线粒体脑肌病

讲解医师：端木勤浩  （主治医师）
就职单位：清华大学玉泉医院神经内科
线粒体脑肌病主要是氧化呼吸链代谢障碍，引起氧化磷酸酶代谢异常，引起的一种遗传代谢性疾病，这是根据2016年的中国线粒体脑肌病专家共识定义的。主要特点是发病年龄比较轻，多系统、多部位受累。同时，主要临床表现就是疲劳不耐受，病理检查是一个破碎的红纤维。它的遗传方式有两种，一种是常见的孟德尔式遗传，就是常染色体显性、隐性与X连锁遗传，同时它还有一种自己独特的遗传方式，就是母系遗传。

一侧面部肌肉萎缩多见的原因是各种原因导致的一侧面神经损害，也可以由面神经麻痹后遗症引起，另外还可以见于脑血管病后遗症，或者是压迫、外伤等原因引起。而少数可见于偏侧面肌萎缩症，这是一种原因不明的一侧面肌萎缩疾病。 而双侧面肌萎缩原因一般见于全身性疾病，如面肩肱型肌营养不良、强直性肌营养不良，部分先天性肌病也可以累及面肌导致肌萎缩。另外代谢性肌肉病中也有部分病人可以累及面肌，如线粒体脑肌病可以导致面肌的肌肉萎缩、眼肌无力等。 因此对于面肌萎缩的患者，要细致地分析原因，方能进行最合理的治疗。

线粒体脑肌病是比较少见的一种遗传病，主要是线粒体的结构和功能异常导致能量传递代谢障碍所引起的疾病，可以引起肌肉损伤以及脑病。脑病主要表现为卒中样发作，有一部分人出现癫痫，还有一部分人出现肢体抖动，所以不同的病人有不同的表现。诊断线粒体脑肌病最主要的检查就是肌电图。因为肌电图可以确诊肌肉有没有受到损伤，看损伤的程度，看潜伏期，该项检查是必须查的项目。最有价值的诊断是乳酸。正常的乳酸一般不超过1.8-2.0mmol/L，如果超过这个值，特别是运动以后乳酸急剧增加，就高度怀疑线粒体脑肌病。另外，还有一部分人如果出现了中风，特别是年轻人或症状不典型者，因为找不到脑血管病的危险因素，就像一种卒中样发作，出现肢体偏瘫，特别是年轻人多见，一定要考虑该病。除了做脑核磁以外，一定要查乳酸，然后针对病因治疗，因为该病没有特异性治疗，主要是对症治疗。其对症治疗主要包括：1、用改善能量代谢，即艾地苯醌等些促进神经修复的药物；2、清除氧自由基，用依达拉奉这类药物；3、用减少毒物排放、促进毒物代谢的药物；4、能量支持，即用大剂量的维生素、辅酶Q10等促进体内代谢，还有三磷酸腺苷促进能量代谢的药物，尽量改善功能；5、如果出现卒中样发作，一定要针对偏瘫尽量进行康复治疗。此外，特别是不典型的线粒体脑肌病，有时症状不典型，没有卒中样发作，可以出现胰腺炎，需要相应的把乳酸的升高进行筛查。因此，针对该病清楚诊断尤为关键。

讲解医师：郝敬波  （副主任医师）
就职单位：徐州医科大学附属医院老年病科
线粒体脑肌病主要是由于线粒体DNA或核DNA出现重复丢失，还有DNA出现缺陷，从而导致线粒体的结构、功能出现异常，引起肌肉或脑部病变。患者常表现为乏力，尤其是活动后比较明显，休息后可以好转，能够出现眼外肌麻痹、视网膜色素变性，一部分患者还有偏瘫、心脏传导阻滞、癫痫、记忆力下降、头痛等症状。\n线粒体脑肌病主要分为三大类，即线粒体脑肌病伴有高乳酸血症和脑卒中样发作、慢性进行性眼外肌瘫痪、Kearns-sayre综合征。

讲解医师：端木勤浩  （主治医师）
就职单位：清华大学玉泉医院神经内科
线粒体脑肌病，疾病谱比较广泛，常见的疾病分类是一个进行性眼外肌麻痹，发病特点是发病年龄比较轻，双眼进行性的眼外肌麻痹，没有复视，同时伴有视听障碍和认知的下降，还有一个常见的就是KSS综合征。KSS综合征的主要临床表现就是KS三联症，主要是眼外肌麻痹、心脏传导阻滞和视网膜色素变性，还有一种就是乳酸酸中毒、卒中样发作，伴线粒体脑肌病，主要的发病特点主要是青少年发病，卒中样发病，同时伴有乳酸升高，有时有脑梗死的表现。马凡氏综合征常见的梗死区别是它的梗死灶不符合一个血管的分布区的表现，还有一种是墨菲综合征，主要是肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维，青少年发病，同时有肌阵挛发作、认知障碍、视听的障碍；病理检查主要是一个破碎的红纤维。

讲解医师：聂志扬  （副主任医师）
就职单位：北京医院综合内科
线粒体脑肌病是一组以线粒体结构和功能异常所导致的累及全身多系统的疾病，最主要累及的系统主要是大脑以及肌肉。神经系统的损害主要表现为脑卒中、癫痫反复发作、肌阵挛、偏头痛、共济失调等情况，而肌肉的损害主要是肌肉非常容易出现疲劳的情况。其他全身系统的表现可以有心脏系统的传导阻滞、心肌病，还可能会导致糖尿病、肾脏的损伤，以及引起身材矮小等情况，线粒体脑肌病的发病主要与遗传因素有关。目前治疗可以使用的药物，包括辅酶Q10、维生素C、二氯乙酸、艾地苯醌、维生素K以及烟酰胺、硫胺素等多种药物。近年还出现了一些细胞移植、遗传治疗和基因治疗等新疗法。

抽搐、晕厥属于不同的概念，发生原因如下：1、抽搐：通常较多见于癫痫，引起癫痫的原因很多，特发性、无明确原因的癫痫主要与遗传、基因变异有关。继发性癫痫同样会引起抽搐发作，比如颅内感染、结脑、病脑、寄生虫脑病、外伤、头部肿瘤、缺血缺氧性脑病、线粒体脑肌病或者代谢性疾病等。部分患者在抽搐过程中，尤其是在抽搐大发作的过程中，会突然出现神智改变，出现晕倒、四肢的强直抽搐；2、晕厥：诱发原因比较多，比如抽搐可以引起晕厥发作，同时还与其他疾病有关，包括心脏疾病等，突发性心律失常会导致头部短暂性供血不足，进而引起晕厥，植物神经功能紊乱。体位相关的直立性低血压可影响头部供血，也会引起晕厥。

线粒体脑肌病为一种遗传代谢性疾病，主要由孟德尔氏遗传及母系遗传两种遗传方式。其中，孟德尔氏遗传即为nDNA突变，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及X连锁性遗传；母系遗传即为线粒体DNA突变，主要特点是母亲发病，其后代子女均发病，若为父亲发病，则后代均不发病。此外，临床中亦有一例父系遗传发病的报道，但较为少见。线粒体脑肌病当前无特异性治疗方法，临床中的治疗方案仅能改善症状，无法治愈疾病。

线粒体脑疾病疾病谱比较广泛，临床上常见的症状包括： 1、眼外肌麻痹：无复视，伴视听障碍与认知下降； 2、KSS综合征：主要表现为眼外肌麻痹、心脏传导阻滞和视网膜色素变性； 3、MELAS综合征：青少年时期开始发病，主要表现为乳酸升高，卒中样发病，或伴有脑梗的症状； 4、MERRF综合征：青少年时期开始发病，主要表现为肌阵挛、认知障碍、视听障碍，病理检查可见破碎红纤维。

导致儿童癫痫的病因较多，常见以下几点： 1、脑部炎症，即中枢神经系统感染，脑膜炎、脑炎都可导致癫痫发作； 2、脑结构异常，如儿童局灶性皮层发育不良、胼胝体发育不良、灰质异位、先天性脑积水等，均可导致反复癫痫发作； 3、儿童遗传代谢性疾病，如线粒体脑肌病、苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症等可以导致癫痫发作； 4、遗传因素，包括染色体异常、拷贝数异常以及基因突变等； 5、儿童较少见脑血管病、脑肿瘤、脑外伤，还有神经变性，以及全身性疾病，如系统性红斑狼疮、糖尿病等，均可以导致癫痫发生； 6、部分癫痫发作还有免疫因素参与，如自身免疫性脑炎，癫痫是其主要表现形式之一。