李聪

21-三体综合征是基因组中额外多一条21号染色体引起。易位型21-三体综合征，具有21-三体综合征表型，但是核型中多一条不是单纯21号染色体，而是易位型21号染色体。所谓易位型即21号染色体与其它染色体发生结构畸变，比如常见14号染色体与21号染色体长臂接到一起，称易位型21-三体综合征。 易位型21-三体综合征患儿一定检查父母，一般父母遗传给孩子的可能性比较大，症状基本是21-三体综合征症状。如果检查发现父母真是21-三体综合征，再次生育时，生下21-三体综合征孩子几率较大，1/6概率孩子正常，1/6概率携带者，4/6可能有问题。因此，21-三体综合征父母下次生育时候一定要做产前诊断，在孕期去产前诊断中心抽羊水、抽绒毛达到产前诊断目的，检查胎儿是否为21-三体综合征。如果是21-三体综合征，建议选择性流产。

21-三体综合征临界风险也是唐氏筛查结果值。唐氏筛查属于孕期对唐氏综合征的筛查，通过母体血清生化指标，比如甲胎蛋白、绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇等生化指标检测，然后加上孕妇年龄、孕周、体重等信息，估算胎儿患21-三体综合征可能性，筛查结果分高风险、低风险、临界风险。 唐氏筛查21-三体综合征风险为临界风险即风险值介于1/270-1/1000。临界风险是指患病的风险值，并不是胎儿一定有问题，所以需要带着结果去产前诊断中心进一步检查。进一步检查可以采用无创DNA方式，也可以采用羊水穿刺方式，对胎儿进行更进一步检查，以确定胎儿是否有问题。如果进行无创DNA检查，结果表明低风险，只需要后期做四维彩超即可。如果无创DNA检查表明高风险，需要进一步抽羊水，验证胎儿是否患有21-三体综合征。

21-三体综合征又叫唐氏综合征，最早被发现的染色体病，最常见由单个病因引起智力障碍疾病，其发病率在活产婴儿中为1/600-1/800。目前针对21-三体综合征的治疗仅限于治标，所谓治标即不能从根本把染色体病治好，只能针对症状治疗，比如用促进脑细胞代谢和营养药物，对患儿进行细心照料和适当训练，根据患儿具体情况进行适当内外科治疗。患儿伴有先天性心脏病，需要手术矫正先天性心脏病，如果患儿有其它方面畸形，需要通过内外科方法治疗。 50%的21-三体综合征患儿会在5岁前死亡，患者平均寿命16岁，寿命长短取决于患儿是否合并先天性心脏病。部分患儿较容易出现白血病、消化道畸形，所以出现合并疾病会影响患儿寿命。但是随着医疗水平提高，目前21-三体综合征患儿最高也能活到成年，部分还能活到40岁以及40岁以上年龄。几乎所有21-三体综合征都属于新发性，与父母染色体核型无关，所以再发生性21-三体综合征父母遗传并不多见，但是生育过21-三体综合征患儿的夫妇再生育患病患儿几率高于普通孕妇。所以生育过21-三体综合征患儿夫妇，应该在下次孕期进行产前诊断。

父母染色体正常，孩子可能出现染色体异常问题。比如几乎所有标准型21-三体综合征都属于新发，所谓新发即父母没有问题，孩子出现问题。还有常见18三体综合征、13三体综合征、特纳综合征、克氏综合征等，基本属于新发染色体病。 父母没有问题，而孩子有染色体问题，而目前科学没有完全明确其原因。首先与母亲年龄、父亲年龄有一定关系，也可能是随机，没有任何原因，出现差错，然后导致孩子有染色体问题。所以怀孕期间需要进行唐氏筛查、NT检查，孕期排畸彩超等。唐氏筛查、NT检查、孕期彩超检查就是帮助你发现一些可疑的指标。如果孕期发现胎儿有可疑情况，一定不要放过以上指标，做遗传咨询，让专业大夫建议接下来该怎么办。

13-三体综合征是外国专家Patau1960年首次发现，所以又叫Patau综合征。因为发病机理是体细胞内基因组额外多出一条13号染色体，所以通俗叫13-三体综合征。新生儿发生率大概在1/12000-1/5000之间，女性患者明显多于男性患者。 13-三体综合征，因为13号染色体相对较大，所以13-三体综合征临床症状更为严重，比如前脑无裂畸形、枕骨区头皮缺陷,眼、鼻、唇畸形等。13-三体综合征出生体重低，80%都有前脑缺陷，严重智力障碍。 13-三体综合征在宫内也可以有蛛丝马迹，比如宫内会发现胎儿发育畸形。宫内孕期彩超可以提示胎儿发育有问题，全前脑畸形、先天的心脏病，并且生存期很短，多数生后1个月内就会死亡，平均生存期大概130天，所以13-三体综合征是很严重的畸形。

染色体平衡易位属于染色体结构畸变，患者基本没有临床症状，可以健康生活和工作，能达到普通人寿命。但是染色体平衡易位因为没有症状，又叫染色体平衡易位携带者。平衡易位携带者生活上需要注意结婚生育时候可能会出现问题，因为平衡易位患者，比如女性卵子、男性精子，在精子或者卵子形成过程有一定比例异常。 染色体平衡易位， 1/18可能正常，1/18可能是染色体平衡易位携带者，以上两种情况孩子表型正常，没有症状。但是其它16/18孩子可能孕期出现自然流产、死胎，甚至还会出现生育异常孩子。所以染色体平衡易位携带者在生育方面有一定麻烦，所以需要去专业医院进行专业遗传咨询，然后遗传科大夫会给予专业指导，生正常孩子完全没有问题。

18号染色体异常多种多样，但是临床上以18三体综合征最多见。18三体综合征患儿通常表现为生长、运动和智力的发育迟缓及多发畸形，其中包括特征性握拳方式，即患儿不管宫内还是出生，一直是第2指和第5指压在3和4指之上握拳姿势。同时还有小头畸形、枕骨突出、眼裂小、内眦赘皮、鼻梁窄长、耳位低、畸形耳、小颌畸形、唇裂或者是腭裂、胸骨短、食管闭锁，肛门、直肠畸形、隐睾、肾积水、单侧或者双侧肾发育不全等。 但并不是每个患儿身上都出现全部症状，每个患儿可以出现部分症状。90%以上患儿有先天性心脏病，先天性心脏病可以导致心脏功能差，患儿预后极差。近50%患儿平均寿命不超过1个月，寿命长于1年患儿不超过10%。死亡主要原因包括心脏畸形引起心衰，由于通气不足或者上呼吸道引起呼吸功能不全等。总之，18三体综合征患儿主要表现为智力障碍、发育迟缓、多发畸形等。

目前临床检测Y染色体缺失，一般都指Y染色体微缺失。所谓微缺失即染色体上无精子因子区域出现部分STS位点缺失。1976年有专家发现6名具有正常男性体型无精症患者，Y染色体长臂远端有部分缺失。因此提出Y染色体长臂非荧光区域存在控制精子发生基因，并命名为无精子因子AZF区域。 Y染色体缺失即指AZF区缺失，AZF区分为A、B、C、D四个区，四个区域中有很多STS位点。任何STS位点缺失都会导致男性无精子症或者少精子症，所以Y染色体缺失后果比较严重。因为没办法通过药物或者手术进行调整，治疗缺失。所以是先天性形成，无法治疗。如果想要孩子，最好做睾丸穿刺，检查睾丸里有无精子，如果睾丸里有精子，通过辅助生殖方法可以生育，如果睾丸里没有精子，可以用其它途径进行辅助生殖。

染色体检查均不需要空腹。任何阶段、任何人群，查染色体都不需要空腹。但是检查染色体也有需要注意问题： 1、如果想要检查染色体，首先应该在身体健康阶段检查。如果身体目前存在感冒、发烧或者正在使用抗生素，不建议采血做染色体检查。因为染色体检查要抽血培养，病理状态或者抗生素应用会影响细胞生长影响后期检查，如果细胞培养不理想，检查可能会失败。只要在身体健康状态，停用抗生素3天以上，则可以抽血查染色体； 2、染色体检查报告周期较长，因为染色体检查通过培养方式，分析染色体是否有问题，所以染色体检查周期比较长，拿报告时间一般3周左右。

Y染色体微缺失主要检测精子发生关键基因所处区域即无精子因子区域，专业名词叫AZF。AZF染色体微缺失，主要检测AZFA、AZFB、AZFC、AZFD四个区域中STS位点，AZF的缺失以C区比较多见，占60%；B区缺失占16%；A区缺失5%；D区缺失相对少见，1%-5%。 拿到Y染色体微缺失报告，如果报告单上写AZFA区、B区、C区、D区四个区域N个位点均有扩增， 则说明Y染色体AZF区域缺失可能性较小。如果报告单上显示某区位点未见扩增，说明位点缺失，表现为无精子症或者严重少精子症，因为Y染色体微缺失临床表现为无精症和少精症。因为病因是先天出现，所以找到病因也并无办法治疗，应该寻求辅助生殖进一步帮助生育。