刘英慧

多发性骨髓瘤吃什么药好，其实应该说其用药，因为有些药物不是单纯口服，多发性骨髓瘤近10-20年进展特别快，仅次于淋巴瘤。抗体药物越来越多，经典的如免疫调节剂，沙利度胺、来那度胺、泊马度胺。还有一些蛋白酶体抑制剂，一代、二代、三代都有，如硼替佐米为经典，二代有伊沙佐米，伊沙佐米比较方便，可以口服，缺点是价格比较昂贵。其它的可以联合用药，如联合一些相对便宜的，而且效果还不错的药物，如环磷酰胺等。 但因为它也属于淋巴细胞分化的终末期浆细胞，因此可以运用糖皮激素，糖皮激素可以导致浆细胞凋亡，一般常规方案可以用B、C、D等药物。用了这些药物，国内65岁以下可以首选自体干细胞移植，效果不错，国外年龄放宽更大一些75岁，研制多发性骨髓瘤的药物越来越多。如果经济条件比较好的患者，现在还有CD38的抗体。

急性淋巴细胞白血病的治疗对成人相对比较复杂，分为诱导缓解、巩固强化、维持治疗，治疗时间长短不一样，第一个是诱导缓解，基本用1个月的时间，也有的患者半个月就能达到缓解，后期的巩固强化起码要有半年的时间，如果是多次查残留是阴性的维持治疗，维持治疗有时需要2-3年。 如果患者属于高危因素，可以做自体干细胞移植，巩固2-3个疗程，如果查残留是阴性的，可以采取自体干细胞做移植，移植以后不适合再强化巩固，免得导致造血难以恢复。可以维持治疗，如口服甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤等。急淋的维持比髓系白血病的维持要重要，但要随时检测残留，异基因干细胞移植因为异基因的干细胞有抗GV-R效应，所以复发概率要低一些。如果是PH阳性急淋，因为有靶向治疗，可以吃伊马替尼药物来维持治疗，也要检测。所以治疗时间不超过3-5年，越到后期复发概率越低。

造血干细胞移植是治疗血液科的一些恶性疾病或造血衰竭的疾病，造血干细胞移植的流程相对比较复杂，分为自体干细胞移植和异基因干细胞移植，流程也不完全一样。 自体干细胞移植的流程首先有合适的患者，并不是所有的患者都能做自体干细胞移植，多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤，如果骨髓没有浸润或骨髓残留阴性，可以做自体干细胞移植。首先要准备的是给患者心理准备，要向患者交代做移植的注意事项，如移植花费，移植以后的一些并发症。采集干细胞需要动员，因为现在采干细胞，不像以前可以单纯采骨髓，现在冬眠期或血细胞单采集应用，可以把骨髓里的CD34阳性干细胞动员到外周血通过采集。所以通过动员剂或化疗或粒细胞集落刺激因子，动员以后外周血的CD34干细胞达到一定数量后采集，采集以后要冷冻，冷冻以后再使患者做一些准备基因，层流室的给预处理。 所谓预处理就是通过大剂量放、化疗或单纯化疗，把患者的肿瘤细胞尽可能清除干净，再回输患者的干细胞。最后一步是回输干细胞，回输干细胞以后等待血细胞的造血恢复，这期间的流程是要注意患者进行支持治疗，对肢体造血干细胞的恢复。异基因干细胞移植的流程是要有合适的HLA配型供者，可以是半相合，可以是全相合，这个时候要给供者动员采集，其它和自体。但是治疗以后的流程是多了抗排斥治疗，比自体干细胞移植的并发症要多。

造血干细胞移植的排异是指异基因造血干细胞移植，这期间包括无关供者或有血缘关系的供者或脐带血的移植这三种。自体移植因为是自己的，全是符合自己的，所以不涉及到排异，排期一般是排异期，因为靶向是T细胞导致，简称是GVHD，其实是指移植物抗宿主病。排异期分为急性和慢性期，急性期是指回输异基因干细胞移植以后，100天之内就是3个月左右，期间如果出现急性的GVHD。 这期间的处理可以用抗GVHD的药物，平时糖皮质激素，ATG等药物。超过100天以后，即慢性GVHD，慢性GVHD以后也可以靶向器官损伤，肠道、肝脏、皮肤，如皮肤反复皮疹，肠道的改变即顽固性腹泻，肝脏的损伤即黄疸，有时需要与感染等因素来鉴别。必要的时候可以做局部脏器活检，看是不是要提高T淋巴细胞浸润。

造血干细胞移植以后，外界的东西在体内置活都要受到排斥，因为自身有自己的保护反应，会免疫排斥。造血器官和其它的实体瘤器官不完全一样，因为既是个造血器官，又是个免疫器官，有双向排斥。 移植物抗宿主病，排斥分急性和慢性，急性的是100天之内，叫急性GVHD，往往来势比较凶险，起病比较急，症状比较重。主要症状表现为皮疹、口腔溃疡、胃肠黏膜损伤、腹泻、恶心，因为有腹泻，有时出现感染、发热，这时与感染不好鉴别。有时需要应用试验性治疗观察，也有的时候因为不能排除，特别是移植以后免疫力低下，不能等待，有时要加抗感染的药物。肝脏改变，如引起腹水，出现黄疸，极个别时，有条件的单位可以做干细胞穿刺活检，病理进一步诊断。 慢性GVHD即超过100天，这时患者症状相对比较轻，但是有的也会出现皮疹、腹泻，但可能不像GVHD那样对生命造成危险，加适当的抗免疫排斥药物即可。

多发性骨髓瘤是血液科三大肿瘤之一，白血病、淋巴瘤是多发性骨髓瘤，恶化程度比较慢。因为属于相对惰性的一种恶性肿瘤，而起病也相对比较缓慢，是一种恶性的浆细胞的异常增生，释放了一些因子，导致多脏器损害，如有骨骼损害，导致贫血、肾功能改变，也可以引起一些高钙血症等。 起病比较缓，进展也比较慢，因此早期不容易发现，往往是因为查体等或者引起骨骼改变了才就诊。恶化程度，因为进展慢，起病也比较多层，但有一部分确实也进展比较快，至于一些疾病有一些FISH检测，一些基因，预后不好的染色体影响。如果积血或外周血出现了浆细胞，可以像浆细胞白血病转化，恶化程度就高一些。总而言之，恶性转化的程度不是很凶险，相对比较缓慢，而且随着现在有靶向治疗，预后越来越好。 多发性骨髓瘤只要正规治疗，要是如果经济条件好一些，现在的治疗药物也越来越多，所以恶性转化越来越低。

急性淋巴细胞白血病的治疗好，即老百姓所说的治愈，其实所有的肿瘤一般都不说治愈，是讲长期无病生存。急性淋巴细胞白血病对儿童来说，长期无病生存率很高，特别是高危组，能够达到80%以上，但成人长期生存率比较低，很少能超过50%，一般是30%-40%。 这期间，治疗效果也与患者的基因学的改变有关，如平时染色体要有额外复杂的染色体核型，预后就相对偏差一些，与患者年龄有关系，年龄越大，预后越差，因为不能耐受积极强化治疗，即急性淋巴细胞白血病。所以有条件的可以早期自己选择自体或异体干细胞移植，确实复发率特别高。 急性淋巴细胞白血病如果复发，也可以采取挽救治疗，如现在比较新兴的cart细胞免疫治疗，其实也可以输注供者的淋巴细胞来进行，希望再次达到缓解。淋巴细胞白血病的治疗一定要密切监测，也要及时发现有没有残留白血病。

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见一种白血病，在成人相对少一些，急性淋巴细胞白血病儿童、成人的表现也差不多。急性淋巴细胞白血病因为是原幼淋巴细胞异常增殖，占据了骨髓的造血空间，抑制了正常的造血，如红细胞、粒细胞、巨核细胞。临床表现也与发病机制有关系，具体如下： 1、因为没有正常粒细胞，出现感染，感染是各个脏器都可以感染，如呼吸道、消化道、泌尿系的等都可以感染皮肤； 2、因为巨核细胞受益，而且本身血小板也受益，所以会出现血小板减少引起的出血，出血也是只要有血管的地方就可以出血，如常见外表能看见的是皮肤出血、鼻腔黏膜出血，甚至有消化道出血，泌尿系出血，血便、血尿，重的是颅内出血； 3、因为正常的红细胞受抑出现贫血，贫血的症状是各个脏器出现贫血，如脑子贫血，出现头晕、乏力，肌肉出血就会乏力，心脏出血就会出现心慌、心悸、胸闷，胃肠道的缺血，就会引起食欲不振、乏力； 4、再一个是肿瘤的特有表现，浸润的表现，浸润到骨头可以引起骨疼，浸润到其它脏器，可引起肝脾肿大等。

慢性粒细胞白血病，顾名思义，是和急性白血病不一样的疾病，起病比较缓慢。所以特点是起病比较缓慢，外周血以白细胞增高为主，血小板和血色素基本不低，而是往往出现脾大。特征性改变是22号移位，这是发现血液界的遗传学改变，因为在美国费城发现叫PH染色体。 针对9号、22号移位，产生融合蛋白，即bcr/abl融合基因，因为基因的了解，产生了靶向治疗，即酪氨酸激酶抑制剂、伊马替尼，进口的叫格列卫药物。所以慢粒即骨髓里边的表现大半是成熟粒细胞为主，骨髓里基本是80%-90%的是粒细胞增生。所以慢性粒细胞白血病，主要是必须有基因如bcr/abl基因或PH染色体才能确诊，最早以前只要临床上诊断，现在必须有遗传学或分子学诊断才能诊断。所以慢粒是一个慢性白血病，有靶向治疗。

造血干细胞移植是治疗血液病的重要方式，分为自体和异基因干细胞移植，成功率受很多因素影响，而且根据移植方式，患者移植前状态，移植后并发症，所以成功率也不太一样。 对于自体干细胞移植以后，因为是自体干细胞，所以没有排斥很明显的副作用，即GVHD不明显，所以成功率基本在90%以上。但是并不移植的代表着自体造血干细胞造血重建就一定成功，如还有后期复发，合并感染等因素。但是自体干细胞移植成功率比较高，而且并发症也相对比较少，异基因干细胞移植基本储存60的成功率能90%以上。极个别是因为一些严重并发症，如严重的GVHD，三度以上，甚至四度，再加上以后合并间接性肺炎等影响因素，极个别因为肿瘤疾病的复发导致，但成功率也有70%以上。 造血干细胞移植现在随着无菌层流房，而且随着药物的进展，一些高级抗生素，一些支持治疗贫血，粒细胞集落刺激因子等治疗，后期积极自身治疗，成功率越来越高。所以对于选择造血干细胞移植的患者，如果单纯不化疗复发或单纯化疗效果不好，可以稍微放心一下，选择异基因干细胞移植或自体干细胞移植成功率相对比较高。