苯丙酮尿症

讲解医师：周小凤  （副主任医师）
就职单位：首都医科大学宣武医院儿科
苯丙酮尿症是一种常染色体的隐性遗传病，是一种常见的氨基酸代谢病，由于苯丙氨酸代谢途中酶的缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸、细菌从尿中大量排出而得名，本病的表现在出生的时候都正常，生后数月可以出现明显的呕吐、易激惹、生长迟缓等表现，一岁的时候症状比较明显。从以下三个方面来讲表现：\n第一、神经系统，以智能发育落后为主，可以有精神行为的异常，比如兴奋不安、多动、攻击性行为。少数孩子可以出现肌张力增高，约1/4的孩子有癫痫发作，常在生后18个月以前出现，多伴有严重的智力低下，80%的孩子有脑电图的异常。\n第二、有明显的外貌，孩子在出生后数月因为黑色素合成不足，毛发皮肤和虹膜色泽变浅，约1/3的孩子皮肤干燥，常有湿疹，甚至持续数年。\n第三、其它的症状，由于尿和汗液中排除苯乙酸，故孩子的有特殊的鼠尿臭味。

新生儿疾病筛查常见的问题有： 1、G6PD缺乏症：即蚕豆病，出生后可出现黄疸、贫血； 2、先天性甲状腺功能减低症：通过甲状腺功能、甲状腺B超确诊，给予早期治疗； 3、苯丙酮尿症：筛查结果超标较高，进一步确诊，通过特殊治疗措施，如特殊奶粉、药物给予干预； 4、先天性肾上腺皮质增生症：通过激素检测确诊，早期皮肤表现较黑，代谢方面的表现为呕吐、腹泻、脱水。

不能进行母乳喂养的情况包括以下几种： 1、新生儿患有苯丙酮尿症或先天性乳糖酶缺乏； 2、妈妈被艾滋病毒或人T细胞病毒感染； 3、乳头或乳晕区患有单纯疱疹病毒； 4、产后48小时之内，患有水痘； 5、妈妈吸毒； 6、妈妈产后接受化疗、放疗等特殊治疗。 上述情况是母乳喂养的禁忌。中国是乙肝大国，循证医学表明，如果妈妈患有乙肝，但疾病不处于活动期时，可以进行母乳喂养。

遗传代谢病很多是先天性，大部分是罕见病，发病率比较低，治疗方案比较有限，有时候诊断比较困难，因为有很多种类型。遗传代谢病往往是酶缺陷引起，机体不能代谢某种物质，要根据具体是哪一类酶缺陷，引起哪种疾病，进行相应治疗。很多情况下饮食控制是非常主要的手段，如苯丙酮尿症，是比较常见的遗传代谢病，患者吃的东西要减少苯丙氨酸，甚至进食去苯丙氨酸的食物，不能吃普通蛋白质。随着科学发展，临床上还有基因治疗、酶替代治疗。 另外，重要的是遗传咨询，如果父母身上有遗传代谢病，父母再生第二胎可能会得同样疾病。因此，对于遗传代谢病，一个是要治疗遗传代谢病的宝宝，第二个是要进行遗传咨询。

新生儿遗传代谢病是优于基因突变引起来的代谢物质异常，导致生理功能的缺陷，以及临床的症候群的一组疾病。目前我们国家对新生儿遗传代谢病的筛查具有相当高的水平，从传统的筛查甲状腺功能低下、苯丙酮尿症等等在新生儿期容易出现临床表现的这一类疾病之后，现在扩展了疾病谱的筛查。新生儿遗传代谢病的筛查主要包括以下方面： 1、足底血检查：筛查像甲状腺功能低下，现在作为强制的一个国家全面推广的项目； 2、尿液筛查：比如苯丙酮尿症的筛查，用尿片的筛查； 3、现在随着新技术和科技的发展，我国大部分的地区已经能成功地开展用串联质谱的技术来做筛查，扩大了新生儿遗传代谢病的筛查范围、时效性以及准确度。 通过这些筛查方法，我们可以对新生儿遗传代谢病做到早期发现，及早的进行干预和治疗，来达到避免损害，甚至无损害的这种效果。

苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所导致的一种较为常见的常染色体隐性遗传病，这个突变基因位于12号染色体长臂，但是该基因的微小变异也可能会引起发病，不一定是由于这个基因缺失，它多是由于两个杂合子的婚配而导致的一个遗传性疾病，在近亲结婚的子代常见，患儿的同胞可能40%会有患病的可能性。但是由于苯丙氨酸羟化酶基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，是本病最基本的生化异常，但是如果发现变异的碱基对不同，引起临床表现的严重程度也可能有很大的差异，所以典型的苯丙酮尿症或者包括有一些轻度的高苯丙氨酸血症的表现。苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传，这种疾病确诊之后，我们可能需要进一步分型，到底是经典型还是非经典型，用药治疗、诊断都不太一样，所以我们需要进一步的基因检测或相关测试，进一步让这些孩子得到进一步的诊治，减少他一些后遗症的发生。

苯丙酮尿症是一种可以治疗的常染色体隐性遗传性疾病，虽然不能改变它的基因突变和苯丙氨酸羟化酶的缺陷，但是只要早期发现，早期诊断，早期进行严格的低苯丙氨酸饮食控制，大多数患者的智力和精神行为的发育均可以接近于正常人，完全可以正常的生活。少数患儿由于不配合治疗，未坚持使用饮食治疗，可能导致智力倒退。

新生儿患有苯丙酮尿症时，血苯丙氨酸浓度通常不超过2mg/dL或者120μmol/L，未超过此数值，则苯丙酮尿症检测属于阴性。如果数值超过2mg/dL或者120μmol/L，可能需除外苯丙酮尿症，进一步查尿苯丙氨酸，并多次监测，部分新生儿可能要进行苯丙酮尿症分类检测，确诊苯丙酮尿症或者其他特殊类型。若确诊为苯丙酮尿症，一定要早期进行干预，因为此疾病是目前为止较少的几种，能够在早期进行干预可得到控制的疾病。如果不控制此疾病，多数新生儿在后期会出现智力严重损伤，还可能合并癫痫等，严重影响生存状态。如果能够早期发现并早期进行干预，此类新生儿基本可正常生长、发育。

苯丙酮尿症典型症状是智力发育落后、皮肤改变，包括头发偏黄、皮肤偏白，并携带鼠尿臭味，但上述症状在患儿3-4个月才会缓慢出现。胎儿在妈妈肚子里时，妈妈会帮助代谢部分过多产物，所以在出生时多数表现正常。部分也可能有一些非特异性症状，如喂养困难、性格易激惹或者反应较差。 由于上述症状不具特异性，仅通过此类症状无法诊断、怀疑儿童患苯丙酮尿症比较困难。3-4个月后，孩子已经开始出现智力发育落后，干预就相对较晚。因此，新生儿筛查就尤为重要，是指在28天之内，患儿未出现症状时采足底血，诊断是否患苯丙酮尿症，必要时积极治疗，以防后续出现智力受损等一系列症状。

苯丙酮尿症需要喝一辈子特奶，苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传的一种氨基酸代谢异常疾病，对于苯丙氨酸的代谢不能达到正常范围。如果不加以控制，会影响到婴幼儿的神经系统发育，可能会造成异常。对于苯丙酮尿症的婴幼儿应该及早发现，尿液有一股称之为鼠尿味的特殊气味，不能正常代谢苯丙氨酸。长时间累积以后对于肝脏和神经系统都会出现比较明显的异常影响，甚至会危及到婴幼儿的生命。对于苯丙酮尿症这一类的儿童，在生长发育过程中应该长期服用特奶，才能改善症状。