先天性肾上腺皮

两性畸形的女性患者，如果有完好的内生殖器，如子宫、卵巢，经过治疗可以有月经。有一种两性畸形疾病叫做先天性肾上腺皮质增生症，进行替代治疗之后月经可以正常来潮，将来可以结婚、自然怀孕。 但是，多数两性畸形患者无月经，甚至没有子宫，或者子宫发育小。部分患者有子宫，但是没有卵巢，可以通过内分泌的方法恢复人工周期，使其来月经，可使用外界的药物来代替卵巢分泌激素的功能。

部分两性畸形的患者可以生育。两性畸形可以分为以下三大类： 1、46XX性分化异常：即患者染色体性别为女性，但较多原因可导致性分化异常，从而导致性反转，最终引起女性男性化； 2、46XY性分化异常：即患者染色体性别为男性，但由于性分化异常和性反转，部分男性会出现女性化表现，多与雄性激素合成过程中的酶缺乏有关； 3、染色体异常。 部分性腺异常的患者可以生育，如先天性肾上腺皮质增生症、21-羟化酶缺乏导致的两性畸形，女孩由于小时候阴蒂肥大而形似男孩，属于性分化异常，但患者子宫、卵巢以及性腺轴正常，成年以后经过适当的治疗可以生育。但是，部分患者性反转以后没有子宫、卵巢等女性内生殖器系统，此类患者不能进行怀孕和生育。

儿童性早熟根据下丘脑-垂体-性腺轴是否提前启动，分为中枢性性早熟、外周性性早熟和不完全性性早熟三大类。儿童外周性性早熟病因非常复杂，且不同病因治疗方案不一样。患儿一般要采取针对病因治疗，首先要切断外源性雌激素、性激素接触。 如果此病是由肿瘤引起，首选治疗方案是以手术治疗为主，使提前出现的此种性征表现逐渐消退。先天性肾上腺皮质增生症、家族性男性性早熟等疾病，需要在专科医生指导下进行治疗。严重而长期的外周性性早熟患儿如果没有及时得到治疗，可以诱发中枢性性早熟，需要在专科医生指导下运用促性腺激素释放激素类似物进行治疗。

外周性性早熟多与疾病有关，男孩外周性性早熟按照第二性征出现的情况，可分为同性性早熟和异性性早熟。同性性早熟即分泌雄激素增高，导致第二性征过早出现，比如先天性肾上腺皮质增生症、睾丸肿瘤，导致患者雄激素分泌增多，第二性征发育过早，如睾丸增大，阴茎增粗、增长，阴毛早现。 异性性早熟指第二性征和本身性别发育不一致，患者可以表现为乳房增大，主要由于体内雌激素过多导致，比如绒毛膜肿瘤、睾丸肿瘤，导致患者体内雌激素分泌增多，可以导致第二性征发育提早出现。

女孩性早熟主要分为中枢性性早熟、外周性性早熟、部分性性早熟，不同类型性早熟存在不同的病因和表现，大致如下：1、中枢性性早熟：存在特发性中枢性性早熟以及继发性中枢性性早熟，前者没有具体原因，主要是下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动，即时间的提前。如果是继发性中枢性性早熟，病因比较复杂，如生殖细胞瘤、胶质瘤等一系列占位性病变所继发的中枢性性早熟；2、外周性性早熟：病因较复杂，包括先天性肾上腺皮质增生症，因为治疗比较晚或者没有及时治疗而继发，还包括McCune-Albright综合征这类继发的性早熟，因为外周的原因导致性早熟；3、部分性性早熟：目前比较常见，包括单纯乳房早发育、阴毛早现、早初潮。对于性早熟重要的临床表现，家长第一眼能认出的是第二性征提前出现，如女孩8岁前乳房隆起，这是重要的临床特征。

男孩9周岁以前出现睾丸增大为真正的性早熟，当然部分10周岁孩子可能在9周岁就已发生睾丸变大，后期家长因变声或长胡须带其就诊。男孩早熟的原因很多，不排除病因可能，故建议一旦发现要及时到医院检查，如进行磁共振检查排除垂体病变，通过睾丸B超排除睾丸问题，或者是通过做激素水平和其他指标排除肾上腺、甲状腺问题及HCG的问题。但部分男孩早熟没有病因，如特发性性早熟。 总之，对于男孩早熟来讲，如果孩子有病因，如中枢有肿瘤、肾上腺肿瘤或者有先天性肾上腺皮质增生等，则需要对应处理，同时还要对性早熟进行治疗。

新生儿足底血筛查指新生儿出生3天在充分母乳喂养后进行足跟血采血检查，将血滴在特殊滤纸，再将血片送到新生儿疾病筛查中心进行检测。目前国内进行新生儿疾病筛查项目主要有以下四项： 1、G6PD酶缺乏，即筛查有无蚕豆病； 2、先天性肾上腺皮质增生症筛查； 3、苯丙酮尿症筛查； 4、先天性甲状腺功能低下筛查。 足底血滤纸片检查基本为以上疾病初筛。由于各种原因如早产、低出生体重儿、提前出院等没有及时采血进行筛查，最迟不应超过出生后20天进行新生儿疾病筛查。新生儿疾病筛查属于我国法律规定，每一个活产新生儿都必须进行检查。费用可以纳入医保，对于相关疾病早期发现存在重要意义。

卵子无法长大的原因较多，常见原因包括卵巢早衰、多囊卵巢综合征、内分泌功能障碍等。女性卵巢出现功能衰退时，会影响女性体内雌孕激素分泌过低，从而出现卵泡发育不良无法长大现象，影响患者正常受孕。多囊卵巢综合征是导致卵泡无法长大常见原因，此类女性临床表现双侧卵巢体积虽大，且有多个小卵泡，但每个月都没有成熟卵泡发育。 内分泌疾病，如先天性肾上腺皮质增生和甲状腺功能异常等都会影响卵泡发育。部分女性由于过度节食导致气血过于虚弱营养不良，影响卵泡正常发育。因此出现卵泡发育不良不必过于担心，因为目前临床可用药物诱导方式进行促卵泡生长和促排卵治疗，常用药物包括氯米芬、来曲唑等。因此当患者出现月经异常或一年以上夫妻正常性生活没有怀孕时，建议尽早到医院检查，医生会根据患者具体情况做出相应指导及治疗。

新生儿疾病筛查常见的问题有： 1、G6PD缺乏症：即蚕豆病，出生后可出现黄疸、贫血； 2、先天性甲状腺功能减低症：通过甲状腺功能、甲状腺B超确诊，给予早期治疗； 3、苯丙酮尿症：筛查结果超标较高，进一步确诊，通过特殊治疗措施，如特殊奶粉、药物给予干预； 4、先天性肾上腺皮质增生症：通过激素检测确诊，早期皮肤表现较黑，代谢方面的表现为呕吐、腹泻、脱水。

先天性肾上腺皮质增生症较复杂，临床相对少见，需专业内分泌科医生进行诊断。因患者表现症状多种多样，但主要对性发育产生影响，如女性男性化、女性小阴茎、阴蒂肥大或者男性尿道下裂等性发育障碍，有时可合并高血压或低血钾等。因此若出现性发育障碍，多数需怀疑为此病。 临床上可见育龄期男性女性因不孕不育前来求医，诊断为先天性肾上腺皮质增生症。若并非此疾病，查体时发现一侧较轻小结节，无任何症状时，可进行暂时观察，但需对肾上腺激素进行检测后判断。