王昭

EBV相关噬血细胞综合征的诊断需满足噬血细胞综合征的诊断标准。慢性活动性EB病毒感染，存在EB病毒感染的明确证据、临床症状，不需满足噬血细胞综合征的诊断标准，但两者可以互相转化，慢性活动性EB病毒感染恶化进展，符合噬血细胞综合征的诊断条件后，可以诊断为EBV相关噬血细胞综合征。EBV相关噬血细胞综合征经过积极治疗，身体状况明显好转，血象恢复、肝功能恢复、脾明显缩小、EBV阳性，可以转化成慢性EBV感染状态。两者可以互相转化，是疾病的不同状态和不同阶段。

EBV相关噬血细胞综合征预后差、死亡率高，如不进行异基因造血干细胞移植，80-90%的患者会出现死亡，其中儿童死亡率略低于成人。异基因造血干细胞移植是挽救生命的唯一方法。但通过目前的研究和观测，部分EBV阳性噬血细胞综合征患者并非必须通过移植才能达到治愈。如为B淋巴细胞感染，通过CBI单抗即可达到较好的治疗效果。同时对于EBV阳性的噬血细胞患者，治疗前应排除原发噬血的可能性。另外部分儿童患者，特别六岁以下的儿童患者，即使不通过异基因造血干细胞移植，也可以获得治愈。

噬血细胞综合征的临床症状复杂，可引起多脏器功能损伤，包括肺、肝、肾、血液、骨髓、中枢系统。具体表现存在个体差异，主要临床表现为高烧、肝功能损害、血细胞减少。具体症状如下： 1、不明原因发热； 2、肝功损害：各种肝炎病毒、药物性肝功能损害，均无法解释的肝功能受损； 3、血细胞减少：骨穿无法解释血细胞减少的原因。 当出现不明原因的发热、肝脾肿大、肝功能损害或血细胞减少时，应引起高度警惕，尽快就诊治疗。

噬血细胞综合征的治疗效果、预后情况存在一定的个体性差异。某些患者治愈后可以长期存活，甚至不再复发。但有些患者反复发作，即使进行异基因造血干细胞移植，最终存活几率也较低，具体情况如下： 1、原发性噬血细胞综合征：经过治疗可以完全康复，但存在再次复燃的可能； 2、获得性噬血细胞综合征：B细胞感染预后相对较好，T细胞、NK细胞或混合性感染预后较差； 3、风湿病继发噬血细胞综合征：早期死亡率较高，经过积极、及时治疗，大部分患者可以长期存活。

噬血细胞综合征的药物治疗以免疫抑制剂、化疗药物、激素药物为主，如激素药物推荐疾病早期静脉、口服长期不间断使用，晚期以口服为主。 总体来说，噬血细胞综合征危及生命，早期主张在医院静脉药物治疗，危重情况到ICU抢救、插管治疗。疾病控制后，可以改成口服药物治疗，包括激素、VP-16维持治疗。早期指南标准推荐40周诊疗方案，目前认为噬血细胞综合征治疗4—8周，疾病稳定后尽快转入原发病治疗。

噬血细胞综合征复发率高低与疾病性质有关，原发噬血细胞自身存在基因缺陷，易反复发作，原发病难以控制者，尤其与EB病毒相关的噬血细胞综合征者，如淋巴瘤相关噬血细胞患者，EB病毒不能完全清除，导致噬血细胞反复发作，治疗不当的患者也会引起噬血细胞复发，反复使用免疫抑制剂可导致原发病微生物清除不利，导致疾病反复发作。

噬血细胞综合征的诊断标准以临床症状为主，辅助配合实验室检查。对于发热、血细胞减少、肝功能损害、肝脾肿大疑似噬血细胞综合征者，早期完善实验室检查为确诊噬血细胞综合征的关键步骤。具体确诊方法如下： 1、NK细胞功能检测、CD107A检测：可以快速判定、诊断原发噬血细胞综合征； 2、细胞因子检测：可以提示是否发生炎症因子风暴，对噬血细胞综合征的判定、诊断具有极其重要的意义； 3、可溶性CD25：对早期诊断至关重要； 4、铁蛋白：帮助诊断甚至评估病情。

噬血细胞综合征的预防方法如下： 1、原发性噬血细胞综合征：携带基因缺陷，诱因一旦出现，噬血细胞即可发作，无法预防。高危人群尽量避免诱发因素； 2、获得性噬血细胞综合征：预防复发的关键在于原发病的控制； 3、早期噬血细胞诊断较重要。一旦出现症状，应警惕噬血细胞综合征。尽快就医，尽快给予治疗，是挽救生命的重要手段。

噬血细胞综合征常危及生命，累及全身组织器官，常见临床并发症如下： 1、感染：噬血细胞综合征属于免疫功能紊乱疾病，治疗中常使用免疫抑制剂，如大量激素、环孢菌素A，易发生感染细菌、病毒、真菌、寄生虫感染等疾病； 2、出血：噬血细胞综合征不仅可以累及骨髓系统，造成血细胞减少，还可影响肝功能，导致纤维蛋白原、凝血因子合成减少，引起出血； 3、继发原发纤溶：纤维蛋白原溶解、纤维蛋白减少、血小板减少、凝血因子合成障碍，易发生严重出血状态。如颅内出血、消化道大出血。

噬血细胞综合征国际公认2004年诊断标准，找到相关基因缺陷，存在明确临床症状，满足以下五条可以明确诊断。具体如下： 1、发热：不明原因发热； 2、两系或以上血细胞减少、血小板减少、贫血； 3、肝脾肿大，尤其脾肿大； 4、铁蛋白升高、血清铁蛋白升高； 5、纤维蛋白原降低或甘油三酯升高； 6、NK细胞活性降低； 7、淋巴结、骨髓、肝脾、皮肤、脑脊液找到噬血现象，即细胞过度活化吞食血细胞现象。