胡军勇

肌无力有轻、中、重度之分，轻度仅仅影响到眼外肌和四肢的无力，患者仅存在眼睑下垂、四肢活动无力症状，日常生活会受到影响。即便症状十分严重，也只是卧床不起，只要没有影响到生命中枢则无生命危险。 重度肌无力可以影响到全身，肌无力程度相对广泛，包括延髓支配的肌肉症状以及呼吸肌无力症状。患者会出现咀嚼、吞咽困难，若出现呛咳、窒息则会危及生命。如果累及到呼吸肌则会引起呼吸功能障碍，出现呼吸衰竭较为棘手，此时则需要紧急救治。 典型重症肌无力的全身型、ⅡB型、Ⅲ型和Ⅳ型最终都可以发展为肌无力危象，即患者出现呼吸衰竭。肌无力危象患者如果治疗不及时，死亡率较高。其它运动神经元病，比如急性吉兰-巴雷综合征、进行性肌营养不良后期会导致患者的呼吸肌萎缩，也会引起呼吸衰竭而危及生命。随着目前机械通气技术、免疫疗法层出不穷、治疗方法的不断创新，重症肌无力危象患者的死亡率已经明显下降。

肌无力一般不分级，如果要分级可以参照重症肌无力的分类分级方法，大致可以分为轻、中、重三级，具体情况如下： 1、轻度包括Ⅰ型和ⅡA型：Ⅰ型是眼肌型，ⅡA型是轻度全身型。这两种类型主要影响眼外肌和四肢骨骼肌； 2、中度是ⅡB型：ⅡB型是中度全身型，除了眼外肌和四肢肌肉，还包括延髓支配的肌肉的症状，比如构音不清、咀嚼无力、吞咽困难等； 3、重度是指肌无力累及呼吸肌，由呼吸肌无力引起的呼吸功能障碍，包括Ⅲ型和Ⅳ型：Ⅲ型指重症肌无力从发病到出现呼吸功能障碍，呼吸衰竭在半年之内，也称为急性进展型；超过半年以后出现呼吸肌受累，则被认为是Ⅳ型，称为迟发重症型，一般由轻、中度肌无力发展而来；V型则是肌萎缩型，即除了肌无力症状以外，患者还有肌肉萎缩，这种类型虽然较为少见，但因为导致肌细胞萎缩，存在器质性损害，也可以算作重度肌无力。 综上所述，肌无力分为三个级别，轻度仅仅影响到眼外肌和四肢肌肉，中度影响到延髓、肌肉，重度则影响到呼吸肌。

重症肌无力是种终身性疾病，也是可治疗性疾病。对于眼肌型重症肌无力患者，10%-20%可以自愈，20%-30%病人局限在眼肌型，但眼肌型也可以向全身型转化。大多数认为在三年之内向全身型转化比例是30%-80%，约2/3患者在两年内可达到疾病最严重的地步，约20%患者在发病一年内即可出现肌无力危象。 经过免疫治疗以后，症状完全缓解的几率可达10%-22%，遗留轻微症状的缓解率为40%-45%，部分改善率是68%-87%。随着医疗和生存条件改善，重症肌无力的生存率得到提高，死亡率已明显降低。20年前患者的死亡率在20%以上，而现在的死亡率仅仅为5%。经过20多年的研究，很大一部分患者早期经过正确治疗即可达到临床痊愈，而药物可以逐渐减量、停药，可以做到使患者不复发或者少复发。

重症肌无力危象处理原则基本一致，具体处理方法如下： 1、首先保持呼吸道的通畅，如予以机械通气维持和改善呼吸功能； 2、积极控制感染，选择有效的抗生素来控制感染； 3、保持水、电解质平衡； 4、应用糖皮质激素进行冲击治疗； 5、通过血浆置换清除血液中的抗体； 6、静注人免疫球蛋白进行冲击治疗，调节免疫功能。 7、最后需要判断肌无力危象的性质，再进行进一步处理：肌无力危象患者需要应用抗胆碱酯酶抑制剂，如肌肉注射新斯的明；而对于胆碱能危象则需要停用胆碱酯酶抑制药物，并可以应用阿托品进行治疗。 肌无力危象非常危重，一旦发病，患者要及时到医院进行抢救治疗。 重症肌无力危象是重症肌无力患者最危重的状态，指因患者本身病情加重或者反复感染、治疗不当等原因引起呼吸肌无力，导致严重呼吸功能不全的状态。根据诱发危象病因不同，可分为以下三个危象： 1、肌无力危象：指新斯的明用量不足，常因感染、创伤、药物减量引起； 2、胆碱能危象：指新斯的明用量过多，除肌无力危象症状以外，患者常常伴有乙酰胆碱蓄积过多导致的症状，比如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、气管分泌物过多、肌肉震颤等； 3、反拗性危象：临床上常难以鉴别。

诊断为肌无力综合征意味着患者存在潜在肿瘤，所以首先应该治疗原发病。针对原发肿瘤治疗可以使神经系统症状得到改善，尤其是小细胞肺癌。若发现原发性占位，患者应该进行病因治疗，比如进行手术、深部放疗和化疗等方法可缓解肿瘤症状，并且可能同时会改善肌无力导致的神经系统症状。 手术切除肺癌即使对原发病无益，但也常常可以改善肌无力症状。如果没有合并肿瘤的证据，则应该加强随访，通常需要随访三年以上，定期复查。也可能存在肿瘤体积过小，临床影像学并不能发现肿瘤的情况。肌无力综合征的药物治疗包括以下几个方面： 1、症状方面的治疗，可以应用乙酰胆碱释放增强剂，例如3,4-二氨基吡啶可以增加神经肌肉接头处突触前膜的乙酰胆碱释放，但是这药目前国内没有，因此常常选用胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明来代替；而胆碱酯酶抑制剂通常效果不佳，仅对个别患者有效果。 2、如果上述治疗无效，可以考虑启动免疫治疗，可应用免疫抑制剂、血浆置换或者免疫球蛋白冲击治疗；与其它类型的神经系统副肿瘤综合征不同，血浆置换和免疫抑制剂治疗存在一定的治疗效果； 3、目前采用中药联合靶向单抗免疫疗法治疗有效，患者肌力可以完全或者部分恢复，且预后良好。

肌无力综合征又称为Lambert-Eaton肌无力综合征，是累及神经肌肉接头处突触前膜的自身免疫性疾病，由于致病抗体直接抑制神经末梢突触前膜的钙通道，从而导致肌无力症状。肌无力综合征是少见疾病，临床报道发病率是百万分之0.84。但是在报道以后的5年之内，发病率又逐年上升，可能与患者提高了对本病的认识有关。 对于肌无力综合征最初的描述是一位50岁以上的男性患者，表现为副肿瘤形式的疾病，而这类患者的发病年龄大多在60岁左右，65%的患者是男性。而非肿瘤相关肌无力综合征可见于任何年龄，发病第一个高峰期在35岁左右，另一个个高峰期是60岁左右。非肿瘤相关肌无力综合征患者的年龄和性别分布类似于重症肌无力，且与遗传相关。所以如果成年男性出现四肢无力的症状，需除外肌无力综合征，可于专科医院进行诊治。

半数肌无力综合征患者与肿瘤相关，该病特征是肢体近端肌群无力和易疲劳状态，患肌短暂用力收缩以后，肌力反而会增强，持续收缩后呈病态疲劳状态。根据患者的临床症状、遗传、血清标志物可以将肌无力综合征分为以下两大类： 1、小细胞肺癌相关性肌无力综合征：小细胞肺癌相关性肌无力综合征除与肺癌有关以外，还与其它肿瘤有关，例如前列腺癌、胸腺瘤等； 2、非肿瘤性肌无力综合征：非肿瘤性相关肌无力综合征患者多伴有其它自身免疫性疾病，比如甲状腺疾病、干燥综合征、类风湿性关节炎以及红斑狼疮等。所以如果怀疑是肌无力综合征患者，首先要进行影像学检查排除肿瘤。 肌无力综合征又称为Lambert-Eaton肌无力综合征，是累及神经肌肉接头处突触前膜的自身免疫性疾病。肌无力综合征患者病变部位位于突触前膜，其自身抗体的靶器官为突触前膜钙离子通道抗体和乙酰胆碱囊泡释放区。该抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜、乙酰胆碱释放部位以及电压门控钙通道，会阻止钙离子的传递，造成神经冲动所致的乙酰胆碱释放减少，减少神经肌肉接头处的传递。

延髓型重症肌无力的临床治疗方法大概分为以下三类： 1、应用胆碱酯酶抑制剂：应用这类药物可以在短时间内缓解患者肌肉无力的症状，并可改善呼吸、进食，以及言语等症状； 2、营养支持治疗：通过鼻饲管给患者喂食药物或者食物，可保证患者营养、药物的摄入，同时可以防止进食时候出现误吸、呛咳等情况，可防止出现吸入性肺炎； 3、应用免疫调节性药物：从根本上解决患者的异常免疫状态，最终将疾病彻底治愈。 延髓型重症肌无力属于重症肌无力疾病当中程度较重的类型，因为患者舌肌、咽喉肌这部分肌肉会出现无力的情况，将导致患者出现构音不清、吞咽困难、咀嚼无力、饮食呛咳等症状，因此这类疾病会引起严重后果。延髓型重症肌无力在重症肌无力疾病中属于最严重的类型，有些患者甚至会出现气促、呼吸困难等情况。

重症肌无力可分为很多种类型，较轻的类型是眼肌型重症肌无力，患者最常见的临床表现即为眼睑下垂，患者的早期症状是眼睛一大一小；全身型重症肌无力患者在早期也会出现眼睑下垂的症状。而无论是何种类型的重症肌无力，眼睑下垂出现的频率都非常高。 因此眼睑下垂不一定由肌无力引起，但如果出现肌无力则极有可能或者90%以上都会出现眼睑下垂的症状。临床治疗眼睑下垂需找到具体病因，对症进行治疗。而重症肌无力则主要通过免疫干预进行治疗，因此临床上应该加以区别。 眼睑下垂是症状，而临床上很多种疾病都可以引起眼睑下垂，具体原因如下： 1、比较常见的是眼科疾病或者眼科手术后导致的眼睑下垂，比如青光眼、白内障术后损伤眼睑周围肌肉组织，导致眼睑下垂； 2、先天性眼睑下垂，先天性眼睑下垂指出生以后发现新生儿眼睛无法睁大或者眼镜一大一小； 3、老年性眼睑下垂，由于老年人眼睑皮肤、肌肉松弛，眼睑垂落也会导致眼睑下垂； 4、神经系统疾病，如颅神经损伤、动眼神经麻痹、炎症、颅内肿瘤压迫神经组织，以上都会导致眼睑下垂； 5、重症肌无力也会导致眼睑下垂。

眼重症肌无力的治疗方法如下： 1、临床首选应用胆碱酯酶抑制剂：通过口服或者肌肉注射胆碱酯酶抑制剂达到缓解临床症状的目的，但这类药物通常作用时间较短，肌肉注射的作用时间一般在0.5-2小时，而口服制剂的作用时间大概是4-6小时； 2、免疫干预治疗：免疫干预治疗一般选择免疫增强剂、调节剂或者免疫抑制剂。通过免疫治疗后可以纠正患者的异常免疫状态，即去除病因、去除根本，达到最终治愈的目的； 3、若眼肌型重症肌无力合并胸腺异常：可以采用手术切除异常增生的胸腺或者胸腺瘤； 4、中医中药治疗：可以选择针刺、艾灸甚至穴位贴敷治疗，甚至口服中药汤剂治疗眼肌型重症肌无力。 眼重症肌无力指眼肌型重症肌无力，而眼肌型重症肌无力是重症肌无力里最常见或者症状最轻微的类型，临床表现是眼睑下垂，眼睛一大一小或者出现复视、斜视，甚者出现眼球固定症状，通常眼肌型重症肌无力通过系统、正规的治疗后可达到临床痊愈目的。