梁静

卵巢癌患者快离世前可能出现的症状较多，多数患者快离世前卵巢癌基本处于终末期。此时肿瘤细胞生长迅速，可以形成大量腹水或盆腹腔肿物，可引起腹胀、疼痛、压迫症状，以及恶病质等，主要症状如下：1、腹部腹胀及肿块在卵巢癌晚期较为常见，腹胀较为明显，是由于卵巢癌生长迅速，极易扩散，腹部可以形成大量腹水；2、疼痛可能是由于瘤体内出血、坏死，肿瘤迅速增长，或肿瘤细胞侵犯神经，引起癌性疼痛，有时疼痛较为剧烈；3、如果肿瘤压迫盆腔静脉，可以出现下肢浮肿，压迫膈肌可以发生呼吸困难而不能平卧，压迫膀胱可导致患者尿频或尿潴留。肿瘤压迫直肠可导致大便困难，压迫胃肠可出现肠梗阻，最终可因不能排便、排尿而终去；4、肿瘤增长迅速，腹水大量增加，消耗增多，患者出现明显消瘦、严重贫血等恶液质症状。无论出现何种症状，最终离世发生的原因一般是多器官功能衰竭，即各个器官如心脏、肝脏、脾脏、肾脏、肺脏等多器官可能受卵巢癌侵袭，发生多器官衰竭而离世。

不同数据研究显示，卵巢癌Ⅱ期患者5年生存率为66%-76%。虽然卵巢Ⅱ期处于早期，但影响卵巢癌治疗效果的因素较多，如年龄、病理分型和分化程度、手术分期、手术后残余病灶大小，以及患者对化疗药物、靶向药物的敏感性等，共同决定生存期。Ⅱ期卵巢癌患者肿瘤已发生卵巢外转移，但仍局限于盆腔，Ⅱa期病变累及子宫、输卵管，Ⅱb期卵巢癌转移到子宫及输卵管外的其他盆腔组织，常见有盆腔腹膜、乙状结肠或直肠表面。初治时通常要进行肿瘤细胞减灭术，术后进行辅助化疗。接受肿瘤细胞减灭术的患者，总共需要经过6-8个疗程的治疗，或在肿瘤标志物正常后，至少再追加2个疗程。初始治疗结束后，临床获得缓解，通常要给予维持治疗，以期最大程度延长无疾病进展期，提高临床疗效。目前用于初治卵巢癌患者维持治疗的靶向药物，主要有贝伐珠单抗和PARP抑制剂等。对于BRCA基因突变的患者，PARP抑制剂有较好的维持治疗效果，可明显延缓疾病进展，目前最长已达到5年以上无复发的效果。所以对于BRCA基因突变的患者，在初始治疗后，建议使用PARP酶抑制剂维持治疗。

卵巢癌与绝大多数恶性肿瘤相同，复发几率较大，治疗效果一般是以5年或10年生存率评估，而不像良性肿瘤，切除即代表痊愈。卵巢癌早期一般是指Ⅰ期及部分Ⅱ期卵巢癌，选择手术治疗，进行卵巢癌的全面分期手术，切除子宫、双侧附件、大网膜、盆腔以及腹腔淋巴结等。手术目的在于切净肿瘤、明确分期、评价预后、制定化疗方案等。医生在打开腹腔后，应常规收取腹腔积液或腹腔冲洗液进行细胞学检测，再全面探查盆腔及腹腔脏器，取出可疑部位进行活检，最后切除病变部位。为避免肿瘤破裂，术中要尽可能完整切除肿瘤，术后要根据肿瘤病理类型、手术病理分期，决定是否采取化疗。一般Ⅰ期卵巢癌患者总体生存率是90%以上，Ⅱ期卵巢癌患者总体生存率在70%以上。对于性索间质类肿瘤或生殖细胞类肿瘤，5年生存率明显高于上皮性卵巢癌。如果患有生殖细胞肿瘤，Ⅰ期患者5年生存率可达到97%以上。

卵巢癌基因没有突变，提示可能不适合进行靶向药物治疗，但并不代表疾病一定难治，因部分基因突变卵巢癌的组织学类型恶性程度高，患者生存期也会受到影响。卵巢癌的主要治疗方式是手术、化疗及后期的维持治疗。对于Ⅱ期及Ⅱ期以上的高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌，或携带有BRAF基因突变的其他病理学类型卵巢癌，均需要进行维持治疗，疾病在手术、化疗结束后获得临床缓解，需要进行靶向药物维持治疗，以期最大程度延长无疾病进展期，提高生存率。但是靶向药物并不是对所有患者有效，只有BRAF1和BRAF2基因突变的患者对靶向药物PARP抑制剂会有较好的治疗效果。相关生物标记物BRAF基因突变需通过基因检测才能明确，即使BRAF基因检测为阴性，但还有一类患者对铂类化疗药物高度敏感，使用PARP酶抑制剂也会有一定效果。此类患者使用PARP酶抑制剂维持治疗，可以显著推迟复发时间，延长无疾病进展期。对于BRAF阴性的患者，即基因检测阴性的患者，虽然靶向药物可以带来部分获益，但与BRAF基因突变的患者相比，会明显差较多。因此对于BRAF基因突变的患者，使用PARP酶抑制剂可以较好延长疾病无疾病进展期，延长其生存期。

卵巢癌透明细胞癌是上皮性卵巢癌的一种类型，属于恶性肿瘤。由于所有恶性肿瘤都会复发，疗效是以5年生存率或10年生存率评估，不会如良性肿瘤一样，切除之后即痊愈。卵巢癌透明细胞癌是占卵巢癌的5%-10%，早期所占比例较大，Ⅰ-Ⅱ期患者占59％-71%，大多数是Ⅰ期患者，Ⅰ期患者的5年生存率较好，在90%左右。但是透明细胞癌一旦发展为晚期，生存期明显低于其他任何类型的卵巢癌，5年存活率不足40%。临床上没有针对透明细胞癌的特殊化疗方案，基本上是参考卵巢浆液性癌的化疗方案。透明细胞癌也没有明确基因改变，不适合使用PARP抑制剂等靶向药物进行维持治疗。卵巢子宫内膜异位症俗称巧囊(巧克力囊肿)，与透明细胞癌的形成和发展具有显著关系。如果巧囊＞8cm，尤其是在短期内迅速长大或处于围绝经期患者巧囊疼痛节律发生改变，要警惕患有透明细胞癌的可能。对于此类患者，要及时进行手术治疗，明确病理类型，以便进行后续治疗。

卵巢癌患者的临床表现较多，可能有腹胀、腹痛、呕吐、排便、排尿异常，以及恶心、想吐的临床症状。但单纯凭患者是否出现恶心、想吐、腹胀等症状判断是否有卵巢癌，是不科学的认知，因此患者应进行常规的查体，进行盆腔超声检查，了解是否有腹水，或者是腹腔的包块。卵巢癌出现恶心、想吐的原因，有以下情况：1、早期卵巢癌：患者即使发生卵巢癌，也难以出现临床症状，而当卵巢肿物发生扭转时，患者会出现腹痛、恶心、想吐的表现；2、晚期卵巢癌：患者会出现大量腹水，或卵巢癌组织侵犯到肠道，引起消化道症状，如腹胀、食欲减退、大便习惯改变等，严重的还可以引起肠梗阻，患者会出现恶心、想吐的表现；3、治疗的不良反应：对于晚期的卵巢癌患者，需要进行手术和化疗治疗，化疗也会导致消化道的副反应，患者也会出现恶心、想吐，需要进行止吐和补液治疗；4、终末期卵巢癌：由于恶性的腹水、肿瘤组织增长迅速，压迫肠管或直接侵犯到肠管，造成肠粘连或肠梗阻、电解质紊乱等，患者也会表现为恶心、想吐、无法进食。部分卵巢癌患者由于恶心、想吐、腹胀等症状，会先到消化科进行就诊，这时通过胃镜、肠镜检查，以及盆腔超声、CT检查，发现盆腔肿物，经常由于盆腔肿物，或腹水转到妇科就诊。

卵巢癌手术后，患者通常需要进行6-8次的化疗，但也要根据手术的病理类型、手术方式，以及术前处理等总体进行决定。卵巢癌手术，尽可能要切干净肉眼可见的所有肿瘤，术后根据患者病理类型、病理分级，以及手术分期，及时进行化疗，目的是要控制残存、肉眼不可见的肿瘤细胞，否则残存的肿瘤细胞会继续发展，导致肿瘤的复发和转移。化疗是继手术治疗后，治疗卵巢癌的一种重要辅助治疗方式，接受肿瘤细胞减灭术效果满意的患者，也就是所有的肉眼可见的肿瘤，都被切干净，这时患者通常化疗6-8个疗程即可。而部分肿瘤术前评估可能难以切干净，患者就需要先进行先期化疗，也称为新辅助化疗，一般化疗2-3个疗程之后，再进行评估，如果可以手术就进行手术，手术后再进行辅助化疗。无论新辅助化疗的疗程数有多少，患者做完手术后都要再继续化疗，也要至少化疗3个疗程，也就是总疗程可能要多于6个。对于恶性生殖细胞肿瘤Ⅰ期的无性细胞瘤，以及Ⅰa期肿瘤细胞分化比较好的未成熟畸胎瘤，患者在全面的分期手术后，可以考虑随访观察，不需要化疗。而其他临床期别的卵巢癌肿瘤，患者在分期手术后，或者是获得满意的肿瘤细胞减灭术后，应该接受至少3-4个疗程的化疗，或当肿瘤的血清标志物正常之后，患者再补充2个疗程即可。

慢性肾衰竭早期症状一般较隐匿，疾病进展到一定程度时可出现非特异性症状。患者有时会感到浑身不适，可能出现胃肠道症状。胃肠道症状是肾功能衰竭最早和最常出现症状，早期以厌食、腹部不适为主要表现，可以逐渐出现恶心、呕吐甚至腹泻。 精神神经系统表现包括患者出现精神萎靡、疲乏、头晕、头痛。浮肿是肾病患者最主要的症状，表现为早晨眼睑浮肿，活动以后水肿可以消退，久坐可以出现下肢水肿。患者主要出现夜尿增多，即夜晚上厕所3-4次，尿中泡沫增多，和啤酒沫相似。如果存在此类症状，要及时进行检查。 急性肾功能衰竭多见于危重患者，早期症状一般被重病掩盖不易觉察，同时因为急性肾衰竭发展迅速，几乎没有早期表现，一旦发病出现少尿甚至无尿，伴有水电解质、酸碱平衡等内环境紊乱表现，就表示出现肺水肿、心衰等。

肾功能衰竭临床一般分为急性、慢性两类。急性肾衰竭可以分为肾前性、肾性和肾后性三类。 肾前性常见病因包括血容量减少，例如因为液体丢失、出血导致血容量减少，有效动脉血容量减少、心脏排血量减低以及肾内血流动力学改变和肾动脉机械性阻塞等。肾后性病因主要是急性尿路梗阻，例如尿路结石、尿路梗阻以及尿路肿瘤，前列腺肥大一般是引起肾后性肾衰的因素。肾性急性肾衰竭是由于肾实质损伤导致肾功能衰竭，常见肾缺血和肾毒性物质损伤肾小管上皮细胞，可以损伤肾小球、肾血管和肾间质病变，导致急性肾功能急剧下降。 慢性肾衰竭是因为各种原发病或继发性疾病引起肾功能衰竭，原发病是原发于肾脏的疾病，例如肾小球、肾小管、肾血管以及肾间质疾病都可引起肾功能衰竭。继发性常见因素是糖尿病引起肾病、高血压肾损害、尿酸性肾疾病等。总之，需要经常监测肾功能、尿常规，及时发现肾功能异常到医院就诊。

尿毒症是肾功能衰竭的终末期，慢性肾功能衰竭是指慢性肾脏疾病引起的肾小球滤过率下降和与此相关的代谢紊乱、临床症状组成的综合征。肾功能失代偿期肌酐＞451μmol/L，而尿毒症期的肌酐＞707μmol/L，两者不同，因为不同的人基础的肌酐值不同，所以单纯根据肌酐值确定慢性肾脏病的严重程度非常不准确。 目前大多数是根据肾小球滤过率来确定肾脏疾病的严重程度，既往的慢性肾衰竭失代偿期相当于肾小球滤过率在15-30mL/min，而尿毒症期相当于肾小球滤过率＜15mL/min，尿毒症是慢性肾脏病终末期。尿毒症期的患者大多数需要腹膜透析、血液透析、肾移植等替代治疗；而肾衰竭期患者没有其它系统合并症，尚能依靠药物来维持治疗，但是多数患者就需要做替代治疗的前期准备。