苯丙酮尿症

讲解医师：潘永源  （主任医师）
就职单位：首都医科大学宣武医院/内分泌科
苯丙酮尿症身上一般有鼠臭味或霉臭味。苯丙酮尿症属于一种常染色体隐性遗传的氨基酸代谢性疾病，近亲结婚是该病的高危因素。受到疾病影响，患者体内会缺乏一种叫苯丙氨酸羟

白化病为基因突变导致的色素合成障碍，会出现头发、皮肤、眼部色素减退、视力低下、眼球震颤、怕光等症状。白发发病原因尚未明确，若为先天性白发，与遗传相关，为多基因遗传病，此类患者出生时并非白发，但随年龄增长，可逐渐出现白发，且较正常人早。临床还可见后天性白发，随年龄增长，黑色素衰退，头发逐渐变白。此外，部分遗传病也可导致白发，如苯丙酮尿症等。

苯丙酮尿症的症状主要如下： 1、智力障碍，苯丙酮尿症患者的智力不如正常人； 2、生长发育受到影响，生长发育比较缓慢； 3、有特殊的外形表现，如头发发黄、皮肤发白； 4、由于大量的苯丙氨酸从尿中和汗液当中排出以后，造成了身体有一种特殊气味，像老鼠尿一样的味道。 所以苯丙酮尿症的患者要尽快治疗，新生儿疾病筛查要早发现，早诊断，早治疗，对患儿的伤害就越小。

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传性疾病，常染色体即男性和女性共同拥有的染色体。常染色体有22对，总共有44条，每一对染色体都相同。 若妈妈是苯丙酮尿症携带者，爸爸也是苯丙酮尿症携带者，有1/4几率是生出苯丙酮尿症患儿，有1/2是生出和爸爸妈妈一样携带的人。此外，还有1/4生出是完全不会携带任何苯丙酮尿症基因的正常新生儿。基于苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传性疾病，既有男方因素，也有女方因素。

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传，如果爸爸是苯丙酮尿症患者，妈妈正常，没有携带苯丙酮尿症基因，生出的小孩全部都是苯丙酮尿症基因的隐性携带人群。 如果爸爸和妈妈均是携带者，生出的1/4几率是苯丙酮尿症患儿，1/4机会会生成正常新生儿，还有1/2机会会生出跟爸爸妈妈同样携带苯丙酮尿症基因的新生儿。如果妈妈也是携带者，有1/2几率会生出苯丙酮尿症患者，1/2机会会生出一个和妈妈一样的携带者。

苯丙酮尿症如果导致湿疹，就按照常规湿疹处理方法治疗即可，如使用激素类软膏涂抹，如果有感染就首先抗感染，如用1%-3%硼酸涂抹患处，然后再用氧化锌涂抹。苯丙酮尿症的湿疹对苯丙酮尿症本身疾病影响并不严重，苯丙酮尿症最大的影响主要的就是智力障碍。 预防苯丙酮尿症的湿疹，平常做好预防即可，如室内勤通风，衣服、被褥阳光底下暴晒，勤剪指甲，不要指甲过长，造成皮肤的抓挠伤，以避免感染。

对于诊断苯丙酮尿症的家长，可能最关注的是这一些问题，庆幸的是苯丙酮尿症是一种可治性的遗传代谢病，虽然它是遗传代谢病，但是可以治疗。早期诊断和治疗可能会避免神经系统的一些不可逆性损伤，一旦确诊苯丙酮尿症之后，我们立即给予积极的治疗，开展治疗的年龄越小，预后可能会越好，智能发育可能和正常人是一样的；但是如果晚期治疗或晚期诊断非常晚，可能会留有程度不等的智能低下，3-5岁之后，如果我们才发现或者诊断，可能会有癫痫行为的异常，可能会对他生活造成一定的困惑，但是这些孩子可能已经存在严重的智能障碍，改善起来可能不太明显。由于新生儿筛查在我国已经逐步推广和普及，筛查出来的苯丙酮尿症病人往往都能在出生1个月之内，甚至2周之内都能得到确诊和进一步的治疗，可能对一些患儿的健康成长提供了保证，这些孩子的生活质量非常高，平均寿命和我们正常人是一样的。

其实苯丙酮尿症的患儿一般在新生儿期间大部分表现正常，一般可能没有明显的特殊临床表现，新生儿可能会出现喂养困难、呕吐或者易激惹等非特异性症状。一般有症状的时候，其实就是未治疗的患儿，在生长到3-4个月之后可能逐渐出现一些智力、运动发育落后，包括他的头发由黑变黄，皮肤也变白，全身和尿液可能有特殊的鼠尿味，这些孩子可能常常都会伴有湿疹；一般随着年龄增长，这些患儿的智力落后越来越明显，年长儿可能60%都有严重的智能障碍，2/3的患儿可能会有轻微的神经系统体征，包括有没有肌张力增高、腱反射亢进、小头畸形等一些临床表现，严重的患儿可能诊断为脑性瘫痪的表现，但是它可能是一个潜在的诱因；1/4的患儿可能会伴有癫痫发作，这些癫痫发作一般可能就在一岁半之前出现，但是80%的儿童都可能脑电图异常。苯丙酮尿症的患儿一般除了影响智能发育外，也可能会出现一些行为性格的异常，包括忧郁、多动、自卑、孤僻等，临床大夫有可能就觉得他是孤独症表现，所以我们进一步查明原因之后，才能做进一步的诊治。但是随着预防医学科学的发展，苯丙酮尿症的新生儿筛查已经逐步成为常规，通过测定血苯丙氨酸，对每一个新生儿进行筛检，使得苯丙酮尿症患儿在临床症状尚没有出现之前，其生化，还有其它方面的改变已经得到了明确的诊断，这些孩子可以得到早期诊断、早期治疗，减少一些智障的发生。

苯丙酮尿症，是血液中缺乏苯丙氨酸羟化酶，苯丙氨酸无法代谢或代谢异常，导致尿液中苯丙酮酸增高。苯丙氨酸服用后无法正常代谢，对智力、生长发育影响较大。母乳、蔬菜、水果、瓜果、糖果可自由使用；乳类、豆类、谷类，含有一定量苯丙氨酸，需在医生指导下谨慎食用；肉类、鱼类、蛋类等优质蛋白质，含苯丙氨酸较高，需限制食用；动物内脏、海鲜、乳酪，苯丙氨酸含量较高，禁止食用。

苯丙酮尿症的治疗方法包括：1、低苯丙氨酸饮食：先给患儿喂养特制的低苯丙氨酸奶粉，待血浓度降至正常后，逐渐少量添加辅食，首选母乳，因母乳中苯丙氨酸含量低；较大婴儿及儿童可添加牛奶、粥、面包等；苯丙氨酸是必需氨基酸，过度限制苯丙氨酸摄入会影响大脑的正常发育，治疗过程中应定期检测血中苯丙氨酸的浓度；饮食控制至少持续到16岁以上，成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制直到分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿；2、药物治疗：适用于BH4缺乏型苯丙酮尿症，可补充BH4或给予左旋多巴进行治疗。具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。