫抑制剂治疗存在一定的治疗效果； 3、目前采用中药联合靶向单抗免疫疗法治疗有效，患者肌力可以完全或者部分恢复，且预后良好。

肌无力综合征又称为Lambert-Eaton肌无力综合征，是累及神经肌肉接头处突触前膜的自身免疫性疾病，由于致病抗体直接抑制神经末梢突触前膜的钙通道，从而导致肌无力症状。肌无力综合征是少见疾病，临床报道发病率是百万分之0.84。但是在报道以后的5年之内，发病率又逐年上升，可能与患者提高了对本病的认识有关。 对于肌无力综合征最初的描述是一位50岁以上的男性患者，表现为副肿瘤形式的疾病，而这类患者的发病年龄大多在60岁左右，65%的患者是男性。而非肿瘤相关肌无力综合征可见于任何年龄，发病第一个高峰期在35岁左右，另一个个高峰期是60岁左右。非肿瘤相关肌无力综合征患者的年龄和性别分布类似于重症肌无力，且与遗传相关。所以如果成年男性出现四肢无力的症状，需除外肌无力综合征，可于专科医院进行诊治。

肌无力综合征患者症状是下肢重于上肢，近端重于远端，常表现为行走压步态或者摇摆步态，合并有四肢腱反射减弱或消失，腱反射可在相应肌肉短期用力收缩以后恢复。肌无力综合征症状出现的顺序通常是先出现下肢无力、自主神经功能障碍、上肢无力、脑神经支配的肌无力，个别患者还会有肌痛和肌强直等症状。 肌无力综合征的症状总结如下： 1、首发症状常表现在起立、上楼或者步行困难，而肩部肌肉症状较晚发生； 2、脑神经支配的肌肉，比如眼外肌和咽喉肌受累时，患者可以出现上眼睑下垂、复视、构音障碍和吞咽困难，但以上症状较为少见，受累程度也较轻； 3、约62%患者起病先从下肢无力开始，约18%患者存在肌痛或者肌强直； 4、呼吸肌力弱，此时患者需要人工呼吸，但并不常见； 5、约半数以上的患者可以出现自主神经症状，最常见症状是唾液分泌减少引起的口干，还会有阳痿、便秘、排尿困难以及汗液减少、体位性低血压、瞳孔反射异常等症状。 肌无力综合征多发生在50-70岁的男性，男女发病比例为5:1，是亚急性起病。病程进展可有不同，通常是在发现肿瘤前的数月至数年出现肌无力和肌肉疲劳。受累肌群分布与重症肌无力不同，以四肢骨骼肌为主，躯干肌、骨盆带肌、下肢肌以及肩胛带肌症状尤为明显。

半数肌无力综合征患者与肿瘤相关，该病特征是肢体近端肌群无力和易疲劳状态，患肌短暂用力收缩以后，肌力反而会增强，持续收缩后呈病态疲劳状态。根据患者的临床症状、遗传、血清标志物可以将肌无力综合征分为以下两大类： 1、小细胞肺癌相关性肌无力综合征：小细胞肺癌相关性肌无力综合征除与肺癌有关以外，还与其它肿瘤有关，例如前列腺癌、胸腺瘤等； 2、非肿瘤性肌无力综合征：非肿瘤性相关肌无力综合征患者多伴有其它自身免疫性疾病，比如甲状腺疾病、干燥综合征、类风湿性关节炎以及红斑狼疮等。所以如果怀疑是肌无力综合征患者，首先要进行影像学检查排除肿瘤。 肌无力综合征又称为Lambert-Eaton肌无力综合征，是累及神经肌肉接头处突触前膜的自身免疫性疾病。肌无力综合征患者病变部位位于突触前膜，其自身抗体的靶器官为突触前膜钙离子通道抗体和乙酰胆碱囊泡释放区。该抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜、乙酰胆碱释放部位以及电压门控钙通道，会阻止钙离子的传递，造成神经冲动所致的乙酰胆碱释放减少，减少神经肌肉接头处的传递。

重症肌无力可分为很多种类型，较轻的类型是眼肌型重症肌无力，患者最常见的临床表现即为眼睑下垂，患者的早期症状是眼睛一大一小；全身型重症肌无力患者在早期也会出现眼睑下垂的症状。而无论是何种类型的重症肌无力，眼睑下垂出现的频率都非常高。 因此眼睑下垂不一定由肌无力引起，但如果出现肌无力则极有可能或者90%以上都会出现眼睑下垂的症状。临床治疗眼睑下垂需找到具体病因，对症进行治疗。而重症肌无力则主要通过免疫干预进行治疗，因此临床上应该加以区别。 眼睑下垂是症状，而临床上很多种疾病都可以引起眼睑下垂，具体原因如下： 1、比较常见的是眼科疾病或者眼科手术后导致的眼睑下垂，比如青光眼、白内障术后损伤眼睑周围肌肉组织，导致眼睑下垂； 2、先天性眼睑下垂，先天性眼睑下垂指出生以后发现新生儿眼睛无法睁大或者眼镜一大一小； 3、老年性眼睑下垂，由于老年人眼睑皮肤、肌肉松弛，眼睑垂落也会导致眼睑下垂； 4、神经系统疾病，如颅神经损伤、动眼神经麻痹、炎症、颅内肿瘤压迫神经组织，以上都会导致眼睑下垂； 5、重症肌无力也会导致眼睑下垂。

眼肌型重症肌无力能否治愈可分为如下情况： 1、眼肌型重症肌无力是重症肌无力中最轻微的类型，一般预后较好，而无论是通过中医中药、针灸或者西医的办法通常都可以使患者痊愈，即可以达到临床治愈； 2、有部分患者在不利因素的作用下，比如感冒、胃肠炎，或者过度劳累、用眼过度，则会出现眼肌型重症肌无力复发；复发后患者的临床症状会加重，除眼皮下垂、上眼睑下垂，还会出现复视、斜视、眼球活动障碍等临床症状，这时的治疗难度会增加，临床上会用更加复杂的办法或者更加复杂的药物进行治疗，但很难治愈； 3、有些患者的病史特别长，可能已患病20-30年，这类病人会出现顽固性眼球活动障碍，甚至眼球固定、顽固性斜视、复视，这时候再进行药物干预则无法得到较好的临床效果；一般建议患者进行眼科手术或者微整形美容手术矫正眼球活动障碍，或者进行提上睑肌的手术纠正外观，但是很难治愈。 综上所述，眼肌型重症肌无力早期通常可以达到临床治愈，若眼肌型重症肌无力复发则临床治疗的难度会加大，往往很难治愈；若已为眼肌型重症肌无力后遗症期或者顽固性眼肌型重症肌无力通常无法治愈，需通过手术进行矫正。

眼睛肌无力应该特指是眼外肌无力，因为眼球本身并没有肌肉。引起眼外肌无力症状的疾病有很多，比如颅内肿瘤、占位病变、炎症，甚至是血栓、免疫因素引起的颅神经损伤。某些疾病，比如内分泌疾病、甲状腺相关眼病、眼科疾病，甚至机械压迫、外伤，也可以导致出现眼外肌无力的症状，临床上应该加以区别。 眼睛肌指眼外肌，眼外肌包括很多种肌肉，具体如下： 1、最常见的是提上睑肌：提上睑肌在眼皮外周，支配睁眼动作，所以眼外肌无力会出现眼睑下垂症状，由动眼神经支配提上睑肌； 2、眼轮匝肌：眼轮匝肌在眼的四周，支配眼睛关闭状态，由面神经支配； 3、在眼的内部，眼球周围有六条小肌肉：即内直肌、外直肌、上直肌、下直肌、上斜肌、下斜肌，由颅神经中的动眼神经、滑车神经和展神经支配。

临床上有些判断上睑提肌无力的办法，正常人眼上睑缘和下睑缘有一定的距离，通常是7-10mm，如果小于这个数值基本上可以判断患者操作眼睑下垂的症状；同时上睑缘是在角膜以上或者轻度遮盖角膜，如果上眼睑睑缘遮盖瞳孔中央或者严重地遮蔽眼睛，即出现明显眼睑下垂，因此可以判断患者存在上睑提肌无力的症状。 上睑提肌主要负责睁开眼睛，眼睛大小与上睑提肌的肌肉力量密切相关。如果上睑提肌无力，则会导致出现眼皮下垂，或者眼睛变小。有的患者眼睛一大一小，是由患侧上睑提肌肌肉无力导致。有的患者会同时出现双侧上睑提肌无力，因此导致患者两个眼睛都变小。

眼提肌即提上睑肌，提上睑肌无力会出现一系列症状，比如眼睑下垂、眼睛一大一小，甚至会出现眼球活动障碍。引起提上睑肌无力的疾病有很多，可以是眼科疾病，也可以是神经内科疾病，最常见的是动眼神经麻痹和重症肌无力。而无论是什么疾病引起的提上睑肌无力，通常无需锻炼。对于提上睑肌无力患者应就诊于神经内科，由专业医生进行专业的药物指导，避免自行盲目锻炼。 尤其是重症肌无力引起的提上睑肌无力，需要强调休息、避免患者用眼过度。比如让患者少看电视、少看手机、少玩电子产品。同时提上睑肌无力会出现某些伴随症状，比如畏光、眼干、眼涩、眼周不适，甚至怕风。对于这类患者通常建议少玩手机、少看电视、避免强光刺激、减少外出，外出时要戴上眼镜遮挡光线和风的刺激。