高娜

结缔组织病为风湿免疫科常见疾病，涵盖疾病较多，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化、系统性血管炎、肌炎、皮肌炎等。诊断结缔组织病应进一步完善检查明确为何种疾病，倘若存在相应临床症状及自身抗体阳性，但不足以上疾病分类标准时，可为未分化结缔组织病。未分化结缔组织病于未来发展中可分化为某种具体疾病，亦可维持现状。结缔组织病诊断后若无法明确未分化结缔组织病，则需对患者脏器损伤进行评估，评估是否存在重要脏器受累。此外需进行合理治疗，具体如下：1、存在重要脏器损伤：治疗需较积极，可考虑应用激素联合免疫制剂；2、不存在重要脏器损伤：较浅表器官如皮肤、黏膜及关节症状，可给予较温和治疗措施。结缔组织病治疗需根据受累情况进行判断，若药物可耐受且不存在重要脏器损伤，通常可得到较好控制。

风湿热的主要表现具体如下：1、关节炎：主要发生在大关节，包括肩、肘、膝、踝、腕关节，少数可累及其它关节，主要症状为关节突发或反复发生红、肿、热、痛的表现；2、心脏炎：根据解剖结构可累及心包、心肌及心内膜，临床主要表现为活动后胸闷、憋气，以心衰症状较为突出；3、皮下结节：主要发生于关节深面骨性凸起部位，大小约1.5-2.0cm，为无痛性结节；4、环形红斑：可发生于皮肤任何部位，主要累及躯干及四肢；5、小舞蹈病：多见于儿童，也可发生在其它年龄段患者，主要表现为四肢、躯干及面部不自主运动，患儿可出现挤眉弄眼等自主表现，还可能为累及锥体外系的症状。除以上症状外，通常患者在前驱感染A族乙型溶血性链球菌后1-6周，可出现发热、咽痛、咳嗽等上呼吸道感染症状，还可累及肾脏、胃肠道等，表现出相应症状。

风湿热为A族乙型溶血性链球菌感染导致的全身结缔组织炎症性疾病，患者可表现为发热、关节炎、心脏病变及皮疹、舞蹈病等临床表现，具体如下：一、症状：1、可表现为典型风湿性关节炎，主要累及大关节且可产生游走性疼痛，通常不会留有关节畸形。2、可引起心脏病变，尤其瓣膜的病变，可出现瓣膜狭窄或关闭不全。超声心动图存在典型表现，患者可出现心衰、心律失常等临床症状。3、可出现皮疹，位于躯干与四肢近端，出现环形或半环形皮，中心皮肤颜色正常，外周存在红晕。4、关节深面有骨质处出现皮下结节且无痛，部分可融合成片。5、儿童患者可出现小舞蹈病，可表现为肢体不自主运动；二、实验室检查：存在链球菌感染证据，主要为抗链球菌溶血素O试验(抗链O)水平升高；三、影像学检查：可完善超声心动图，查看患者瓣膜是否存在较典型风湿性心脏病表现。

如果高尿酸血症患者经过非常合理的治疗，在临床上可治好，但能达到目标的人群也非常有限，且容易反复。高尿酸血症在临床上，主要包括反复痛风发作的高尿酸血症，以及无痛风发作的无症状单纯高尿酸血症。在临床上治疗高尿酸血症的方式主要包括药物治疗、一般治疗等，具体如下：1、药物治疗：无症状的高尿酸血症患者，所需干预的阈值不同。如合并危险因素，包括糖尿病、高血压、心脑血管疾病等，则降尿酸的阈值较严格，＞480μmol/L，需进行干预，给予降尿酸治疗。使用的药物包括别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等。但每种药物的选择，均有相对禁忌的情况，需咨询专业医生。对于没有以上危险因素的人群，可将该阈值提高至540μmol/L，达到该水平后再进行药物干预；2、一般治疗：即低嘌呤饮食、大量饮水，促进尿酸排泄等。但心肺功能、肾功能不好时，饮水需适当限制。

高尿酸血症的治疗需根据具体情况而定，具体如下：一、生活控制：如多饮水、低嘌呤饮食。对于仅有尿酸水平轻度升高，且从未发生痛风急性发作情况下采用；二、药物治疗：反复急性痛风发作，且伴有尿酸水平升高需针对尿酸进行治疗，使尿酸水平控制＜360μmol/L为理想水平。若未伴有痛风急性发作需根据尿酸升高程度决定，药物主要为苯溴马隆、非布司他及别嘌醇，部分通过促进尿酸排泄，部分通过抑制尿酸合成，不同人群选择各异。1、存在心血管事件尽量不选择非布司他。2、存在肾脏结石尽量不选择苯溴马隆。3、存在过敏倾向不考虑使用别嘌醇。

治疗干眼症选择药物要根据干眼症严重程度，进行综合评估。可以到眼科进行OSS(眼表染色)评分以及OSDI(眼部不适发生频率)的评分，给予适当的治疗方案。对于较轻症患者，可以考虑使用局部的润滑膏液，例如聚乙烯醇滴眼液、玻璃酸钠滴眼液等，效果不佳可以加用人工泪液。如果效果较差，可在此基础上加用局部的环孢素以及血清滴眼液等。上述治疗不能缓解干眼的症状，可以再加用局部的激素进行治疗。干眼症也可能为干燥综合征的一部分，也可以是单纯的干眼症，要进行综合的评估，观察有无干燥综合征，进行系统的检查，包括自身抗体和其他脏器的评估。在诊断干燥综合征以后，除了干眼症的局部治疗，还要针对系统进行治疗。如果进行全身性治疗，对局部的干眼症也有一定改善作用。

系统性红斑狼疮患者血沉水平根据疾病状态存在不同情况，因此并非固定数值。若患者合并感染或处于红斑狼疮疾病活动期，血沉均可增快。血沉水平升高需鉴别为原发病或其它情况引起，因为血沉为不特异性指标，肿瘤、慢性感染、其它结缔组织病及生理情况如月经期、妊娠期，均可引起血沉水平的升高，因此不一定为红斑狼疮疾病引起。若红斑狼疮处于活动水平，可结合其它系统受累情况，如补体水平下降等，综合判断是否存在红斑狼疮活动的表现。血沉水平增高可以使用原发病活动进行解释，因此红斑狼疮血沉增快并非确定数值，不必纠结于数值，无需将水平降至正常作为治疗目标。治疗红斑狼疮需针对系统受累情况，使各个系统功能达到正常水平。

系统性红斑狼疮为弥漫性结缔组织病的经典代表，可出现多种自身抗体阳性，具体如下：1、史密斯抗体：为标记性抗体，阳性通常诊断系统性红斑狼疮特异性较高，敏感性相对较低，即倘若存在抗史密斯抗体阳性，再结合其它系统性红斑狼疮症状，可明确诊断。若诊断为系统性红斑狼疮，出现抗史密斯抗体阳性患者比例通常不高；2、抗双链DNA抗体：为特征性抗体，亦与系统性红斑狼疮疾病密切相关，可提示脏器损伤情况，如狼疮肾炎时，可存在抗双链DNA抗体阳性，抗体阳性提示疾病活动。近年认为虽提示存在少数其它结缔组织病可出现抗双链DNA阳性，但双链DNA抗体和系统性红斑狼疮发生较为密切。

目前临床常用分类标准主要包括以下3个：1、1997年美国风湿病协会(ACR)；2、2012年系统性红斑狼疮国际协作组(SLICC)；3、2019年ACR及欧洲风湿病学协会(EULAR)联合制定标准。以上分类标准看似琐碎复杂，可综合为以下两方面：一、临床表现：涉及患者皮肤黏膜改变如浆膜炎、关节炎，及血液系统受累、肾脏受累以及精神神经狼疮受累，存在相应临床症状；二、辅助检查：1、补体水平，为2012年SLICC标准中新增，补体水平若下降可提示红斑狼疮。2、自身抗体，尤为抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体及抗史密斯抗体，若以上抗体阳性，亦提示存在红斑狼疮。3、其它如Coombs试验、抗磷脂抗体检查皆提示红斑狼疮诊断。4、肾脏活检亦较为重要，分期存在不同权重。红斑狼疮分类标准目前存在3个且较复杂，但综合临床表现及辅助检查存在一定金标准，或可根据满足几条进行综合定义。

系统性红斑狼疮需化验指标较多，亦需判断疾病活动度、脏器损伤情况，对于诊断疾病存在较大意义，具体如下：1、血常规：为必查项目，查看是否存在白细胞降低、贫血，进而判断患者是否存在溶血性贫血或其它慢性病贫血等，还需观察是否存在血小板减少的情况；2、尿常规：最主要为判断镜下是否存在红细胞、白细胞管型，均可提示狼疮肾炎。尿蛋白测定亦较为重要，尿蛋白＞0.5g/24h，即对红斑狼疮诊断存在意义，但需与其它疾病鉴别；3、生化：需检测肝、肾功能水平、离子水平，判断患者肝、肾受累状态及服用相关药物是否存在禁忌症；4、非特异性免疫指标检测：包括血沉、C-反应蛋白、免疫球蛋白及补体，补体下降对于诊断红斑狼疮及判断疾病活动性具有意义；5、特异性抗体：如抗核抗体，及更为具体包括抗史密斯抗体、抗双链DNA抗体，对于系统性红斑狼疮而言可出现多种自身抗体疾病，其它如抗组蛋白抗体、抗rRNP抗体等亦可为阳性。此外抗磷脂抗体如抗心磷脂抗体，抗β2-糖蛋白1抗体(抗β2-GP1)及狼疮抗凝物，对于诊断红斑狼疮及判断是否存在继发抗磷脂综合征具重要意义。