王焕民

抽血查神经母细胞瘤并不确切，神经母细胞瘤有一个肿瘤标志物，称为神经元特异性烯醇化酶，这个指标对诊断神经母细胞瘤并不十分理想。国内临床上可能会在神经母细胞瘤治疗过程中，观察神经元特异性烯醇化酶，即NSE的变化，但国际上有些国家和地区没有把其当作肿瘤标志物。 NSE的特异性和敏感性都不是十分理想，所以通过抽血查肿瘤标志物进行诊断，NSE并不是一个好的选择，而且神经母细胞瘤也没有比较好的肿瘤标志物。近年来通过基因检测的方法，检测循环中有没有肿瘤细胞，即所谓的液体活检。虽然是理想的模式，但检测率并不高。

由于神经母细胞瘤是少见病，发病率不高，因此很难像成人的一些常见肿瘤，如胃癌、肺癌、宫颈癌的筛查。曾经在国际上有对儿童神经母细胞瘤的筛查，70年代日本、加拿大魁北克，进行过大地区甚至全国性筛查，对出生的小孩进行尿液检查，较为可行。但神经母细胞瘤是少见疾病，且从出生到某个阶段，如到5岁都会发生，所以对筛查要求较高。 对于出生半岁内的筛查试验，在国际上并没有得到认可，因为发病率过低，筛查对预后影响不是特别大。所以对于可能患病的阶段，如5岁或者至少3岁之前，每半年做一次体检，如做B超、验血，儿科医生会给出建议。因此，体检早诊、早治，可能比筛查更为重要。

对于神经母细胞瘤ⅡB期的复发率而言，需要了解其治愈率，ⅡB期是比较好的分期。Ⅰ期、Ⅱ期肿瘤是局部性肿瘤，但对于神经母细胞瘤需要进行危险度分层，根据不同分层进行不同的治疗，才能谈及预后、生存、复发率等。 ⅡB期是相对比较早的分期，所以预后较好。分期系统以前分为Ⅰ期、Ⅱ期、ⅡA、ⅡB、Ⅲ期、Ⅳ期。而另外一个分期则是根据危险因素进行分期，只要局部肿瘤，如ⅡB期，不涉及周围侵犯就称为L1。而这部分局限的肿瘤属于组织良好型肿瘤，但仍需结合有无N-myc基因扩增、有无转移等进行危险度分层，才能够判断预后。

神经母细胞瘤是在胚胎发育过程当中，组织细胞没有正常分化成熟，形成正常的结构所导致的肿瘤。神经嵴细胞是一种胚胎性细胞，形成神经系统、交感神经系统，若在此过程中未分化成熟，形成正常结构，则会形成神经母细胞瘤。因此，神经母细胞瘤是交感神经系统的胚胎性肿瘤，来源于胚胎时期的组织细胞，而并不在胚胎时期形成。 神经母细胞瘤的形成与胚胎时期各种不良影响和刺激有关，国外资料显示，如果孕期妈妈酗酒、抽烟或者存在一些射线刺激，则会增加胎儿神经母细胞瘤的发生机会。而一些外界不良刺激影响儿童发育也是发生神经母细胞瘤的原因之一。但是日常生活，比如饮食、气候、空气污染等外在因素，还没有明确的证据证明与神经母细胞瘤有关。

神经母细胞瘤腹部检查最常进行CT检查，医生可以参考CT图像，也可进行核磁检查。但CT检查相对更为便捷，核磁需良好镇静，所以年龄越小进行检查越困难。 在肿瘤诊断过程及后续在术前评价时运用CT检查，但如果仅仅为观察肿瘤变化，通常选择进行B超。因为CT有射线，辐射对于年龄小的孩子能够造成损伤，所以需要合理控制使用频度。 因此，在观察过程当中用B超，而在诊断、评估疗效时选择CT，核磁则在一些特殊情况下使用。

神经母细胞瘤作为实体肿瘤，需根据肿瘤的不同进行不同的治疗安排，具体情况如下： 1、如果是Ⅰ期可对局部肿瘤进行完整切除，若肿瘤本身没有N-myc基因扩增等不良分子特征，术后无需进行放化疗。但对于较多的肿瘤，可能手术之前就需要进行化疗，控制转移及原发灶，且需进行术后化疗、放疗； 2、如果具有不良预后等高危因素，高危的神经母细胞瘤，即Ⅳ期，后续可能还需要进行干细胞移植，甚至需要进行GD2等免疫治疗。在治疗后期可能还需要进行其它的治疗，比如分化治疗，口服维甲酸等。 所以，治疗为综合治疗，手术只是其中一个的环节。

神经母细胞瘤制定治疗方案是根据几个因素进行危险度分组。危险度分组里特别重要的是分期，比如Ⅰ期还是Ⅲ期。除分期之外，还会参考发病年龄，1岁以内还是1岁以后，组织类型是良好型还是不良型，肿瘤细胞有无N-myc基因扩增等，都要参考才能分出低危、中危、高危，然后再安排治疗。 Ⅰ期神经母细胞瘤如果没有N-myc基因扩增，组织类型良好，这部分患而则不需要化疗。但如果存在N-myc基因扩增或者组织类型不良，即使Ⅰ期仍然需要化疗。所以分期需要结合危险度分组才能决定是否化疗。

神经母细胞瘤的症状与部位、是否转移有关，具体表现如下： 1、神经母细胞瘤发生在颈部，可以触及颈部包块，如果颈部有压迫，有时可造成霍纳综合征，即一侧眼睑下垂、半侧颜面无汗、发干、发红等； 2、肿瘤生长在纵隔，也发生在胸部，可引起呛咳、咳嗽，拍片时可以发现； 3、发生在腹部，由于是腹膜后肿瘤，难以在腹部触及肿瘤，但如果在腹部触及肿瘤，往往提示其体积比较大，可能会引起腹痛不适； 4、有一些特殊部位比如椎管内被侵犯，则会造成脊髓压迫，有时会造成患儿下肢瘫痪无力； 5、如果神经母细胞瘤分泌胃肠激素，如血管活性肠肽，则会表现为顽固性腹泻，中西药任何治疗均无效。切除肿瘤以后，所有症状消失，属于特殊情况。 6、神经母细胞瘤容易发生远处转移，如果发生远处转移，比如眶周转移，则可以出现熊猫眼，患儿眼周青肿。如果发生骨髓转移，比较的严重会引起患儿苍白无力，甚至会出现皮肤出血点。如果转移发生在骨，可能会引起腰腿、臀部疼痛。有些患儿发热、腿疼，甚至会怀疑其患有风湿。 神经母细胞瘤症状复杂，需要由临床医生进行鉴别诊断。

神经母细胞瘤Ⅳ期指肿瘤发生转移，较多见于骨髓转移，进行骨髓穿刺可显示骨髓转移的百分比。同时会进行骨扫描或PET-CT，会发现何处骨骼发生转移。还有一些远膈淋巴结，如腹部肿瘤发生颈部淋巴结转移等，均为Ⅳ期的表现。高危除分期比较晚之外，预后不良，比如肿瘤组织类型分化差、组织细胞中存在N-myc基因扩增，而N-myc基因扩增预后就较差。 这些因素总和之后可明确危险度分组，Ⅳ期肿瘤基本都属于高危，预后均较差。其中如果患儿年龄是在一岁内，尤其没有发生骨骼转移，骨髓转移在10%以下，这部分的孩子虽然是Ⅳ期，但称为ⅣS期，预后仍然很好。可有转移表现，同时根据局部肿瘤的大小可能会有不同的表现。

神经母细胞瘤的复发率实际上是治愈率的问题，治愈率指能够治愈，而复发就指不能治愈。在国际上对神经母细胞瘤根据各种特征，分为不同的危险度，低危、中危或高危。因此，对于不同的危险度，疾病的治疗结果不同，比如极低危的神经母细胞瘤治愈率能够达到85%以上，低危的能够达到75%，中危能达到50%以上，但对于高危病例只存在50%以下的治愈率。中危的神经母细胞瘤的复发率在50%以下，如果是极低危的神经母细胞瘤，复发率在15%以下。 所以，神经母细胞瘤是可以治愈的疾病，但在不同情况下，治愈机会不一样。神经母细胞瘤应该早期治疗、早期诊断，会有更好的效果。