阵发性睡眠性血

阵发性睡眠性血红蛋白尿又命名为夜间睡眠性血红蛋白尿，是一种良性克隆性疾病，此病为后天获得性造血干细胞基因突变导致红细胞膜缺陷。1882年Paul Strubing医生报道此疾病发生在夜间，患者会出现酱油样或葡萄色样，或浓茶一样小便，但后来发现患者睡眠时血红蛋白尿也会出现，患者在睡眠时酸性代谢产物堆积，有缺陷红细胞膜对此酸性耐受性不良，而导致酸性环境下发生破裂，因此被改为阵发性睡眠性血红蛋白尿。

黄疸分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸，具体如下：1、溶血性黄疸：红细胞破坏过多，一般存在贫血，严重时出现面色苍白、乏力、困倦、精神不振以及气短、懒言等。一般病人尿液颜色异常，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症病人夜间尿色逐渐变深，晨起后可能呈现酱油色血尿，白天颜色逐渐变浅，呈周期性变化。病人皮肤黄染，以直接胆红素增高为主；2、肝细胞性黄疸：一般存在乏力、恶心，厌油腻等肝病表现，表现为直接胆红素、间接胆红素增高，常见于病毒性肝炎阳性、药物导致的药物性肝损伤等；3、梗阻性黄疸：胆汁排泄异常，一般伴上腹部疼痛、梗阻等征象，如结石梗阻；肿瘤梗阻可逐渐出现隐痛，皮肤黄染较重，如橘子颜色，主要以间接胆红素即结合胆红素增高为主；大便颜色变浅，甚至由于胆汁完全没有排泄而呈陶土色，可出现尿胆红素增高现象。

黄疸是一种临床症状或体征，不是一种疾病，所以谈不上传染的问题，但是引起黄疸的病因有一部分可以传染，但绝大部分不传染。传染性病因表现为黄疸疾病，以病毒性肝炎为主，如甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝等，这些嗜肝病毒喜欢定居在肝脏，导致肝脏的损害，可以出现黄疸型肝炎。患者的黄疸很明显，黄如橘子色，尿色也会偏黄，皮肤巩膜都出现黄染。此外还有EB病毒引起的肝炎，都可以有传染的风险，黄疸型肝炎的传染途径主要是血行传染，而甲肝和戊肝是胃肠道传染。此外还有很多引起黄疸的病因不会传染，如溶血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、先天性溶血性贫血等，以及血型不合的输血，胆道的梗阻。这些疾病的黄疸症状都不传染，因为均属于机械性梗阻，并不属于细菌、病毒等病原因素导致黄疸。

关于PNH的临床表现主要有以下三个方面： 1、大部分的患者有不同程度的贫血，常常为中度或者重度贫血，部分患者可能表现为典型的血红蛋白尿，排酱油或者浓茶色的尿，一般持续2-3天，严重的时候持续1-2周，甚至更长的时间，有些患者血红蛋白尿频繁发作，但是也有些患者偶然发作或者数个月发作一次，另外有部分患者虽然尿色不深，但是尿潜血持续阳性，部分患者在睡眠时血红蛋白尿加重，另外就是这一部分患者由于反复溶血会出现黄疸，黄疸大多数为轻度或者中度； 2、有一些患者在病程中可以出现血小板减少，因此会有血细胞减少的临床表现，包括贫血、中性粒细胞减少及功能缺陷，可导致各种感染，另外血小板减少有出血的表现，有的患者可以出现白细胞、红细胞、血小板都减少，因此出现全血细胞减少的表现，在临床上把它称为再障-PNH综合征； 3、有些患者在病程中会有血栓形成，主要与溶血以后红细胞释放促凝物质以及补体作用于血小板膜，促进血小板聚集有关，最常见的血栓形成部位包括肝静脉血栓、肠系膜、脑静脉和下肢静脉的血栓。

阵发性睡眠性血红蛋白尿的鉴别诊断如下： 1、PNH涉及到造血干细胞基因异常的问题，可以引起全血细胞减少，所以需要与再生障碍性贫血等可以引起全血细胞减少的疾病相鉴别； 2、PNH患者由于反复溶血，从尿中丢失大量的铁，可以引起缺铁性贫血，所以要与缺铁性贫血相鉴别； 3、PNH要与其他可以引起溶血的疾病，包括自身免疫性溶血性贫血鉴别； 4、营养性巨幼细胞性贫血可以引起全血细胞减少，所以要做相关的检查，与PNH进行鉴别诊断； 5、骨髓增生异常综合征也会引起全血细胞减少，因此以上的疾病都需要做相关的检查，与PNH相鉴别。

临床上经常有一些患者向医生询问是否有药物服用后可治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿。PNH是一种造血干细胞水平基因突变所致的疾病，因此，单靠药物不能治愈。有一部分患者反复溶血发作或者合并再障-PNH综合征，出现极重度或者是重度再障的时候，需要进行造血干细胞移植。进行造血干细胞移植以后部分患者可以达到治愈，但是具体的情况需要咨询血液科专家。

关于阵发性睡眠性血红蛋白尿需要做的检查，主要是首先要明确诊断是否患有睡眠性血红蛋白尿，另外就是判断有没有其他的并发症，最常见的检查包括： 1、通过血常规明确白细胞、红细胞、血小板的情况； 2、溶血相关的检查，包括肝功能，判断胆红素高不高，通过尿常规判断尿胆原、尿胆素是否升高； 3、通过骨髓检查了解骨髓的情况； 4、做特异性的血清学检查，主要包括酸溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、补体溶血试验、尿潜血试验，包括尿含铁血黄素试验等； 5、对于PNH，流式细胞术的检查才是诊断的金标准，可以对PNH异常的血细胞进行检测和定量，流式细胞术通常包括红细胞跟中性粒细胞表面的CD55、CD59的检测和定量，另外还可以对白细胞进行FLAER白细胞分析，明确患者到底有没有PNH细胞克隆。

阵发性睡眠性血红蛋白尿常规的治疗主要是控制溶血的发作，溶血发作的时候常用药物包括右旋糖酐、碳酸氢钠、肾上腺皮质激素，其中最常用的是泼尼松等免疫抑制剂。如果患者有全血细胞减少，可以用雄激素等药物刺激造血细胞生成。长期血红蛋白尿可以导致缺铁，引起缺铁性贫血，因此明确缺铁以后要进行补铁治疗，但是补铁治疗应该从小剂量开始。用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿目前有一些新药如Eculizumab，是人源型的抗C5单克隆抗体，也已经用于临床治疗。另外中重度贫血的患者要进行红细胞的输注，红细胞输注除了能够提高血红蛋白、维持组织需要的氧外，还可以抑制红细胞生成，间接减少补体敏感的红细胞。部分患者在病程中出现血栓，需要进行血栓的抗凝治疗。

讲解医师：盛秀云  （主治医师）
就职单位：聊城市第二人民医院血液肿瘤科
夜间阵发性睡眠性血红蛋白尿，主要是一种自身免疫性疾病，多发生于睡眠时，出现了含铁血红素尿，以茶色尿为主要表现。临床实验室检查可能为CD55和CD59分泌增高的一种情况，针对这种疾病，首选的治疗方法是刺激骨髓造血，应用激素治疗，再是应用康力龙还有环孢素，进行对症支持治疗。这种疾病也可以和再生障碍性贫血进行转换，二者是可以互相影响和互相转化的，所以针对以上情况要对症支持治疗。

此病是一种造血干细胞克隆性疾病。阵发性睡眠性血红蛋白尿主要是由于PIG-A基因突变，最终会导致与锚蛋白相连的CD59或者是55的缺乏。当CD59缺乏时会导致补体的异常活化，会导致患者出现溶血的症状，患者会表现为尿色加深，会有发热、贫血的症状...