梁赟

白细胞计数偏高即白细胞增多症，是异常现象，需要及时到医院做进一步检查。白细胞正常值是4000-10000/μL，部分检测正常值会有轻度偏差，如部分单位的白细胞正常值在3500/μL以上属于正常，如果高于10000/μL临床上则称为白细胞增多症。出现白细胞增高的原因大致上可以分四大类，具体如下： 1、感染性因素：白细胞是人体主要的防御性细胞，当病原微生物、各种细菌、各种病毒侵入人体时，白细胞产生与释放均会增多。增多的白细胞可以杀灭外来入侵的病原菌，人体也会产生相应的反应，比如发热、乏力症状，炎症指标增高等，当病原体被清除时，白细胞会逐渐恢复到正常； 2、药物相关：最多见GCSF，即促粒细胞的生长因子，注射升白针之后，白细胞会增高。另外糖皮质激素，部分过敏的情况，如过敏性鼻炎、荨麻疹，服用抗过敏药物。如果抗过敏药物中含有激素成分，会导致白细胞释放增多，但属于一过性增多，经过一段时间后，白细胞会逐渐恢复到正常，不需要额外处理； 3、少见情况：比如在运动、进食、妊娠的情况下，白细胞会轻度升高，需查明原因，再过一段时间之后白细胞会恢复到正常； 4、白血病：急性、慢性的白血病都会导致白细胞增高，通常此时外周血里还会伴随有红细胞或者血小板异常。但确诊是否为造血系统的恶性肿瘤、白血病造成，需要进行骨髓穿刺检查明确。

血小板减少主要的危害为出血，血小板在人体的外周血中，主要功能是启动止血、凝血以及填塞破损的血管，一旦血小板数量减少，势必会造成止血功能障碍。血小板的正常值在外周血中是(100-300)×10^9/L，俗称10-30万。血小板减少程度通常分成四个级别，具体如下： 1、一级：血小板计数在(75-100)×10^9/L，称为血小板轻度减少，一般不会引起非常明显的出血情况； 2、二级：血小板计数在(50-75)×10^9/L，出血概率较小，患者甚至可以耐受轻微手术治疗； 3、三级：血小板计数在(25-50)×10^9/L，容易引起出血，比如轻微碰撞后瘀点和瘀斑，刷牙之后牙龈出血等； 4、四级：血小板计数低于25×10^9/L，即重度血小板减少，可以引起自发性出血。没有明显的诱因之下可以出现皮肤瘀点、瘀斑，比如鼻出血、牙龈出血不止，甚至会发生严重的内脏出血。

骨髓增生性疾病实际上是一大类疾病，WHO的标准命名是慢性骨髓增殖性肿瘤，属于造血系统的恶性肿瘤，目前绝大部分骨髓增殖性肿瘤可以通过药物控制。该疾病主要分成三类，原发性血小板增多症、真性红细胞增多症以及原发性的骨髓纤维化。前两类相对疾病病史比较长，而且比较缓慢，主要表现外周血中血小板计数特别高或者外周血中出现红细胞异常增多。多数患者没有明显的临床表现，可以通过体检发现或者出现血管栓塞、出现明显并发症，比如脑梗、心梗时才发现。针对这部分患者，主要目的是控制血细胞，尽可能地控制在正常的范围，尽量避免血栓的高风险。治疗方面采用，如抗血小板的阿司匹林、羟基脲主要杀死细胞，以及干扰素控制恶性克隆。 原发性骨髓纤维化的患者有比较明显的主诉，可能有乏力、盗汗、胃纳不佳，体检可以发现脾脏肿大以及贫血，有研究发现，有8%-24%的原发性纤维化患者，可以向急性白血病转化，需要积极治疗。针对原发性骨髓纤维化，目前JAK2的抑制剂芦可替尼已经适用于中高危的治疗，对于年轻的患者可能选择异基因造血干细胞移植，是唯一可以治愈的方式。

原发性中枢神经系统淋巴瘤目前治疗效果仍然不佳，5年生存率大致在25%-42%。原发中枢神经系统淋巴瘤是一种高侵袭性淋巴瘤，主要特指累及脑、脊髓、软脑膜和脑部的淋巴瘤，发病率相对比较低，病理类型弥漫大B细胞淋巴瘤占绝大多数。 一线治疗方案目前推荐利妥昔单抗联合中大剂量的MTX治疗，针对年轻的患者可以进行自体造血干细胞移植。其余治疗方案包括靶向药物，可以透过血脑屏障，比如来那度胺、BTK抑制剂、免疫治疗PD-1，可以尝试用于原发中枢神经系统淋巴瘤，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的选择。单独放疗虽然对于原发中枢神经细统淋巴瘤敏感，但是复发率高，而且远期毒性比较大，所以不作为单独治疗选择。

淋巴瘤早期患者会出现发热的症状，但不是所有患者都会出现发热。恶性肿瘤早期通常比较隐匿，淋巴瘤也不例外。淋巴瘤的早期表现最多是淋巴结肿大，据统计大致有80%的患者会出现淋巴结肿大，淋巴结的肿大发生在外周浅表的部位，也可以发生在内脏。浅表部位主要出现在颈部、腋下和腹股沟，表现为无痛性、进行性淋巴结肿大。其他表现称为淋巴瘤的B症状，主要是不明原因发热、盗汗，以及不明原因体重减轻。 淋巴瘤作为一种全身性的疾病，与发生部位有关系，比如发生在胃肠道的淋巴瘤，患者表现可能是食欲不振、便血或者肠梗阻表现。如果发生在皮肤的淋巴瘤，可以出现皮肤红斑、皮损或者糜烂等表现，最终确诊依赖于病理活检的金标准。

淋巴瘤不讲转移的概念，因为淋巴瘤是淋巴系统的恶性肿瘤，是一种全身性的疾病。而所谓恶性肿瘤转移，一般认为是其他实体肿瘤，如肝癌、肺癌、胃癌，早期时是局限性症状，可以通过手术的切除，但是到晚期时可以转移或者扩散到其他部位。而手术治疗不作为淋巴瘤的首选，需要全身治疗。淋巴瘤所谓转移，实际上是淋巴瘤的累及范围，临床上有标准的Ann Arbor分期，把淋巴瘤分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期，具体如下： 1、Ⅰ期：指淋巴瘤的范围相对比较局限，是淋巴瘤的结区； 2、Ⅱ期：指在横膈的同一侧，上侧或者下侧有超过一个部位，两个部位以上的淋巴结区的侵犯； 3、Ⅲ期：指横膈上下都有淋巴结区的累及，比如有颈部淋巴结、腹股沟淋巴结或者腹腔淋巴结的侵犯； 4、Ⅳ期：即晚期，通常指淋巴瘤累及到结外部位，比如累及到肺、骨、皮肤、肝脏。

白血病和淋巴瘤同属于造血系统的恶性肿瘤，白血病名词起源于19世纪的中叶，即leukemia，意思是白细胞增多。在WHO的定义中，白血病是指骨髓或者外周血里有肿瘤细胞，指白血病细胞超过20%，即定义为白血病，属于一种非实体肿瘤，主要侵犯在骨髓和外周血中。而淋巴瘤是指淋巴系统的恶性肿瘤，属于实体肿瘤范畴。从形象的角度，淋巴瘤有肿块，而白血病主要侵犯在骨髓和外周血中，是以非实体肿瘤形式。淋巴瘤和白血病有密切联系，主要表现在两个方面，具体如下： 1、在淋巴瘤终末期，如果在骨髓或者外周血中发现一定比例的淋巴瘤细胞，即为淋巴瘤性白血病。同样多发性骨髓瘤在外周血中，如果浆细胞的比例超出20%，即为浆细胞白血病，此时通常是淋巴瘤或者骨髓瘤的终末期阶段，即白血病的阶段； 2、淋巴瘤和白血病实际上是同一种疾病不同的表现形式，如有一种疾病叫做慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。慢淋主要侵犯在骨髓和外周血，小淋巴细胞淋巴瘤主要是肿块的形式，但是实际上病理类型、治疗手段以及预后完全一致。 总之，淋巴瘤和白血病有时是同一种疾病不同的表现形式，有时是同一种疾病的不同时期，从而交织成复杂的造血系统的恶性肿瘤肿瘤谱。

淋巴瘤和淋巴结肿大有明显区别，从理论上而言，良性淋巴结肿大相对淋巴结质地比较软，活动度良好，可以有触痛，类似于耳垂样的柔软度。而恶性淋巴结肿大，即高度怀疑淋巴瘤时，淋巴结相对质地比较韧，而且没有明显疼痛，类似于鼻尖样。最终确定肿大的淋巴结到底是良性肿大，还是淋巴瘤，需要将淋巴结切除，通过病理科诊断，确认是否有肿瘤细胞才能做最终判定。淋巴结切除的过程分成两种，具体如下： 1、淋巴结活检：不利因素是有创伤会留下疤痕，手术也有相应风险。好处是可以把淋巴结相对完整的切除，供给病理科医生参考，诊断相对比较精确； 2、在B超或者CT引导下做穿刺：好处在于创伤小、简便，但是不利的因素是穿刺组织少，诊断有困难，要再次穿刺，甚至再次活检才能够明确。 总之，淋巴结肿大和淋巴瘤有差异，诊断的金标准在于病理诊断。

肿大的淋巴结大部分都不会变成恶性淋巴瘤。淋巴结每个人都有，参与人体正常的免疫反应。淋巴结在人体的分布非常可观，大小呈卵圆形或者肾形，大致0.2-1cm。浅表淋巴结主要分布在颈部、腋下、腹股沟等处，而内脏淋巴结主要是沿着血管分布或者位于器官的门脉附近。人体的淋巴结数量大致在500-600个，参与病原体的清除、免疫反应等，除外非常罕见的原因，淋巴结肿大原因如下： 1、感染：淋巴结是人体的防御机制，当局部出现炎症反应时，会引起局部回流的淋巴结肿大，比如有牙周炎时会出现颈部淋巴结肿大或者颈部淋巴结疼痛。当炎症清除时淋巴结又会缩小，恢复到正常； 2、淋巴结结核：是一种特殊的结核杆菌感染，结核杆菌通过口腔、支气管和肺播散到淋巴结，造成淋巴结肿大。诊断依赖于淋巴结活检，发现比如干酪样坏死等，需要抗结核治疗； 3、恶性肿瘤：可导致淋巴结肿大，包括其他实体肿瘤，比如肝癌、肺癌、胃癌转移到淋巴结，以及淋巴瘤，是造血系统的恶性肿瘤。如果要确诊是否为淋巴瘤，最终要依赖于活检病理确诊。

淋巴瘤骨转移主要是依赖于影像学检查，包括X线、CT、磁共振，甚至可以做目前常用的PET-CT检测发现影像学上异常。要确诊是否为真正的骨转移，需要做骨的原发病灶穿刺，如果穿刺发现有淋巴瘤细胞累及，即可定义为淋巴瘤骨转移。淋巴瘤骨转移如果是作为系统性淋巴瘤的转移，则预后不佳，属于最晚期的Ⅳ期淋巴瘤，与之相鉴别的是原发骨淋巴瘤。 原发骨淋巴瘤在1986年进行定性，包括孤立性骨淋巴瘤、多发骨病灶、累及到淋巴结、累及到内脏，原发骨淋巴瘤发病率占所有结外淋巴瘤的5%，占所有骨恶性肿瘤大致在3%。与系统性淋巴瘤累及骨不同，原发骨淋巴瘤的总体预后良好，优于结外的淋巴瘤累及。