田艳涛

目前大多数胃肠道间质瘤病例都具有C-KIT或者PDGFRα基因突变的情况，这两类基因突变会导致细胞异常增生。但是胃肠道间质瘤的具体发病机制至今不明确。诱发胃肠道间质瘤的病因可能与生活习惯、饮食习惯、环境因素和遗传因素等有一定关系，但是关联性比较弱。1、生活习惯：各种不良的生活习惯，比方说一日三餐不规律、熬夜、暴饮暴食、抽烟、喝酒等，容易造成机体免疫力下降，增加患病的几率；2、饮食习惯：经常吃一些腌制的，或者是热烫、熏烤的食物，如吃的特别咸、特别烫等，这些都属于不良的饮食习惯；3、环境因素：处于化学工业比较发达的地区，空气被污染，甚至空气中还会有致癌的成分存在；4、遗传因素：如果说家族当中有患过胃肠道间质瘤的成员，就会增加胃肠道间质瘤的遗传易感性。近90%的胃肠道间质瘤都是因为两种基因突变导致的，一个是C-KIT基因，一个是PDGFRα基因。这两个基因突变之后生成的异常蛋白不依赖配体即可生成二聚体，导致酪氨酸激酶自磷酸化持续激活下游的信号通路，造成细胞失控性增生，最终形成了间质瘤。

胃肠道间质瘤基因检测为野生型，指的是病理诊断符合胃肠道间质瘤，但是分子检测没有C-KIT或者PDGFRα基因的突变。约85%的儿童胃肠道间质瘤和10%-15%的成人胃肠道间质瘤为野生型。根据是否有SDHB表达缺失，野生型胃肠道间质瘤大致可以分为以下两大类：1、SDH缺陷型：包括SDHA突变型、散发性GIST、Carney三联征相关性及Carney-stratakis综合征相关性；2、非SDH缺陷型：包括BRAF突变、Ⅰ型神经纤维瘤病相关性、K/N-RAS突变及四重野生型。检测结果为野生型，意味着肿瘤对传统的靶向药可能不敏感，甚至出现耐药的情况。治疗方法上，SDH缺陷型胃肠道间质瘤通常对伊马替尼不敏感，因此如果是局部肿瘤，手术切除是主要的治疗方法，但复发也比较常见。靶向药舒尼替尼和瑞戈非尼可能使部分患者获益。对于非SDH缺陷型患者，BRAF突变型可受益于BRAF抑制剂，包括BRAF-MEK联合抑制剂。不同基因突变的野生型胃肠道间质瘤，其临床表现和治疗反应也各有不同。使用合适的靶向药物，提高这类患者的治疗效果，也是临床医生不断探索的话题。

恶性胃肠道间质瘤治愈的可能性相对比较小，但是通过服用靶向药可以让病情得到较好的控制。恶性胃肠道间质瘤，一般指的是复发转移胃肠道间质瘤，还有部分初始肿瘤比较大，不可切除或者潜在可切除的胃肠道间质瘤。中危和高危的胃肠道间质瘤有转移复发的可能，危险度越高，越容易转移、复发。随着肿瘤的不断耐药以及复发，患者的身体状况一般也会越来越差。所以恶性胃肠道间质瘤治愈的可能性相对比较小。这部分患者需要服用靶向药物治疗，包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、瑞派替尼等。从目前的治疗效果来看，这些靶向药的效果相对较好，复发转移或无法手术治疗的患者的中位生存时间，已经从一年半提高到了5年以上，甚至20%的患者可以生存超过10年，处于带瘤生存的状态。

胃肠道间质瘤的危险因素，指的是导致胃肠道间质瘤危险或者是变严重的因素。肿瘤的发生常常是内因、外因共同长期作用的结果，如长期吸烟，一天一包烟，20-30年可能会导致肺癌的发生，乙肝病毒的感染容易导致肝炎、肝硬化，甚至肝癌的发生。胃肠道间质瘤的外部危险因素尚不是完全明确，饮食、环境和遗传因素等都有一定的关系，但是关联性都比较弱。但是也有例外情况的发生。一是”家族性胃肠道间质瘤“，但是罹患”家族性胃肠道间质瘤“的概率非常低；二是某些遗传性疾病，比如神经纤维瘤病Ⅰ型，可能会增加患胃肠道间质瘤的相关风险。胃肠道间质瘤的内因即内部危险因素，就是基因突变，几乎90%的胃肠道间质瘤患者都存在C-KIT和PDGFRα基因突变，这两类基因突变会导致细胞的异常增生，但是非常遗憾，胃肠道间质瘤没有自己明确的肿瘤标志物，所以通过肿瘤标志物的检测，来监测或者诊断胃肠道间质瘤是不现实的。所以胃肠道间质瘤的预防工作，比较难以进行相应的开展。

在手术切除以后，一般根据胃肠道间质瘤的肿瘤大小、核分裂象计数和肿瘤原发部位，来评估胃肠道间质瘤的复发风险。复发风险度可以分为极低危、低危、中危和高危。如果肿瘤＜5cm，核分裂象计数≤5的胃肠道间质瘤，属于极低危或者低危，复发风险很低，不推荐在术后进行靶向药的辅助治疗。对于＞5cm的胃肠道间质瘤，一般属于中危或者高危，复发风险相对较高。另外如果肿瘤发生了破裂，只要有破裂的情况发生，无论肿瘤多大、核分裂象计数是多少，都属于高危复发风险较高。中危和高危复发风险度的患者，推荐手术以后进行靶向药的辅助治疗。评估复发风险对于后续获得良好的治疗效果非常重要。有些患者其实只需要手术就可以治愈，还有一些患者具有潜在复发风险，评估复发风险能让患者不至于错过辅助治疗的最佳时机。评估复发风险属于医学专业问题，请遵医嘱，千万不能自行评估导致贻误病情。

胃体花斑是消化内镜医生进行胃镜检查时，观察到的镜下表现，具体病变情况需进行深入检查。胃体花斑最常见于浅表性胃炎或糜烂性胃炎，有时甚至需要消化内镜的医生在病变表面或黏膜上，取病理活检进一步明确花斑是否为发生病变或急性炎症所致。当病理诊断为急性炎症或糜烂出血时患者需注意饮食，应进食易消化食物。 胃急性炎症或胃病变和人体精神因素息息相关，通常说胃病是精神类疾病，人们的情绪紧张、情绪焦躁都会造成胃黏膜的改变，所以保持乐观平和的心态，才能够让胃部更健康。

胃神经纤维瘤生长在胃部，发源于胃壁里的神经组织，是以神经纤维为主的肿瘤。胃神经纤维瘤非常少见，其原因主要如下: 1、胃神经纤维瘤是发源于胃神经组织的特殊情况，在临床中相对少见，需在胃镜的基础上取病理组织，进行检查才能明确诊断； 2、神经纤维瘤是发源于神经纤维组织的良性病变，治疗以外科为主，通过手术切除即可治愈。 神经纤维瘤有恶变的潜能，是交界性肿瘤，如果处理不及时，该肿瘤易在局部复发，甚至出现恶变和远处转移情况。此时患者需根据具体病理情况以及基因检测结果，进行相应的全身化疗等综合治疗。

胃泌素瘤是胃肠胰的神经内分泌肿瘤。大多胃泌素瘤于胰腺中生长，同时大量分泌胃泌素，间接引起机体胃酸大量分泌，从而造成胃、食道或肠道的多发性溃疡。患者在治疗上首先要明确病因，同时寻找位于胰腺或其它部位的胃泌素瘤。如果肿瘤可以完整切除，那么患者胃部不适症状或胃溃疡随之好转或消失。 胃泌素瘤可以多发且部位非常隐秘，所以对单发、多发的肿瘤部位锁定需依靠常规影像基础，包括核素和同位素技术进行相应病灶的确诊。此外H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂等药物应用，对胃肠道溃疡有保守治疗作用。如果胃泌素瘤发生了癌变或远处转移，需进行综合性化疗及全身综合治疗。

胃肠道间质瘤是发源于胃肠道间叶组织的特殊肿瘤，总体预后、发展、恶性程度都好于胃肠道癌症。胃肠道间质瘤需据其分期早晚，即肿瘤的大小以及是否存在高危因素综合分析，即使非常小的胃肠道间质瘤也会出现复发转移，甚至广泛转移的情况。随着肿瘤的增大以及高危因素的增多，复发转移的风险也会增大，所以早中期的患者一定要进行定期复查。 部分高危因素一定要根据基因检测的结果，进行靶向药物治疗。患者治疗结束后一定要长期坚持随访，即使5年以后也要每年进行相应检查和治疗，复发转移的间质瘤甚至需长期或终身服药。药物量及调整也需要和医生沟通、随访。

胃体黏膜的隆起是胃镜检查时较常见的情况，一般情况下，表面隆起较小，如零点几厘米或几个毫米多为良性，主要包括以下几种情况： 1、小息肉多为良性，但部分息肉会发生癌变，如腺瘤样息肉会随时间慢慢长大，从而变成肿瘤或癌； 2、小的胃肠道间质瘤在黏膜正常时也会表现为小的隆起，一般小的间质瘤，如1cm以下的间质瘤无需过多介入，进行观察即可； 3、先天发育时，人体胰腺组织随胚胎旋转，会有部分胰腺组织残留于胃壁，也会表现为小的隆起，患者可加做内镜超声判断小隆起的实质密度，进一步明确诊断。