高娜

结缔组织病概念范畴较大，为风湿免疫科常见的疾病类型，涵盖较多疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病、系统性硬化症、肌炎、皮肌炎、系统性血管炎等。临床症状可涵盖全身各个系统的表现，如皮肤黏膜症状、口腔溃疡、脱发、皮疹、光过敏、雷诺现象等，可出现关节肿胀、压痛、晨僵及肌肉无力、疼痛等症状，而呼吸系统、心血管系统、肾脏、血液系统、神经系统等均可累及。以类风湿关节炎为例，主要累及关节，可表现为多关节、小关节对称性的肿胀、疼痛、晨僵等临床特点。但也存在其它器官损伤，检查自身抗体可发现存在类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP抗体)等抗体阳性。结缔组织病分类广泛，各型具备各自特征，因此需到专科医生处进行评估以明确诊断。

风湿热为A族乙型溶血性链球菌感染导致的全身结缔组织炎症性疾病，患者可表现为发热、关节炎、心脏病变及皮疹、舞蹈病等临床表现，具体如下：一、症状：1、可表现为典型风湿性关节炎，主要累及大关节且可产生游走性疼痛，通常不会留有关节畸形。2、可引起心脏病变，尤其瓣膜的病变，可出现瓣膜狭窄或关闭不全。超声心动图存在典型表现，患者可出现心衰、心律失常等临床症状。3、可出现皮疹，位于躯干与四肢近端，出现环形或半环形皮，中心皮肤颜色正常，外周存在红晕。4、关节深面有骨质处出现皮下结节且无痛，部分可融合成片。5、儿童患者可出现小舞蹈病，可表现为肢体不自主运动；二、实验室检查：存在链球菌感染证据，主要为抗链球菌溶血素O试验(抗链O)水平升高；三、影像学检查：可完善超声心动图，查看患者瓣膜是否存在较典型风湿性心脏病表现。

类风湿关节炎引起的关节疼痛，一线治疗方案为甲氨蝶呤，若不存在明显禁忌，如过敏或严重肾功能不全等情况，首选甲氨蝶呤。甲氨蝶呤为慢作用药，起效时间相对较长，若出现严重急性关节肿痛，可在短期内给予小剂量激素，或采用非甾体抗炎药对症处理。除免疫抑制剂甲氨蝶呤外，也存在其它药物可用于类风湿关节炎治疗。若甲氨蝶呤治疗效果不佳，可考虑其它生物制剂，如肿瘤坏死因子拮抗剂、白细胞介素-6受体抗体等，以及小分子靶向药物，如托法替布、巴瑞替尼等也可用于类风湿关节炎。类风湿关节炎为系统性疾病，除关节受累外还可累及重要脏器，引起肺动脉高压等症状。若出现其它情况，需根据全身症状进行综合评估。

红斑狼疮脑炎更为科学或专业称为NP-SLE，即精神神经狼疮，过往称狼疮脑病。神经系统受累对于红斑狼疮而言，为较严重的脏器损伤，与血液系统、肾脏等重要脏器受累同样需值得重视。NP-SLE在SLEDAI评分，即狼疮疾病活动度评分中所占权重较大，一项可占8分，4分以下可认为狼疮较稳定，分值越高越提示红斑狼疮疾病活动，因此精神神经狼疮需重视脏器受累。通常若存在NP-SLE应进行积极处理，甚至部分情况需激素冲击治疗。若发展至后期发生为不可逆的神经系统改变，治疗需权衡利弊，需考虑较强烈治疗后引起的相应副作用。

系统性红斑狼疮倘若出现皮肤改变，如较典型为面部红斑表现，需结合全身其它部位受累情况进行综合判断，计算SLEDAI评分后给予治疗方案。红斑狼疮患者长红斑后，具体措施主要见于以下：1、仅为面部红斑：SLEDAI评分较低，为低疾病活动度，可给予较温和免疫抑制剂治疗皮损改变，常用如硫酸羟氯喹、沙利度胺等药物，对于皮损存在一定益处。但也存在不良反应，如使用羟氯喹时需监测眼底黄斑情况，使用沙利度胺时需注意是否存在神经系统改变或嗜睡等不良反应；2、其它较重要脏器受累：如精神神经狼疮、血液系统受累、狼疮肾炎、消化系统受累、呼吸系统受累，SLEDAI评分较高需积极治疗，结合患者较重要脏器受累情况而定，通常为激素联合免疫抑制剂进行治疗，亦可采用激素冲击治疗。

系统性红斑狼疮为临床上可出现多种自身抗体的自身免疫病，最重要或标记性抗体如下：1、抗史密斯抗体：为系统性红斑狼疮特异抗体，敏感性相对较低约30%，即可存在30%红斑狼疮患者出现该抗体，特异性较高。一旦出现该抗体，除非为假阳性或检测有误情况，通常指向系统性红斑狼疮诊断，抗史密斯抗体滴度不受疾病活动度变化而改变，查出阳性后无需根据抗史密斯抗体是否为阳性判断疾病是否存在活动；2、抗双链DNA抗体：可见于极少数其它结缔组织病，但于系统性红斑狼疮特异性亦较强，且抗双链DNA抗体与疾病活动度存在相关性。抗双链DNA抗体阳性在系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI评分)中占2分。对于部分狼疮肾炎患者，亦可表现为抗双链DNA抗体阳性，因此与脏器损伤密切相关。

系统性红斑狼疮症状较广泛，根据累及器官不同可表现为多种症状，不同红斑狼疮患者存在不同症状，常见如下：一、累及皮肤黏膜：1、蝶形红斑：特指面颊部出现红色丘疹样皮疹，可融合成片，通常可跨过鼻背但不累及鼻唇沟；2、盘状红斑：为慢性皮肤性红斑狼疮表现；3、其他症状：如脱发、口腔溃疡、网状青斑等。二、累及其它脏器：1、神经系统受累：通常表现为头痛、幻觉或其它精神症状，甚至可出现脑血管事件，表现为偏瘫、失语、肢体麻木等；2、呼吸系统受累：可表现为胸闷、憋气、咳嗽等症状；3、血液系统受累：如出现贫血，可表现为面色苍白、乏力、肝脾肿大、淋巴结肿大等。总之，红斑狼疮累及脏器较为广泛，需根据不同脏器受累对狼疮进行综合评估。

系统性红斑狼疮的诊断，可主要概括为以下几方面： 1、临床症状：皮肤黏膜表现，如口腔溃疡、光过敏、蝶形红斑等，还可能变现为浆膜炎、关节炎、肾脏、血液系统、神经系统受累等；2、实验室检查：最主要为抗核抗体指标，也可参考对狼疮而言较特异抗体，如抗双链DNA抗体、抗Sm抗体是否为阳性。此外，补体降低、抗人球蛋白试验即Coombs试验阳性、抗磷脂抗体阳性等也可作判断依据。系统性红斑狼疮需要综合临床表现及实验室检查，必要时可依据肾脏穿刺结果综合判断，避免误诊及漏诊。系统性红斑狼疮诊断，目前主要依据1997年美国风湿病协会(ACR)制定的狼疮分类标准；2012年国际狼疮研究临床协作组(SLICC)推出的分类标准；2019年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)和美国风湿病协会(ACR)联合推出的分类标准。

强直性脊柱炎疾病虽具有自限性，但如果不加以控制可造成较严重后果，主要如下：1、脊柱、外周关节：若强直性脊柱炎未得到较好控制，可导致关节畸形、活动受限，严重影响患者的生活质量；2、其它重要脏器病变：可累及心脏瓣膜问题，造成主动脉瓣反流、主动脉根部扩张，可影响患者心功能，导致心衰、心律失常等临床现象发生；3、眼部病变：如眼发痛、发红，严重时可影响患者视力；4、肾脏改变：如合并IgA肾病，可出现血尿、蛋白尿，严重时可导致肾功能不全；5、累及胃肠道：表现为慢性腹泻、血便，可引起电解质紊乱或消化系统较严重的后果。

强直性脊柱炎早期治疗需根据不同个体情况进行药物选择，主要包括以下方面：一、非药物治疗：即功能锻炼，患者可通过广播体操、小燕飞等动作增强腰背力量，可使症状得到较好控制；二、药物治疗：1、非甾体类抗炎药，为一线选择药物，如洛索洛芬、塞来昔布、依托考昔等，使用过程中需进行严密监测，观察对心血管、肾脏及胃肠道等部位不良损害。2、其它免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等药物，用于存在外周关节如肩、肘、膝、踝等关节受累的情况。关节外出现虹膜炎时，也可考虑使用环孢素等药物。3、生物制剂，可在口服药物效果较差情况下使用，如肿瘤坏死因子拮抗剂以及白细胞介素-17抗体。4、小分子靶向药物，为近年部分患者应用的新治疗手段。