李秋国

目前肝细胞癌病理分级主要根据埃德蒙森分级法，中国常见恶性肿瘤诊治规范中基本采用此分级法。该分级标准主要依据癌细胞胞浆嗜酸性、着色程度、胞核大小、核浆比例、核着色深度、细胞功能及组织结构等进行分级。具体标准如下： 1、Ⅰ级：癌细胞形态正常，包浆明显嗜酸性，易见胆汁颗粒，核圆而规则，核仁明显，核分裂象少，核浆比例接近正常，细胞排列成索状，索间血窦明显，衬以单层内皮细胞； 2、Ⅱ级：癌细胞略呈异型，胞浆嗜酸性和颗粒性强，胞核较大，核着色深浅不一，核仁明显，核浆比例接近正常或略增大，细胞多见腺泡状排列，胞浆中存在较多胆汁小滴； 3、Ⅲ级：癌细胞异型明显，包浆呈嗜碱性，胆汁小滴少见，核大不规则，核染色质粗，着色不一致，核仁明显，核分裂象增多，细胞排列较不规则，偶见索状排列； 4、Ⅳ级：癌细胞形态变异较大，可呈梭形或多形性巨细胞或小细胞，细胞排列松散，无一定结构，偶见血窦，核大、核仁不规则，核浆比例明显增大，偶见胆汁或无胆汁颗粒。Ⅰ级为高度分化，治疗效果最好，Ⅱ级、Ⅲ级为中度分化，Ⅳ级为低分化，预后较差。

胃癌色变分三种，淡黄色、暗红色、黑色，一般随着胃癌的程度来分，胃癌分为早期、中期、晚期。胃癌瘤体一般为黄白色，在早期胃癌，瘤体位于黏膜下，颜色呈淡黄色，如果及时去医院进行检查，手术治疗，效果比较好。 但如果到胃癌中期，瘤体侵犯肌层，胃癌的颜色就会变成暗红色，这种情况说明病情已经比较严重，但是通过相应的治疗可以起到较好的疗效。 但如果到了晚期，瘤体破溃、坏死、氧化、结痂，就会呈现出黑色，这时候如果没有及时治疗，会对患者的生命造成威胁。

肝癌常见的介入治疗，包括肝癌动脉药物灌注加栓塞术、肝癌消融术，肝癌堵塞或压迫胆管形成黄疸时行PTCD术，需要评估患者一般情况、肝功能分级，可能涉及到化疗药物、肿瘤破坏、胆管置管引流、肝功能破坏、感染等，术后严重者可能出现肝功能衰竭、凝血功能紊乱、感染性休克等严重并发症，因此一般要求住院。对于半年内存在心脑血管疾病的患者，一般会建议控制疾病，进行严格的风险评估，再与患者家属沟通，共同协商治疗方案。 肝功能分级主要根据Child-Pugh分级标准，根据五个指标，即一般情况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度以及凝血酶原时间，分别评为A、B、C三级。手术要求患者至少达到A级，或B级经过相应内科治疗后达到A级，此时才会选择介入治疗。

肝癌介入治疗后好转的主要表现为肿瘤瘤体缩小、纤维化、钙化，瘤体供血动脉较少、消失，瘤体细胞处于低代谢或抑制状态。血液生化检查主要表现为血红蛋白升高、血小板回升、转氨酶及胆红素下降、胆碱酯酶升高。 肿瘤标志物，包括甲胎蛋白、CA19-9、CEA、CA125等指标下降。肝癌治疗效果主要根据患者症状、体征、肿瘤大小、活性以及肿瘤标志物做出综合评估，具体如下： 1、症状：早期肝癌患者一般无特殊症状，中晚期患者可出现腹痛、腹胀、食欲下降、厌油、黄染、小便色黄、全身瘙痒、消瘦等症状。介入治疗后，肝肿瘤缩小，可减轻肿瘤压迫症状，腹痛、腹胀好转，食欲好转。PTCD术后瘙痒会立即消失，黄染及小便色黄会逐步好转，厌油、食欲下降等症状逐步好转，体质逐步改善，体重增加； 2、体征：早期患者无特殊症状，中晚期患者特别是晚期患者可能出现腹部包块、腹水、下肢水肿、皮下淤血等症状。肝癌介入治疗后，包块缩小、腹水减轻、下肢水肿好转、凝血功能改善、皮下淤血减少； 3、肿瘤大小及活性：可以通过增强CT、核磁、DSA、超声造影、PET-CT等检查做出综合性评估； 4、肿瘤标志物：包括甲胎蛋白、CA19-9、CEA、CA125等指标下降。

原发性肝癌最常见的转移途径主要有以下几种： 1、最早在肝内转移，经门静脉、胆道形成肝内转移。肿瘤释放一系列生长因子，包括血管生长因子，形成新血管，肿瘤细胞可沿新血管进入门脉系统血液，或肿瘤生长侵犯至胆管内，细胞脱落造成血管内转移或胆管转移，在肝内形成局灶，造成肝内转移。较大瘤体堵塞门静脉主干时，可造成门静脉高压症，堵塞胆管时可造成黄疸，因此，肝癌合并黄疸患者常伴有胆管癌栓，门脉或胆管癌栓患者术后效果较差，复发率较高； 2、肝外转移主要是通过血行转移、淋巴转移和种植转移，血行转移最常见的转移部位为肺，肿瘤细胞可沿肝静脉系统回流至下腔静脉系统，容易在肺内形成转移灶，其次为骨和大脑。淋巴转移是指肿瘤细胞可沿淋巴系统转移至门静脉淋巴结，常见转移部位为肝门区淋巴结，其次为胰周、腹主动脉旁淋巴结。种植转移较少见，主要是从肝表面脱落癌细胞可直接蔓延至周围脏器，或肝肿瘤破裂，癌细胞随血液脱落至腹腔，种植在腹腔横膈、盆腔等处，形成腹腔内播散转移。

癌组织已侵入胃壁肌层、浆膜层，无论病灶大小或有无转移，统称为进展期胃癌。进展期胃癌进一步发展，会侵犯周围器官、组织，出现远处转移，称为晚期胃癌。主要治疗目的为尽可能减轻瘤体负荷，改善症状，延缓病情发展，延长患者寿命，提高患者生活质量。治疗方法主要包括以下几种： 1、手术治疗：减瘤手术原则为整块切除，原发癌灶和转移灶均可切除，手术切除后再辅助化疗等综合治疗，效果较为明确。原发灶无法切除时，为减轻梗阻、穿孔、出血等并发症，可采取姑息性手术，如胃空肠吻合术、空肠造瘘、胃穿孔修补等手术； 2、化疗：晚期胃癌患者采用适量化疗可以延缓肿瘤发展速度，改善症状，有一定近期效果。胃癌化疗给药途径包括口服给药、静脉给药、腹腔内给药，动脉插管区域灌注给药。常用口服化疗药物包括替加氟等，静脉化疗药有氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂等。近年来，紫杉醇类药物也可以达到较好效果。动脉插管区域灌注给药属于心血管介入范畴，效果较外周静脉好； 3、靶向治疗：靶向治疗可针对性损伤癌细胞，减轻正常组织的损害。目前胃癌靶向治疗药物种类以及作用均有限，靶向治疗药物主要包括表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂、细胞周期抑制剂、细胞凋亡促进剂、基质金属蛋白酶抑制剂等； 4、其它治疗：胃癌免疫治疗包括非特异性生物反应调节剂，如卡介苗、香菇多糖等，细胞因子如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。过继性免疫治疗，如淋巴细胞激活后杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴瘤细胞等的临床应用。抗血管生成基因是研究较多的基因治疗方法，可能在胃癌治疗中发挥作用； 5、支持治疗：包括镇痛、纠正贫血、改善食欲、改善营养状态、缓解梗阻、控制腹水、心理治疗。

肝癌介入治疗后肿瘤能够萎缩。肝癌介入治疗包括肝动脉化疗栓塞、肝癌消融术和放射性粒子植入术。具体如下： 1、肝动脉药物灌注加栓塞术：是通过导管，以等于或者小于静脉给药的剂量，在动脉内灌注化疗药物，使肝癌供血动脉栓塞，从而造成肝细胞化学性加缺血性坏死，肝细胞发生肿胀、脂肪变性、细胞坏死、溶解吸收，部分肝细胞发生凋亡，瘤体出现萎缩、纤维化、钙化，从而使瘤体总体缩小，肿瘤萎缩； 2、肝癌消融：常见的有热消融和冷消融，将一根特制传导针经皮穿刺到肿瘤中心区域，产生极高温或极低温，让肿瘤出现蛋白质变性、玻璃样变、凝固性坏死，导致肿瘤纤维化、钙化、包裹，肿瘤缩小、萎缩； 3、放射性粒子植入：常用碘-125放射性粒子，把放射性粒子植入肿瘤内，放射线导致肿瘤DNA断裂，细胞复制破坏，细胞内脏器破坏，导致肿瘤细胞出现凋亡，瘤体吸收、纤维化、钙化，瘤体萎缩。

粒子即放射性粒子，是指能释放光子的微型放射源，常用碘-125、钯-103、金-198。 临床常用碘-125放射性粒子，作用原理为持续性释放低剂量γ射线，使肿瘤细胞的DNA分子链单链断裂、双链断裂，通过产生自由基，引起肿瘤损伤、坏死和凋亡。 放射性粒子植入最早运用于前列腺癌的治疗，近几年已广泛运用于各种恶性肿瘤的治疗，优势主要表现为以下几点： 1、剂量较低，治疗比增加，可以通过较少的放射剂量杀死更多肿瘤细胞； 2、放射源距肿瘤近，局部治疗剂量高； 3、持续照射对DNA双链断裂破坏更完全，生物效应更高； 4、高度适形，降低晚反应组织损伤发生率，即减轻周围正常组织损伤； 5、与手术配合进行互补，可提高肿瘤治愈的彻底性； 6、减轻手术创伤，缩短手术时间，减少术后并发症，可以与外科手术共同互补治疗，使治疗效果更彻底。对于部分手术不能彻底切除干净或手术风险较大、并发症严重的患者，可适当结合粒子植入治疗，从而获得更好的治疗效果； 7、组织损伤小，可保留机体功能及状态，保持正常生理功能。例如喉癌、舌癌患者传统外科手术治疗后面部会发生变形，对正常生活及社交、心理造成严重创伤，粒子治疗可避免此类改变，极大提高患者的生活质量； 8、与化疗进行互补，粒子植入属于局部治疗，肿瘤属于全身性疾病，需配合全身治疗。由于粒子植入术后全身副反应较少，生活质量较高，患者同时进行全身治疗，配合率较高，因此更能取得良好治疗效果。粒子植入主要缺点为靶区植入不均匀，存在一定穿刺风险、辐射风险，费用较高。综上所述，由于粒子植入具有很多优点，在恶性肿瘤局部治疗中，越来越多患者选择粒子植入治疗。

肝癌消融治疗包括射频消融、微波消融、氩氦刀冷冻消融等方式，主要在B超、CT媒介引导下，将消融针适当穿刺至肝脏肿瘤，进行热消融和冷消融，从而达到让肿瘤坏死的目的。肝癌消融适应症包括以下几点： 1、肝动脉药物灌注加栓塞术治疗，与消融治疗、序贯治疗有机配合，特别是结节型、团块型肝癌，可提高肿瘤坏死率，防止TACE重复次数过多造成的肝损伤； 2、手术治疗后局部复发者； 3、肿瘤直径在3-4cm以下，疗效最佳，肿瘤体积超过5cm者，需要运用多次叠加技术，从而达到肿瘤完全坏死； 4、肝内肿瘤数目最好控制在4个以下； 5、肝功能较差，不适宜外科开腹手术或拒绝外科手术的患者。

胆囊癌常见症状为黄疸、腹痛、体重减轻、食欲下降、发热、恶心、腹部胀痛等，有时可能伴有皮肤瘙痒、憋气等其它器官转移现象。临床上出现黄疸等症状时，已到了胆囊癌晚期，即早期胆囊癌几乎无特殊症状，因此，早期发现相对较为困难。具体症状包括以下几点： 1、右上腹不适，伴持续隐痛或钝痛，此症状占84%以上。由于胆囊癌多与胆囊结石炎症并存，故疼痛性质与结石性胆囊炎相似，早期为右上腹不适，继而出现持续性隐痛和钝痛，有时伴有阵发性剧痛，并向右肩放射； 2、消化道症状，绝大多数患者出现消化不良、厌油腻、嗳气、纳差，是由于胆囊不能对脂肪物质进行消化所致； 3、黄疸，一般在病程较晚时出现，表现为黏膜、皮肤黄染，多由于癌组织侵犯胆管引起恶性梗阻所致，同时伴有消瘦、乏力，甚至出现恶病质，皮肤黏膜黄染，伴难以治疗的皮肤瘙痒，右上腹或上腹部肿块； 4、肿瘤迅速增长阻塞胆管，使胆囊肿大，肿瘤侵犯十二指肠引起梗阻，可同时出现梗阻症状。另外，肿瘤侵及肝、胃、胰等，可以出现相应部位的包块。