李聪敏

18-三体综合征是外国专家Edwards在1960年发现的一个疾病，所以称为Edwards综合征。正常人一个体细胞内染色体条数都是46条，23对，而18-三体综合征是基因组中多一条18号染色体，所以又称为18-三体综合征。 18-三体综合征是很严重疾病，临床会出现很严重情况，比如智力低下、发育迟缓、发育畸形、先天性心脏病等。新生儿发病率大约1/8000-1/6000，仅次于21三体综合征的常染色体非整倍体综合征，男女发病比例是1:4，女性发病率高于男性机理还未研究清楚。 18-三体综合征在孕期可以有迹象提示，比如孕期彩超能发现孩子手有特殊握拳方式即第2指和第5指压在第3、4指上，发现孩子是先天性心脏病、唇裂、腭裂等，以上在宫内都可以提示18-三体综合征。

染色体数目或者结构异常改变称为染色体畸变，染色体畸变包括结构畸变和数目畸变。染色体易位属于染色体结构畸变，染色体结构畸变包括易位、缺失、重复。染色体易位即染色体两条或者多条染色体之间发生片段交换，染色体先发生断裂后断片发生交换，然后交换以后又在断点重新接到一起，形成染色体易位。染色体易位又分为同源易位和非同源易位，同源易位比较少见，非同源染色体易位较多见。 根据其易位方式又分为单向易位、相互易位和复杂易位三类。单向易位临床比较少见，相互易位相对多见，相互易位指两条染色体断裂后所形成断片相互交换，并在断裂点重接形成两条新衍生染色体。复杂易位指三条或者三条以上染色体发生断裂，断裂染色体断片发生易位和重接，从而形成多条衍生染色体即染色体易位。

染色体异常包括染色体数目异常和染色体结构异常。染色体数目异常分为常染色体数目异常和性染色体数目异常。常染色体数目异常大部分个体智力障碍，理论上讲部分常染色体数目异常孩子有生育能力，比如21三体综合征部分女性有生育能力。常见性染色体数目异常是特纳综合征、克氏综合征。特纳综合征不能生育，克氏综合征无精也不能生育。 性染色体异常中有特殊核型，即X三体综合征。X三体综合征虽然属于性染色体异常，但是从外观上看不到有问题，外观正常、生育也正常。可能部分女性患者会出现卵巢早衰，生育时需要做孕期产前诊断就，则可以生正常孩子。 大部分正常人染色体结构异常是易位，染色体平衡易位携带者、染色体倒位携带者、染色体罗氏易位携带者。外观看不到异常，但在生育方面会遇到问题，如会生育异常、发育畸形孩子，会出现流产、死胎。如果确定染色体异常，首先分清异常类型，专业医生会建议在生育方面需要做哪些准备、调整，孕期给予相应指导，所以生育健康孩子并无问题。

9号染色体异常婴儿临床表现，具体如下： 1、临床上比较常见9号染色体臂间倒位个体没有任何临床症状，可以像正常人一样工作、生活，智力、身体发育没有问题； 2、9号环状染色体综合征：常见临床表现为出生前或者出生后轻度生长迟缓、头小、三角形头、眼球突出、面中部发育不全、耳畸形、先天性心脏病、生殖器异常、智力障碍、新生儿期肌张力减退等； 3、9号染色体短臂部分单体综合征：常见临床表现包括三角形头、眼球突出、眼距宽、鼻梁塌、人中长、耳位低、耳位异常、耳垂缺失或者发育不全、颈短宽、颈蹼、先天性心脏病等。女婴会出现大阴唇发育不良，男婴会出现尿道下裂，部分患儿婴儿期死亡，但大部分可以存活到幼年期； 4、9号染色体短臂部分三体综合征：主要临床表现为头小而短、小眼、眼球深陷、眼距宽、斜视、球形鼻、招风耳、颈蹼、语言发育延迟、中度智力低下，少数患者幼年期死亡，多数患儿能活到成年； 5、9号长臂部分单体综合征：表现为眼距宽、外眦下斜、鼻孔前倾、鼻短、耳位低、人中突出、智力障碍等症状； 6、9号长臂部分三体综合征：表现为宫内发育迟缓、头小、耳长、小脸、腭突出、眼深陷、小嘴，上唇覆盖下唇即地包天，耳廓发育不全、骨盆窄，显著肌萎缩，显著肌萎缩又导致患儿关节运动受限，运动和智力都会出现障碍。

胎儿染色体检查适于范围如下： 1、早期彩超发现NT增厚，孕妇需要做胚胎染色体检查； 2、中孕期任何一项高风险，都需要进行胎儿染色体检查，确定胎儿染色体到底有无问题； 3、孕期彩超发现蛛丝马迹，比如侧脑室增宽、脉络丛囊肿、左心室内强回声、肠管强回声等超声软指标，也提醒孩子是否染色体有问题，也需要做胚胎染色体检查。 胎儿染色体异常即胎儿本身出现染色体异常问题，首先需要鉴别胎儿染色体异常属于哪种类型。因为部分胎儿染色体异常会导致孩子生育以后有很严重问题，这样胎儿建议夫妇终止妊娠，避免有严重问题孩子出生，会给家庭和社会带来经济和精神负担。如果胚胎染色体异常不影响胎儿出生后正常生活，该胚胎染色体异常可以继续妊娠。

Y染色体微缺失是微小片段缺失，即缺失控制精子发生基因所存在关键区域。从外观上看不到任何问题，是完全正常男性，智力正常、身高没有问题，可以很正常进行夫妻生活，所以可以结婚，可以有很正常生活。 但通常结婚后准备生孩子，才发现妻子无法怀孕，去医院检查发现没有精子。所以Y染色体微缺失症状主要是没有精子，所以想要孩子只有借助辅助生殖、试管婴儿。

Y染色体微缺失主要检测精子发生关键基因所处区域即无精子因子区域，专业名词叫AZF。AZF染色体微缺失，主要检测AZFA、AZFB、AZFC、AZFD四个区域中STS位点，AZF的缺失以C区比较多见，占60%；B区缺失占16%；A区缺失5%；D区缺失相对少见，1%-5%。 拿到Y染色体微缺失报告，如果报告单上写AZFA区、B区、C区、D区四个区域N个位点均有扩增， 则说明Y染色体AZF区域缺失可能性较小。如果报告单上显示某区位点未见扩增，说明位点缺失，表现为无精子症或者严重少精子症，因为Y染色体微缺失临床表现为无精症和少精症。因为病因是先天出现，所以找到病因也并无办法治疗，应该寻求辅助生殖进一步帮助生育。

性染色体异常有多种，临床比较常见特纳综合征、克氏综合征、X三体综合征、XYY综合征，分别有以下临床表现： 1、特纳综合征：主要临床表现为患者出生时体重低、身体发育迟滞、成年时身材矮小，仅在1.2-1.4米之间，耳位低、颈短、颈蹼，第二性征发育差。成年外阴幼稚、阴毛稀少、乳房不发育、子宫发育不良、原发闭经、不育。患者智力通常在正常范围，部分较正常人略低，少数患者智力发育障碍； 2、克氏综合征：主要临床表现患者幼年期和儿童期无明显异常，跟正常男孩相同。青春期以后克氏综合征患者睾酮生成低于正常，引起睾丸发育不良、身材瘦高、小睾丸或者隐睾、无精症、第二性征发育不良，大部分患者喉结不明显、无胡须、体毛稀少、皮肤细嫩，部分患者出现乳房发育，少数患者出现轻到中度智力障碍； 3、X三体综合征：相关症状和身体特征因人而异，不同个体之间差别较大。多数X三体综合征个体表型正常，除发育较早，平均身高较正常女性高之外，没有其它症状或只有轻微症状。大部分X三体综合征会出现卵巢早衰； 4、XYY综合征：多数男性有正常寿命和生活，最大的特点是身材高大、智力正常。部分XYY综合征患者会发生行为异常，如脾气暴躁、多动、冲动、反抗行为，或者在诱因下会出现反社会行为。

Y染色体检测方法与其它染色体检测方法没有明显区别。染色体检测方法都需要采集患者2-3ml外周血液，外周血液采集过程需要肝素钠抗凝。采出来血液以后需要培养，培养要求很严格，培养72个小时以后，用特殊试剂进行收获、制片、显带、分析等步骤，则可以看Y染色体及其它染色体形态，通过详细分析，则知道染色体有没有问题，包括Y染色体有没有问题。 还有部分Y染色体需要进行Y染色体微缺失检查，比如临床上检测有无精子或者精子较少，除Y染色体检查，还要考虑检查Y染色体微缺失。Y染色体微缺失是用分子方法检测，有别于Y染色体检测。部分孩子出生后，从外生殖器上面看不清是男孩还是女孩，需要通过染色体检查确定患儿到底是男孩还是女孩，有利于日后给患儿进行外生殖器手术矫正。

13号染色体与其它染色体相同，每个人正常体细胞里都有46条染色体，23对。23对染色体，前面22对都是常染色体，后面一对是性染色体，常染色体男性、女性都相同，性染色体女性是两个X，男性是一个X、一个Y。 22对常染色体从1-22排号，因为1号染色体在整个46条染色体里体积最大，所以称为1号染色体，所以1-22号排号是从大到小排号。13号染色体大小在1-22号染色体中排成13号，被命名为13号染色体。