王宏胜

传统认为朗格汉斯组织细胞增生症是一种良性疾病，但在不同患者身上，临床差异较大，严重程度取决于患者的发病年龄、病变部位和范围、受累的器官功能异常程度。通常发病年龄越小，受累器官越多，病情则越严重；发病年龄越大，病变越局限，症状越轻微，患者的预后相对较好。 因此病情轻的患者仅表现为孤立性、无痛性的骨骼病变，甚至会自发缓解。严重者可以发生广泛的累及全身多器官多系统的损害，如累及骨髓、肝脾。患者可出现发热、贫血、黄疸、消瘦等临床表现，通常治疗效果较差，预后不良。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症预后与患者发病年龄、受累器官数量、器官功能损害以及初期治疗反应等密切相关，多数轻症患者能获得长期生存。对于重症患者，特别是治疗6周后反应欠佳的患者，预后比较差，患者的死亡率也较高。 总体而言，儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者总病死率大约在15%，器官功能受累较严重者可以造成后遗症，如肺功能异常、肺纤维化、肝功能异常、肝硬化。少数患者可能会出现尿崩症、智力低下、发育迟缓、颌骨发育不良，部分后遗症可能发展为永久性后遗症，发生概率大概在30%-40%。但是朗格汉斯细胞组织细胞增生症的患者，如果遵循医生的诊疗建议坚持治疗，预后可以得到明显改善。

儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的总体生存率为80%-85%，对于治疗6周没有反应的患者，预后相对更差。有脏器功能受累的患者，可以造成肺功能异常、尿崩症、骨骼发育不良、生长发育迟缓等后遗症。部分患者可能会出现永久性后遗症，发生率大概是30%-40%，对于发生尿崩症的患者，可能需要终身服用精氨酸加压素等药物治疗。 儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症经过正规化疗后，康复几率比较高，对于低危组，即没有危险脏器病变的患者，通过积极治疗几乎能获得长期生存。对于高危组，即伴有1个或多个危险器官病变的患者，包括造血系统、肝脏、脾脏，死亡率相对较高。

人体在儿童阶段，由于骨髓中红骨髓的成分较多，骨髓组织容易受到白血病细胞的侵犯，会有骨关节疼痛的表现。最常见的骨痛位置是四肢长骨、肩关节、膝关节、腕关节及踝关节等部位，部分患儿可以有游走性关节疼痛的表现，容易与风湿性关节炎相混淆。 儿童白血病骨关节的疼痛部位红肿不明显，但按压胸骨会出现压痛。如果家长发现患儿有以上的骨痛表现，应及时带患儿去医院进行详细检查，甚至通过血液及骨髓检查排除白血病。

儿童急性白血病通常按照形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学进行分型，即MICM分型。根据MICM分型，临床医生把儿童急性髓系白血病分为低危、中危和高危三种不同的组别。 在不同的治疗中心、医院或者协作组单位，对急性髓系白血病的危险度分组会有细微差别，但总体而言，危险因素基本上类似，主要包括起病时白细胞髓外受累情况、白血病的细胞分子生物学特性、治疗反应等。通过准确的MICM分型，可以选择更加精准的治疗方案，既可以避免严重的化疗相关并发症，也能让患者得到较合适的治疗，从而获得更好的预后。

M2是急性髓系白血病的一种亚型，称为急性原粒细胞性白血病部分分化型，按照形态学分为M2a和M2b。M2b除M2的形态学特征以外，还有特殊的染色体异位。M2a患者按照儿童急性髓系白血病的诊断和治疗，分为低危组、中危组和高危组，分组的标准与初发时白细胞数目和特殊的细胞遗传学、分子生物学相关。 所以在治疗以前，需要进行完整的实验室检查，包括骨髓检查，有助于更好地进行临床分组，选择合适的治疗方案。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症的发病原因目前不明确，曾被认为是一组与免疫功能异常有关的反应性增殖性疾病。但目前较多研究发现，在朗格汉斯组织细胞增生症患者的病理组织中发现有BRAF-V600E基因突变，突变率可以达到50%以上。没有BRAF突变基因的患者病理组织标本中，可发现MAP激酶、PI3K/AKT等信号通路异常，参与疾病的形成。 因此朗格汉斯组织细胞增生症可能是一种髓系肿瘤性疾病，但是相关研究还在不断进行中，随着研究进展，关于本病的病因可能会逐渐清晰。

流鼻血是儿童白血病常见表现之一，由于血小板减少引起。如果白血病患儿出现流鼻血的症状，通常次数较多，出血量较大，而且止血效果相对较差，止血后又再次发生。如果患儿合并有弥散性血管内凝血，可以引起大量出血，甚至发生失血性休克。 除流鼻血以外，由于血小板或者凝血功能异常，身体其他部位也常有出血的表现，如皮肤黏膜出血、牙龈出血，甚至消化道出血和泌尿道出血，引起呕血、黑便，甚至血尿。严重者合并颅内出血时，会发生意识改变，甚至抽搐等神经系统表现，威胁生命。

儿童白血病的检查主要靠辅助检查手段，对于有白血病临床症状的患儿，检查如下： 1、血常规检查：可见白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板数目异常； 2、外周血细胞形态学检查：可见幼稚细胞； 3、骨髓检查：是确诊白血病最主要的检查，通过骨髓穿刺细胞形态学检查，发现在骨髓涂片中有大量幼稚白血病细胞。还可以进行细胞形态学分类以外的免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查，对于临床的危险度分型非常重要，即白血病的MICM分型。通过MICM分型可找到合适的治疗方案，进行精准的分组治疗。

儿童急性髓系白血病在治疗过程中，由于疗效不如急性淋巴细胞白血病，为最大程度改善儿童急性髓系白血病的治疗效果，临床选择的治疗方案比较强烈。在强烈的治疗方案下，化疗后骨髓会有较长时间处于抑制状态，此时外周血会出现白细胞、血红蛋白、红细胞和血小板明显下降，且会持续一段时间，即骨髓抑制。 急性白血病患儿出现骨髓抑制时，特别容易引起严重感染，需要进行抗感染治疗，甚至需要注射粒细胞集落刺激因子，并且需多次输注红细胞、血小板等进行支持治疗，帮助患儿度过骨髓抑制期。