李聪

21-三体综合征又叫唐氏综合征，最早被发现的染色体病，最常见由单个病因引起智力障碍疾病，其发病率在活产婴儿中为1/600-1/800。目前针对21-三体综合征的治疗仅限于治标，所谓治标即不能从根本把染色体病治好，只能针对症状治疗，比如用促进脑细胞代谢和营养药物，对患儿进行细心照料和适当训练，根据患儿具体情况进行适当内外科治疗。患儿伴有先天性心脏病，需要手术矫正先天性心脏病，如果患儿有其它方面畸形，需要通过内外科方法治疗。 50%的21-三体综合征患儿会在5岁前死亡，患者平均寿命16岁，寿命长短取决于患儿是否合并先天性心脏病。部分患儿较容易出现白血病、消化道畸形，所以出现合并疾病会影响患儿寿命。但是随着医疗水平提高，目前21-三体综合征患儿最高也能活到成年，部分还能活到40岁以及40岁以上年龄。几乎所有21-三体综合征都属于新发性，与父母染色体核型无关，所以再发生性21-三体综合征父母遗传并不多见，但是生育过21-三体综合征患儿的夫妇再生育患病患儿几率高于普通孕妇。所以生育过21-三体综合征患儿夫妇，应该在下次孕期进行产前诊断。

父母染色体正常，孩子可能出现染色体异常问题。比如几乎所有标准型21-三体综合征都属于新发，所谓新发即父母没有问题，孩子出现问题。还有常见18三体综合征、13三体综合征、特纳综合征、克氏综合征等，基本属于新发染色体病。 父母没有问题，而孩子有染色体问题，而目前科学没有完全明确其原因。首先与母亲年龄、父亲年龄有一定关系，也可能是随机，没有任何原因，出现差错，然后导致孩子有染色体问题。所以怀孕期间需要进行唐氏筛查、NT检查，孕期排畸彩超等。唐氏筛查、NT检查、孕期彩超检查就是帮助你发现一些可疑的指标。如果孕期发现胎儿有可疑情况，一定不要放过以上指标，做遗传咨询，让专业大夫建议接下来该怎么办。

基因检测是诊断单基因病常用方法。自从1953年DNA双螺旋被发现以后，则开始探索研究DNA一级结构方法。从1977年第一代DNA测序技术发展至今，40年时间该技术得到突飞猛进发展。但是临床上发现同一疾病遗传机理、遗传改变可能会不同，所以不同遗传改变，基因检测方法也不相同。比如发病率相对比较高的DMD，即假肥大型进行性肌营养不良，是由于DMD基因发生突变引起，突变方式较多，最常见DMD基因缺失，检测方法跟DMD基因点突变检测方法有区别。 但是DMD基因缺失发生占比例比较高，占60%，所以一般情况临床上遇见疾病先做DMD基因缺失检测。如果检测结果阴性，并不能从基因检测阴性结果理解为不患有遗传病。需要进一步用其它检测方法对基因进行点突变检测或者其它基因改变检测，所以基因检测阴性结果不能理解为患者没有遗传病。

13-三体综合征是外国专家Patau1960年首次发现，所以又叫Patau综合征。因为发病机理是体细胞内基因组额外多出一条13号染色体，所以通俗叫13-三体综合征。新生儿发生率大概在1/12000-1/5000之间，女性患者明显多于男性患者。 13-三体综合征，因为13号染色体相对较大，所以13-三体综合征临床症状更为严重，比如前脑无裂畸形、枕骨区头皮缺陷,眼、鼻、唇畸形等。13-三体综合征出生体重低，80%都有前脑缺陷，严重智力障碍。 13-三体综合征在宫内也可以有蛛丝马迹，比如宫内会发现胎儿发育畸形。宫内孕期彩超可以提示胎儿发育有问题，全前脑畸形、先天的心脏病，并且生存期很短，多数生后1个月内就会死亡，平均生存期大概130天，所以13-三体综合征是很严重的畸形。

染色体异常包括数目异常和结构异常。染色体数目异常又分为非整倍体和整倍体异常。整倍体异常大部分都是三倍体、四倍体，绝大部分在孕期流产，存活患儿大部分有问题，如智力障碍、生长发育障碍、畸形，男患儿还会出现尿道下裂等。 非整倍体异常包括21-三体、13-三体、18-三体、特纳综合征、克氏综合征等。以上患儿都有临床症状，像21-三体综合征、13三体综合征、18三体综合征有智力障碍、发育畸形，特纳综合征、克氏综合征有生育方面问题，像特纳综合征45X0患儿存在原发闭经，身高一般情况在1.2-1.4米，所以从外形上能看出是有问题的孩子，男性克氏综合征表现为无精症。染色体结构异常到成年，并无相关临床症状，如果真有染色体结构异常，可能为染色体平衡易位，虽然没有临床症状，但是生育时候出现流产、死胎等。 所以要想知道有无遗传方面问题、染色体异常，需要看有无症状，比如与正常人一样生活和工作，只是智力、身体没有问题，则不需要进行染色体检查。但是如果出现问题，比如男性出现无精或者女性出现复发性流产、自然流产、死胎或者生育过不健康孩子等，最好去医院检查有没有染色体问题。当然如果有智力障碍孩子或者发育异常孩子，一定要去医院做染色体方面检查。如果想了解是否存在染色体异常，需要查看是否存在相关症状，如果存在相关症状，还是去正规医院做染色体检查。

染色体平衡易位属于染色体结构畸变，患者基本没有临床症状，可以健康生活和工作，能达到普通人寿命。但是染色体平衡易位因为没有症状，又叫染色体平衡易位携带者。平衡易位携带者生活上需要注意结婚生育时候可能会出现问题，因为平衡易位患者，比如女性卵子、男性精子，在精子或者卵子形成过程有一定比例异常。 染色体平衡易位， 1/18可能正常，1/18可能是染色体平衡易位携带者，以上两种情况孩子表型正常，没有症状。但是其它16/18孩子可能孕期出现自然流产、死胎，甚至还会出现生育异常孩子。所以染色体平衡易位携带者在生育方面有一定麻烦，所以需要去专业医院进行专业遗传咨询，然后遗传科大夫会给予专业指导，生正常孩子完全没有问题。

18号染色体异常多种多样，但是临床上以18三体综合征最多见。18三体综合征患儿通常表现为生长、运动和智力的发育迟缓及多发畸形，其中包括特征性握拳方式，即患儿不管宫内还是出生，一直是第2指和第5指压在3和4指之上握拳姿势。同时还有小头畸形、枕骨突出、眼裂小、内眦赘皮、鼻梁窄长、耳位低、畸形耳、小颌畸形、唇裂或者是腭裂、胸骨短、食管闭锁，肛门、直肠畸形、隐睾、肾积水、单侧或者双侧肾发育不全等。 但并不是每个患儿身上都出现全部症状，每个患儿可以出现部分症状。90%以上患儿有先天性心脏病，先天性心脏病可以导致心脏功能差，患儿预后极差。近50%患儿平均寿命不超过1个月，寿命长于1年患儿不超过10%。死亡主要原因包括心脏畸形引起心衰，由于通气不足或者上呼吸道引起呼吸功能不全等。总之，18三体综合征患儿主要表现为智力障碍、发育迟缓、多发畸形等。

目前临床检测Y染色体缺失，一般都指Y染色体微缺失。所谓微缺失即染色体上无精子因子区域出现部分STS位点缺失。1976年有专家发现6名具有正常男性体型无精症患者，Y染色体长臂远端有部分缺失。因此提出Y染色体长臂非荧光区域存在控制精子发生基因，并命名为无精子因子AZF区域。 Y染色体缺失即指AZF区缺失，AZF区分为A、B、C、D四个区，四个区域中有很多STS位点。任何STS位点缺失都会导致男性无精子症或者少精子症，所以Y染色体缺失后果比较严重。因为没办法通过药物或者手术进行调整，治疗缺失。所以是先天性形成，无法治疗。如果想要孩子，最好做睾丸穿刺，检查睾丸里有无精子，如果睾丸里有精子，通过辅助生殖方法可以生育，如果睾丸里没有精子，可以用其它途径进行辅助生殖。

染色体检查均不需要空腹。任何阶段、任何人群，查染色体都不需要空腹。但是检查染色体也有需要注意问题： 1、如果想要检查染色体，首先应该在身体健康阶段检查。如果身体目前存在感冒、发烧或者正在使用抗生素，不建议采血做染色体检查。因为染色体检查要抽血培养，病理状态或者抗生素应用会影响细胞生长影响后期检查，如果细胞培养不理想，检查可能会失败。只要在身体健康状态，停用抗生素3天以上，则可以抽血查染色体； 2、染色体检查报告周期较长，因为染色体检查通过培养方式，分析染色体是否有问题，所以染色体检查周期比较长，拿报告时间一般3周左右。

染色体是基因载体，即细胞核内基因基本都在染色体上，所以9号染色体承载很多基因。目前发现9号染色体有2200多个基因和426个假基因，其中与人类疾病相关基因有95个，基因关系到人体许多方面，9号染色体携带许多基因。 如果出现缺失或者重复即发生结构异常，除9号染色体臂间倒位外，其它情况都会有统一临床表现，即智力低下、发育畸形。所以9号染色体是相对大染色体，也是跟人体健康密切相关，不能出现任何问题，出现任何结构异常都可能导致孩子发育方面问题。