王焕民

神经母细胞瘤是在胚胎发育过程当中，组织细胞没有正常分化成熟，形成正常的结构所导致的肿瘤。神经嵴细胞是一种胚胎性细胞，形成神经系统、交感神经系统，若在此过程中未分化成熟，形成正常结构，则会形成神经母细胞瘤。因此，神经母细胞瘤是交感神经系统的胚胎性肿瘤，来源于胚胎时期的组织细胞，而并不在胚胎时期形成。 神经母细胞瘤的形成与胚胎时期各种不良影响和刺激有关，国外资料显示，如果孕期妈妈酗酒、抽烟或者存在一些射线刺激，则会增加胎儿神经母细胞瘤的发生机会。而一些外界不良刺激影响儿童发育也是发生神经母细胞瘤的原因之一。但是日常生活，比如饮食、气候、空气污染等外在因素，还没有明确的证据证明与神经母细胞瘤有关。

神经母细胞瘤腹部检查最常进行CT检查，医生可以参考CT图像，也可进行核磁检查。但CT检查相对更为便捷，核磁需良好镇静，所以年龄越小进行检查越困难。 在肿瘤诊断过程及后续在术前评价时运用CT检查，但如果仅仅为观察肿瘤变化，通常选择进行B超。因为CT有射线，辐射对于年龄小的孩子能够造成损伤，所以需要合理控制使用频度。 因此，在观察过程当中用B超，而在诊断、评估疗效时选择CT，核磁则在一些特殊情况下使用。

神经母细胞瘤的症状与部位、是否转移有关，具体表现如下： 1、神经母细胞瘤发生在颈部，可以触及颈部包块，如果颈部有压迫，有时可造成霍纳综合征，即一侧眼睑下垂、半侧颜面无汗、发干、发红等； 2、肿瘤生长在纵隔，也发生在胸部，可引起呛咳、咳嗽，拍片时可以发现； 3、发生在腹部，由于是腹膜后肿瘤，难以在腹部触及肿瘤，但如果在腹部触及肿瘤，往往提示其体积比较大，可能会引起腹痛不适； 4、有一些特殊部位比如椎管内被侵犯，则会造成脊髓压迫，有时会造成患儿下肢瘫痪无力； 5、如果神经母细胞瘤分泌胃肠激素，如血管活性肠肽，则会表现为顽固性腹泻，中西药任何治疗均无效。切除肿瘤以后，所有症状消失，属于特殊情况。 6、神经母细胞瘤容易发生远处转移，如果发生远处转移，比如眶周转移，则可以出现熊猫眼，患儿眼周青肿。如果发生骨髓转移，比较的严重会引起患儿苍白无力，甚至会出现皮肤出血点。如果转移发生在骨，可能会引起腰腿、臀部疼痛。有些患儿发热、腿疼，甚至会怀疑其患有风湿。 神经母细胞瘤症状复杂，需要由临床医生进行鉴别诊断。

神经母细胞瘤Ⅳ期指肿瘤发生转移，较多见于骨髓转移，进行骨髓穿刺可显示骨髓转移的百分比。同时会进行骨扫描或PET-CT，会发现何处骨骼发生转移。还有一些远膈淋巴结，如腹部肿瘤发生颈部淋巴结转移等，均为Ⅳ期的表现。高危除分期比较晚之外，预后不良，比如肿瘤组织类型分化差、组织细胞中存在N-myc基因扩增，而N-myc基因扩增预后就较差。 这些因素总和之后可明确危险度分组，Ⅳ期肿瘤基本都属于高危，预后均较差。其中如果患儿年龄是在一岁内，尤其没有发生骨骼转移，骨髓转移在10%以下，这部分的孩子虽然是Ⅳ期，但称为ⅣS期，预后仍然很好。可有转移表现，同时根据局部肿瘤的大小可能会有不同的表现。

神经母细胞瘤的复发率实际上是治愈率的问题，治愈率指能够治愈，而复发就指不能治愈。在国际上对神经母细胞瘤根据各种特征，分为不同的危险度，低危、中危或高危。因此，对于不同的危险度，疾病的治疗结果不同，比如极低危的神经母细胞瘤治愈率能够达到85%以上，低危的能够达到75%，中危能达到50%以上，但对于高危病例只存在50%以下的治愈率。中危的神经母细胞瘤的复发率在50%以下，如果是极低危的神经母细胞瘤，复发率在15%以下。 所以，神经母细胞瘤是可以治愈的疾病，但在不同情况下，治愈机会不一样。神经母细胞瘤应该早期治疗、早期诊断，会有更好的效果。

神经母细胞瘤是婴儿时期最常见的颅外实体肿瘤，一岁以内、婴儿时期最为常见。50%发生在两岁之前，80%发生在五岁之前，9-10岁以后几乎不会患有神经母细胞瘤，上述即为其发病规律。 临床上的肿瘤，如果考虑为神经母细胞瘤，患儿年龄大于9岁，应存在疑问，因为该病与年龄有关，一般9-10岁以后基本不考虑患有神经母细胞瘤。神经母细胞瘤是一种先天性的肿瘤，与胚胎时期发育调控有关，因此更多发生在生命初期，越早发生的情况越多。约50%发生在2岁之前，75%-80%发生在5岁之前，临床上10岁以后几乎不患有该病，其与肿瘤的发生机理有关。

抽血查神经母细胞瘤并不确切，神经母细胞瘤有一个肿瘤标志物，称为神经元特异性烯醇化酶，这个指标对诊断神经母细胞瘤并不十分理想。国内临床上可能会在神经母细胞瘤治疗过程中，观察神经元特异性烯醇化酶，即NSE的变化，但国际上有些国家和地区没有把其当作肿瘤标志物。 NSE的特异性和敏感性都不是十分理想，所以通过抽血查肿瘤标志物进行诊断，NSE并不是一个好的选择，而且神经母细胞瘤也没有比较好的肿瘤标志物。近年来通过基因检测的方法，检测循环中有没有肿瘤细胞，即所谓的液体活检。虽然是理想的模式，但检测率并不高。

神经母细胞瘤与孕期的关系分两个层面而言，神经母细胞瘤是胚胎性肿瘤，发生在胚胎时期。即怀孕时期的胎儿生长形成过程中，有些组织细胞，如交感神经系统脱离正常的分化机制，残留后异常生长形成肿瘤，因此孕期的胎儿时期是神经母细胞瘤的发生起源。 但是临床上所关注的儿童神经母细胞瘤比较多的是在出生后一年内，而有一部分幼儿的神经母细胞瘤发生在胎儿时期、孕期，在孕期体检的时候即可发现胎儿体内已经存在肿瘤。现在随着产前检查的普及、超声技术的提高、医生经验的增加，胚胎时期或孕期发现神经母细胞瘤的病例越来越多。

神经母细胞瘤部分是先天性疾病，先天性神经母细胞瘤比较少，更多的是后天性疾病。先天性疾病指出生时就带有的疾病，有一部分孩子出生前做超声检查时会发现胎儿身体内有肿瘤。而更多的肿瘤是在出生后一个阶段，尤其在一岁以内发现的比较多，该部分肿瘤则并不是先天性疾病。 但神经母细胞瘤确实与先天性因素有关，是一种胚胎性肿瘤，指在胚胎发育过程当中，胚胎组织脱离正常发育和调控机制，残留下来异常生长而形成的肿瘤。但随着产前检查的普遍展开、经验的积累、机器性能的提高，确实发现越来越多的先天性神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤是可以治愈的疾病，但并不是所有患儿都能够痊愈。神经母细胞瘤的治疗结果分为以下两个方面： 1、神经母细胞瘤经过正规治疗，治疗结束0.5-1年是肿瘤复发的高峰期。一年后复发的几率则会明显减少，而在治愈后2-3年之内不复发即为治愈； 2、如果在此期间发生复发、转移，复发性神经母细胞瘤相对治愈效果更差。而对于复发性恶性肿瘤，各种治疗手段均无效，属于不可治愈的疾病。而对于无法治愈的神经母细胞瘤，强调进行舒缓治疗。因为神经母细胞瘤局部快速增长或广泛转移，可能会发生不同部位的反应，如脑转移可能会脑出血；肝脏转移肝脏可导致肿大，压迫肺导致呼吸困难；骨髓严重转移则可引起贫血、出血。 因此，可在肿瘤晚期只能控制疾病，改善生活质量。