肝豆状核变性

讲解医师：陆海英  （主任医师）
就职单位：北京大学第一医院/感染疾病科
肝豆状核变性一般不能完全治好。由于肝豆状核变性是家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，是ATP7B基因突变导致的，临床上没有治疗方法能够将基因突变给治愈，所以该疾

超声体检时提示脂肪肝的患者需做肝功检查，如肝功指标较高（除病毒性肝炎、免疫性肝炎、肝豆状核变性、药物性肝炎等其他的肝病所导致的肝功异常）实际病情已达单纯性脂肪性肝炎程度，需做CT明确病情；确诊患者是否脂肪性纤维化需检查肝功能、血常规，如出现三系减少需查看凝血酶原时间、甲胎蛋白指标，必要时做增强CT；区别其他肝病时可做肝活检查。

帕金森检查包括相关专业查体和辅助检查，常见的检查项目有头颅核磁、智能筛查、肝肾功能、甲状腺功能的检测等。帕金森青少年患者，应做眼底相关检查，排除肝豆状核变性。智能筛查也非常重要，尤其是经常服药导致的记忆力下降的老年患者。

手抖一般分为生理性和病理性，原因如下： 1、生理性表示是一种正常现象，其实每个人都会有轻微手抖，只是程度严重与否。正常生理性现象，一般手抖症状较轻微，但在寒冷时，激动时，紧张时都会加重； 2、病理性是由于各种疾病引起，原因较复杂，较常见的是特发性震颤，特发性震颤一般有家族史，可能父母或兄弟姊妹中都会有震颤，此种震颤是越往下一代起病年龄可以越早，主要表现为姿势性震颤，拿物品时手抖，安静时减轻。对患者生活影响不会太大，是一个良性病程； 3、还有其它原因引起，如肝豆状核变性，肝性脑病； 4、还有中毒所致的也有可能，有的患者因一氧化碳中毒后，或药物中毒后，也可出现一个长期慢性手抖的过程； 5、长期大量饮酒患者出现肝功能损害，后出现肝性脑病也可出现手抖。 所以发现手抖，首先还需观察严重程度，若持续不缓解，对生活影响较明显，此时及时就医，查明手抖原因。

常见的痴呆，除老年性痴呆外，还有血管性痴呆、早老性痴呆、肝豆状核变性以及帕金森综合征等，它们之间区别表现在以下几方面： 1、血管性痴呆的基础是脑血管病，一般还伴有肢体运动障碍，这是老年性痴呆与血管性痴呆的鉴别； 2、帕金森病引起的痴呆，帕金森病到后期可见痴呆表现，但其早期跟老年性痴呆不同，帕金森痴呆表现有震颤、肢体僵硬、行走不稳等，而老年性痴呆主要表现为记忆障碍、情感障碍和人格障碍。

肌张力障碍有不同原因，有些原因很明确，可以根据病因治疗，如果是药物引起，比如常见的氟哌噻吨美利曲辛、氟桂利嗪、利血平、胃复安，会引起肌张力障碍，一定要详细询问病史，关键是停掉可疑药物。全身性肌张力障碍，如扭转痉挛这类病人，用脑深部电刺激DBS手术治疗效果比较好。多巴反应性肌张力障碍比较少见，属于临床治疗的遗传性疾病，也要根据临床表现、对药物反应、以及基因检查判断。这种疾病使用小剂量左旋多巴效果非常好，还有发作性异动症。 对于肝豆状核变性这类疾病，临床主要根据角膜KF环、肝脏损害、肾脏损害，精神症状、肌张力障碍、锥体外系表现，铜蓝蛋白减低，诊断肝豆状核变性。这个病目前是可以治疗的遗传病，一定要驱铜治疗，其它改善肌张力障碍的对症治疗，用口服药物和局部肉毒毒素注射治疗，鞘内注射巴氯芬、脑深部电刺激术，还有康复治疗，心理干预的综合治疗，对肌张力障碍都有帮助。目前对肌张力障碍的治疗有不同方法，出现这种情况一定要就医治疗。

继发性肌张力障碍由多种原因引起，具体如下： 1、神经系统的遗传性疾病所表现出来的相关症状，比如肝豆状核变性，又称威尔逊病，还有亨廷顿舞蹈病，这些遗传性疾病中的症状是肌张力障碍。治疗要针对原发病治疗，如肝豆状核变性，用青霉胺驱铜，因为此病是铜在体内异常沉积所导致； 2、各种外界因素刺激导致，比如新生儿围产期的损伤，中毒、感染，尤其是脑炎、脑外伤。此外，药物也可以诱发肌张力障碍，比如胃复安或抗精神病药物。因此对这类继发性的肌张力障碍，要分别针对病因治疗，如胃复安、抗精神病药物引起的肌张力障碍，只要应用抗副作用的药物，比如安坦、抗胆碱药就可消除症状。胃复安引起的肌张力障碍在临床上应高度重视，尤其小孩、老人应用胃复安以后，容易出现这些异常。

肌张力障碍根据病因、表现分型，其治疗方法不同，治疗过程非常复杂，根据病因可分为原发性和继发性，原发性肌张力障碍主要和遗传有关，而继发性由一组疾病造成。遗传性疾病如肝豆状核变性、舞蹈病以及神经节苷脂病，在临床上无法达到治愈，需要长久治疗，即需要终身治疗。有些患者因为疗效差，患者有可能因这种疾病而死亡，而外源性因素所造成的肌张力障碍，如围产期感染或应用药物，这种情况下可以通过药物进行治疗，一般以缓解症状和治愈为目标，部分患者可以达到很好的缓解效果。 此外，对于局灶性肌张力障碍，还可以局部注射肉毒素，经药物和肉毒素治疗多年无法治愈或疗效较差的患者，称为难治性肌张力障碍，这种患者可以考虑进行手术治疗，如脑起搏器治疗。脑起搏器治疗一般终生治疗，国外报道个别病例经过短期的1-3年治疗后停用脑起搏器的患者，但在临床治疗过程中，一般98%以上的患者需要终生治疗。

孕妇肝功能不好对胎儿有影响，特别是有凝血因子异常。凝血因子可代表肝脏合成功能，凝血因子降低容易并发产后出血。妊娠早期，巨细胞病毒感染可增加胎儿畸形发生。 妊娠中晚期，肝炎病毒可导致早产、胎儿窘迫综合征及败血症，流产、死胎、死产、新生儿死亡率会增加。乙肝、丙肝两类病毒可通过垂直传播，即通过母亲传给婴儿，如肝豆状核变性的孕妇，易发生先兆子痫、胎儿功能发育迟缓 ，孕妇服用药物、酒精都对孩子有影响。

肝豆状核变性可以通过尿酮、血清中铜蓝蛋白以及肝细胞穿刺活检确诊。若血清中的铜蓝蛋白、尿酮数值大幅升高，表明患者的肝脏对酮属于无法利用的状态。此时可进行肝细胞穿刺活检，通过B超引导获取一定的肝细胞组织，并在病理科显微镜下判定是否存在肝豆状核变性。豆状核变性属于遗传性疾病，常见于脑部及肝部病变。由于患者的基因功能缺失，导致酮无法在体内得到有效利用，使酮聚集在脑部或肝部。因此，豆状核变性可分为脑性、肝性以及混合性，脑部易出现中枢神经症状。对于此类疾病，较好的治疗方法为肝移植，虽然其他的对症治疗可以缓解症状，但无法从根本解决疾病。