梁静

卵巢癌Ⅱa期虽处于早期，但依旧是恶性肿瘤。恶性肿瘤几乎都会复发和转移，通常疗效是以5年生存率和10年生存率进行评估，一般没有治愈的说法。Ⅱ期卵巢癌已经发生卵巢外转移，但仍局限于盆腔，Ⅱa期病变扩散到子宫、输卵管，治疗主要是手术，术后再进行辅助化疗。与Ⅰ期卵巢癌相比，患者无瘤生存期相对较短，复发率较高，但是与Ⅲ期、Ⅳ期等晚期卵巢癌相比，复发率较低。Ⅱ期卵巢癌患者5年生存率大概是70%，Ⅲ期卵巢癌患者5年生存率只有39%，而Ⅳ期卵巢癌患者5年生存率只有17%左右。对于Ⅱ期高级别浆液性癌及高级别子宫内膜样卵巢癌，或携带有BRCA基因突变的其他病理学类型卵巢癌，在进行标准肿瘤细胞减灭术后，还要进行常规的辅助化疗。手术标准是切除子宫、双侧附件、大网膜、盆腔转移灶，以及盆腔、腹腔的淋巴结等。术后常规化疗是6-8个疗程，在以上初始治疗结束后，疾病获得临床缓解，还要进行维持治疗，以期最大程度延长无疾病进展期。目前用于卵巢癌患者的维持治疗靶向药物，主要有贝伐珠单抗、PARP抑制剂等。对于BRCA基因突变的患者，如果用PARP酶抑制剂，最长可以5年无疾病进展，可有效延长患者生存期。

卵巢癌与绝大多数恶性肿瘤相同，复发几率较大，治疗效果一般是以5年或10年生存率评估，而不像良性肿瘤，切除即代表痊愈。卵巢癌早期一般是指Ⅰ期及部分Ⅱ期卵巢癌，选择手术治疗，进行卵巢癌的全面分期手术，切除子宫、双侧附件、大网膜、盆腔以及腹腔淋巴结等。手术目的在于切净肿瘤、明确分期、评价预后、制定化疗方案等。医生在打开腹腔后，应常规收取腹腔积液或腹腔冲洗液进行细胞学检测，再全面探查盆腔及腹腔脏器，取出可疑部位进行活检，最后切除病变部位。为避免肿瘤破裂，术中要尽可能完整切除肿瘤，术后要根据肿瘤病理类型、手术病理分期，决定是否采取化疗。一般Ⅰ期卵巢癌患者总体生存率是90%以上，Ⅱ期卵巢癌患者总体生存率在70%以上。对于性索间质类肿瘤或生殖细胞类肿瘤，5年生存率明显高于上皮性卵巢癌。如果患有生殖细胞肿瘤，Ⅰ期患者5年生存率可达到97%以上。

卵巢癌基因没有突变，提示可能不适合进行靶向药物治疗，但并不代表疾病一定难治，因部分基因突变卵巢癌的组织学类型恶性程度高，患者生存期也会受到影响。卵巢癌的主要治疗方式是手术、化疗及后期的维持治疗。对于Ⅱ期及Ⅱ期以上的高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌，或携带有BRAF基因突变的其他病理学类型卵巢癌，均需要进行维持治疗，疾病在手术、化疗结束后获得临床缓解，需要进行靶向药物维持治疗，以期最大程度延长无疾病进展期，提高生存率。但是靶向药物并不是对所有患者有效，只有BRAF1和BRAF2基因突变的患者对靶向药物PARP抑制剂会有较好的治疗效果。相关生物标记物BRAF基因突变需通过基因检测才能明确，即使BRAF基因检测为阴性，但还有一类患者对铂类化疗药物高度敏感，使用PARP酶抑制剂也会有一定效果。此类患者使用PARP酶抑制剂维持治疗，可以显著推迟复发时间，延长无疾病进展期。对于BRAF阴性的患者，即基因检测阴性的患者，虽然靶向药物可以带来部分获益，但与BRAF基因突变的患者相比，会明显差较多。因此对于BRAF基因突变的患者，使用PARP酶抑制剂可以较好延长疾病无疾病进展期，延长其生存期。

卵巢癌术后，腹水可能短时间内会消失，但是随着卵巢癌增长、复发和转移，腹水会再次出现。卵巢癌腹水形成原因，主要是肿瘤细胞转移和种植到腹膜各个地方，如盆腔腹膜、脏器腹膜、大网膜，会刺激腹膜毛细血管，使毛细血管通透性增加，从而造成腹水生成。如果肿瘤细胞侵犯淋巴系统，造成淋巴组织回流受阻，也会导致腹水形成。如果因肿瘤消耗导致低蛋白血症，血浆渗透压下降，也会造成腹水。因肿瘤细胞腹腔转移出现腹水的卵巢癌通常为Ⅲ期，属于晚期。如果转移到胸腔形成胸水，属于Ⅳ期卵巢癌，属于最晚的期别。晚期手术称为肿瘤细胞减灭术，目的是切除肉眼可见的所有肿瘤，是最好的手术结果。术后应及时应用化疗，控制残存的肉眼无法看到的肿瘤细胞，否则残存肿瘤细胞会继续发展而再次形成腹水。因此术后腹水短时间内会消失，但是如果不继续进行辅助化疗等其他治疗，腹水还会再次发生。因此当患者肿瘤复发时，再次发生的腹水需要进一步治疗。

卵巢癌透明细胞癌是上皮性卵巢癌的一种类型，属于恶性肿瘤。由于所有恶性肿瘤都会复发，疗效是以5年生存率或10年生存率评估，不会如良性肿瘤一样，切除之后即痊愈。卵巢癌透明细胞癌是占卵巢癌的5%-10%，早期所占比例较大，Ⅰ-Ⅱ期患者占59％-71%，大多数是Ⅰ期患者，Ⅰ期患者的5年生存率较好，在90%左右。但是透明细胞癌一旦发展为晚期，生存期明显低于其他任何类型的卵巢癌，5年存活率不足40%。临床上没有针对透明细胞癌的特殊化疗方案，基本上是参考卵巢浆液性癌的化疗方案。透明细胞癌也没有明确基因改变，不适合使用PARP抑制剂等靶向药物进行维持治疗。卵巢子宫内膜异位症俗称巧囊(巧克力囊肿)，与透明细胞癌的形成和发展具有显著关系。如果巧囊＞8cm，尤其是在短期内迅速长大或处于围绝经期患者巧囊疼痛节律发生改变，要警惕患有透明细胞癌的可能。对于此类患者，要及时进行手术治疗，明确病理类型，以便进行后续治疗。

卵巢癌患者的临床表现较多，可能有腹胀、腹痛、呕吐、排便、排尿异常，以及恶心、想吐的临床症状。但单纯凭患者是否出现恶心、想吐、腹胀等症状判断是否有卵巢癌，是不科学的认知，因此患者应进行常规的查体，进行盆腔超声检查，了解是否有腹水，或者是腹腔的包块。卵巢癌出现恶心、想吐的原因，有以下情况：1、早期卵巢癌：患者即使发生卵巢癌，也难以出现临床症状，而当卵巢肿物发生扭转时，患者会出现腹痛、恶心、想吐的表现；2、晚期卵巢癌：患者会出现大量腹水，或卵巢癌组织侵犯到肠道，引起消化道症状，如腹胀、食欲减退、大便习惯改变等，严重的还可以引起肠梗阻，患者会出现恶心、想吐的表现；3、治疗的不良反应：对于晚期的卵巢癌患者，需要进行手术和化疗治疗，化疗也会导致消化道的副反应，患者也会出现恶心、想吐，需要进行止吐和补液治疗；4、终末期卵巢癌：由于恶性的腹水、肿瘤组织增长迅速，压迫肠管或直接侵犯到肠管，造成肠粘连或肠梗阻、电解质紊乱等，患者也会表现为恶心、想吐、无法进食。部分卵巢癌患者由于恶心、想吐、腹胀等症状，会先到消化科进行就诊，这时通过胃镜、肠镜检查，以及盆腔超声、CT检查，发现盆腔肿物，经常由于盆腔肿物，或腹水转到妇科就诊。

卵巢癌的B超报告常见有以下两种情况：1、卵巢癌早期：早期较难发现卵巢癌，影像学诊断率不高。B超是一种常用的影像学检查，如果B超表现为附件区或卵巢内有增大包块，为混合性、囊实性，或囊内伴有乳头生成，B超提示有局部血流信号丰富，血流阻力较低，考虑患卵巢癌的可能性会较大；2、卵巢癌晚期：超声表现为盆腹腔内有不规则包块、巨大包块、饼状大网膜，伴有腹水或胸水等征象。无论卵巢癌是早期或晚期，超声都不能直接诊断卵巢癌。对于高度怀疑卵巢癌的患者，需要进行增强的CT、核磁共振或PET-CT检查，从而会给出更明确的信息。对于有腹水或者胸水的患者，可以抽取腹水或胸水进行细胞学检查，了解胸水、腹水中是否有癌细胞。进行腹腔镜探查是最好的诊断办法，腹腔镜进入腹腔内可看到盆腔病灶，取出病灶进行病理检查，明确是否是卵巢癌。但对于部分术后复发的患者，如果考虑有盆腔包块，也可以进行穿刺活检，进行病理学检查，最终判断是卵巢癌还是良性肿物。

性索间质肿瘤，分为良性和恶性，如果是恶性的性索间质肿瘤，就是卵巢癌的一种。常见的卵巢肿瘤有上皮性肿瘤，一般最为常见，还包括生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤。性索间质肿瘤大概占卵巢肿瘤的6%，主要有颗粒细胞瘤，卵泡膜细胞瘤，以及纤维瘤等，此外就是继发性或者是转移性肿瘤。恶性的性索间质肿瘤以颗粒细胞最为常见，恶性程度低于卵巢上皮性肿瘤，大多数仅局限于患者一侧卵巢。因为部分颗粒细胞肿瘤，可以分泌雌激素，所以部分患者可以表现为早熟、月经不调、绝经后出血等症状。年轻患者发生性索间质肿瘤，如果是在Ⅰ期，可以选择保留子宫和对侧卵巢的手术。Ⅰa期的卵巢颗粒细胞肿瘤，患者预后相对较好，术后一般不需要进行进一步治疗，也就是不需要进行化疗。Ⅰb期或者Ⅰc期的颗粒细胞肿瘤，患者复发风险会增加，术后需要进行辅助化疗。如果超出卵巢的Ⅱ期，到Ⅳ期的卵巢癌患者，强烈建议患者进行术后辅助全身的化疗。总体而言，性索间质细胞肿瘤，患者预后较好，患者5年生存率可以达到80%以上，但是有晚期复发的倾向，也就是患者5年生存率较好，但到10年之后有可能复发。

化疗是卵巢癌治疗的一种重要方式，在早期和晚期都有较好的效果。卵巢癌晚期，一般是指Ⅲ期和Ⅳ期，患者治疗的方式主要是进行肿瘤细胞减灭术加化疗。经过妇科肿瘤医生评估后，一般能达到完全切净肿瘤的程度，就可以行初始的肿瘤细胞减灭术。如果经评估后，无法达到切净的程度，患者则需要进行新辅助化疗，进行3-4疗程之后，再考虑进行肿瘤细胞减免术。新辅助化疗能够改善患者手术结局，提高肿瘤细胞减灭术的治疗效果，减少手术出血量和围手术期的并发症，一般肿瘤细胞减灭术后，患者均需进行以铂为基础的辅助化疗。对于复发性的卵巢癌，患者需要根据初始的疗效，以及化疗的间隔，选择合适的化疗方案。对于晚期的卵巢癌患者而言，单纯手术治疗，术后不辅助化疗，则残存的肿瘤细胞会在短期内迅速增长，而化疗则可以有效杀灭残存肿瘤，延长患者生存期。对于无法手术的患者，通过化疗可以在一定程度上起到治疗效果，延缓疾病的进展。化疗对于早期和晚期患者，是一种较好的治疗方式，化疗方案通常是以铂类为主，在铂的基础上，再添加其他化疗方案进行联合化疗，可以起到较好的治疗效果。

靶向药物的治疗是继手术、化疗、放疗以后，又一种新的治疗方式，对晚期的卵巢癌患者有一定的效果，但并不是所有的患者，都会起到一定效果。多项研究表明，晚期卵巢上皮性癌患者在常规的手术和化疗之后，应用PARP抑制剂(多腺苷二磷酸核糖聚合酶)这类的靶向药，可以进行维持治疗，并且获益显著。Ⅱ期及Ⅱ期以上的高级别浆液性癌、高级别的子宫内膜样卵巢癌，或携带有BRCA基因突变的其他病理学类型卵巢癌患者，都可以考虑在进行常规的手术、化疗结束后，进行维持治疗，以期获得最大程度的无疾病进展期，提高患者生存率。目前用于初治卵巢癌患者，维持治疗的靶向药物，主要有被贝伐珠单抗，以及PARP抑制剂。针对BRCA-1和BRCA-2基因突变的晚期、上皮性卵巢癌患者，在初治有效后应用PARP抑制剂，患者的复发率和死亡风险明显降低，中位的复发时间可以推迟到3年以上。针对一线含铂类药物联合贝伐珠单抗治疗，晚期卵巢癌患者在继续应用贝伐株单抗维持治疗的同时，加用PARP抑制剂，可以使BRCA基因突变患者，中位的PFS(无进展生存时间)，延长到15.5个月，也可以使患者的死亡率明显降低69%左右。因此近年来PARP抑制剂，用于铂敏感复发的维持治疗，取得较大的突破，已经被公认为铂敏感复发后患者，维持治疗的标准治疗方案。