王焕民

神经母细胞瘤是婴儿时期最常见的颅外实体肿瘤，一岁以内、婴儿时期最为常见。50%发生在两岁之前，80%发生在五岁之前，9-10岁以后几乎不会患有神经母细胞瘤，上述即为其发病规律。 临床上的肿瘤，如果考虑为神经母细胞瘤，患儿年龄大于9岁，应存在疑问，因为该病与年龄有关，一般9-10岁以后基本不考虑患有神经母细胞瘤。神经母细胞瘤是一种先天性的肿瘤，与胚胎时期发育调控有关，因此更多发生在生命初期，越早发生的情况越多。约50%发生在2岁之前，75%-80%发生在5岁之前，临床上10岁以后几乎不患有该病，其与肿瘤的发生机理有关。

神经母细胞瘤与孕期的关系分两个层面而言，神经母细胞瘤是胚胎性肿瘤，发生在胚胎时期。即怀孕时期的胎儿生长形成过程中，有些组织细胞，如交感神经系统脱离正常的分化机制，残留后异常生长形成肿瘤，因此孕期的胎儿时期是神经母细胞瘤的发生起源。 但是临床上所关注的儿童神经母细胞瘤比较多的是在出生后一年内，而有一部分幼儿的神经母细胞瘤发生在胎儿时期、孕期，在孕期体检的时候即可发现胎儿体内已经存在肿瘤。现在随着产前检查的普及、超声技术的提高、医生经验的增加，胚胎时期或孕期发现神经母细胞瘤的病例越来越多。

神经母细胞瘤部分是先天性疾病，先天性神经母细胞瘤比较少，更多的是后天性疾病。先天性疾病指出生时就带有的疾病，有一部分孩子出生前做超声检查时会发现胎儿身体内有肿瘤。而更多的肿瘤是在出生后一个阶段，尤其在一岁以内发现的比较多，该部分肿瘤则并不是先天性疾病。 但神经母细胞瘤确实与先天性因素有关，是一种胚胎性肿瘤，指在胚胎发育过程当中，胚胎组织脱离正常发育和调控机制，残留下来异常生长而形成的肿瘤。但随着产前检查的普遍展开、经验的积累、机器性能的提高，确实发现越来越多的先天性神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤是可以治愈的疾病，但并不是所有患儿都能够痊愈。神经母细胞瘤的治疗结果分为以下两个方面： 1、神经母细胞瘤经过正规治疗，治疗结束0.5-1年是肿瘤复发的高峰期。一年后复发的几率则会明显减少，而在治愈后2-3年之内不复发即为治愈； 2、如果在此期间发生复发、转移，复发性神经母细胞瘤相对治愈效果更差。而对于复发性恶性肿瘤，各种治疗手段均无效，属于不可治愈的疾病。而对于无法治愈的神经母细胞瘤，强调进行舒缓治疗。因为神经母细胞瘤局部快速增长或广泛转移，可能会发生不同部位的反应，如脑转移可能会脑出血；肝脏转移肝脏可导致肿大，压迫肺导致呼吸困难；骨髓严重转移则可引起贫血、出血。 因此，可在肿瘤晚期只能控制疾病，改善生活质量。

神经母细胞瘤并不是绝症，而是可以治愈的疾病，但不同的时期和病情严重程度不同，从而使得治愈率不同。如果是高危的Ⅳ期，只有20%-30%的治愈率，并未达到50%。但如果是局部肿瘤，早期治愈率可能达80%以上，所以与疾病本身有关。 神经母细胞瘤一个很大的特点是与年龄有关，通常情况下将1岁作为分界，1岁以内的孩子治愈率高于1岁以后的儿童。1岁以内的患儿即使发生肝脏、皮肤、骨髓少量转移，生存率仍有80%。因为1岁以内的Ⅳ期肿瘤属于特殊的Ⅳ期，并不是真正的Ⅳ期。但如果在1岁以后，Ⅳ期神经母细胞瘤患儿的生存机会可能只有20%。

儿童患有神经母细胞瘤和母亲无关，和父亲也无关，实际上神经母细胞瘤是在胚胎发育过程当中，异常发育残留以后形成的肿瘤，只与先天性因素有关，但不是遗传病。 恶性肿瘤是多基因遗传，是一种复杂的遗传病，但不常见到母亲或者父亲患有，所以孩子也会患有的单基因遗传病。所以，神经母细胞瘤的发生与母亲没有直接的关系，与父亲也没有直接的关系，而是与遗传有关系的疾病，但并不是简单的遗传疾病。

对于神经母细胞瘤的发病率，文献中不同来源的资料会有不同的数据，但通常是8/100000，其发病率不到1/10000，是很少见的病。总体而言，儿童肿瘤并不是常见病，儿童恶性疾病包括白血病，总体在人群里的发生率是130/100000左右，是很少见的疾病。其中神经母细胞瘤占各种儿童恶性肿瘤疾病的8%，所以是很少见的肿瘤。 从国际数字，包括国内的肿瘤登记数据来看，恶性肿瘤近年在逐渐增加，我国以每年2.8%的速度增加。神经母细胞瘤作为一种儿童恶性疾病，在临床越来越多见，但仍然是少见病，发病率不足1/10000。

神经母细胞瘤在早期没有特征性表现，临床经常遇到，比如孩子发烧、腿疼，存在贫血的表现，食欲不振、体重下降等，实际上已经到中晚期，表现出来的症状很多时候是转移性的表现。 所以强调神经母细胞瘤一定要关注孩子相关的症状，如果与平时精神状态不一样、脾气较差、休息不佳或食欲不振，需要引起重视。另外，临床有些患儿在看其它疾病时进行检查，如B超，偶然会发现肿瘤。所以提示儿童和成人一样应该进行定期体检。成人一般建议每年做一次体检，儿童由于生长发育较快，建议半年左右到医院体检，比如做B超、验血，均为比较好的可早期发现疾病的途径。

神经母细胞瘤为儿童癌王，是儿童时期颅外最常见的恶性肿瘤，恶性度高。但神经母细胞瘤又是恶性肿瘤中自然退化率最高的肿瘤，自然退化指不经过治疗或经过很少治疗，肿瘤自行消失的现象。儿童神经母细胞瘤可发生自然退化，尤其是1岁以内的儿童，3个月内的发生率较高。 对于儿童、婴儿、新生儿时期死亡原因的分析，活检发现真正临床诊断的神经母细胞瘤，比婴儿时期、新生儿时期携带神经母细胞瘤的机会少40倍。所以新生儿时期，很多神经母细胞瘤发生了自然退化。临床中发现有些腹部胀大、肝转移严重的局部神经母细胞瘤，未治疗的情况下肿瘤也可自然退化。还有一部分肿瘤虽然很大，没有退化，但后期生长缓慢，病理活检时发现其转变为良性神经节细胞瘤，属于成熟过程，因此能够发生自然退化属于神经母细胞瘤的特殊之处。

神经母细胞瘤的确诊标准，在中国抗癌协会CACA对神经母细胞瘤的专家共识中存在如下两个标准： 1、神经母细胞瘤对肿瘤有局部的组织学诊断，比如穿刺或切取组织的病理诊断； 2、影像学证明有肿瘤的情况下，结合转移性的表现，比如发生骨转移、骨髓转移，有骨髓转移的证据也可以确诊。 临床会遇见一些特殊病例，患儿情况比较差，如果不能进行穿刺，就需要临床诊断。即采用如影像学B超、CT、核磁看到肿瘤，可以做肿瘤标志物，比如神经元特异性烯醇化酶、尿VMA，再结合乳酸脱氢酶等肿瘤非特异标志物。 因此，神经母细胞瘤的诊断，最确切的诊断是能够确诊，但在紧急或者严重的情况下，也可考虑进行临床诊断。