张军

调强放射治疗分为静态调强、动态调强、容积调强、断层调强等类型，其实现方式分为两种： 1、断层调强：包括普通断层调强以及螺旋断层调强； 2、多叶光栅的形式：目前临床应用较多。 临床上，需根据病情的不同，使用最恰当、最合适的治疗方式，达到治疗肿瘤的目的，同时能够保护正常组织和器官，减少并发症。目前，上述调强放射治疗类型均在临床使用，效果较好。

肝癌即肝脏内长了肿瘤，多数患者目前已经从免疫治疗中获益。早中期肝癌一般推荐手术治疗，可取得较好的效果。对于晚期肝癌而言，发现时间较晚，病灶多发或者已发生肝外转移，失去手术机会。此类患者可以考虑使用全身性药物治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。化疗对于肝癌患者有一定局限性，大部分患者难以从化疗中获益。靶向治疗可以靶向杀死肿瘤细胞，如索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼等靶向药物的出现，可以使得肝癌患者获益。 免疫治疗通常起效较慢、毒副作用较低，可以激发人体免疫系统，一旦起效，机体会产生免疫记忆力，患者可以从免疫治疗中长期获益。在晚期肝癌治疗过程中，目前比如T+A方案，以PD-1为代表的免疫药物开启了肝癌治疗的新模式。少部分患者可以经过免疫治疗获得手术机会，延长生存期，获得更好的生活质量。

肝癌属于消化系统常见的恶性肿瘤，主要症状是腹部胀痛、不适，可能由于肿瘤本身引起胀痛，如肿瘤短期内增长迅速，也可能由于消化不良、肿瘤消耗引起，如低蛋白血症引起大量腹水。常见治疗方法如下： 1、应用通气排便药物，如可使用开塞露，口服杜密克等通便药物，缓解胀气； 2、如果B超检测显示腹水较多，可以补充适当人血白蛋白，口服利尿药物。必要时进行腹腔穿刺引流，定期放腹水。此类患者一般取半卧位，因为平卧时可能产生压迫症状，造成呼吸困难； 3、肝癌晚期患者可能出现疼痛，需按照医嘱使用止痛、镇静药物，增强抵抗力，转移患者注意力，如听听音乐来缓解疼痛； 4、合理饮食、补充白蛋白，避免进食过多油腻食物，避免抽烟、喝酒，否则可能加重病情，定期去医院复查和治疗。

肝癌晚期发冷发热的原因如下： 1、肿瘤本身的并发症，或者接受化疗、介入治疗等引起免疫力低下，为肝癌晚期发热主要原因； 2、肿瘤快速增长过程中可能产生坏死物质或引起感染，导致发热同时伴随发冷。如果肿瘤代谢物质引起的发烧，极少出现高热，可以结合白细胞、中性粒细胞、降钙素原、C-反应蛋白等排除感染情况。如果上述指标均正常，则可能为癌性热，一般不伴随寒战，可使用一些消炎镇痛药，如消炎痛进一步治疗； 3、如果患者出现发冷、咳嗽，可能是免疫力低下伴随感染，如感冒等情况引起，可进一步抗感染治疗或服用感冒药物。肝癌晚期患者发烧比较正常，往往是由于免疫系统紊乱导致，也可采用物理降温或消炎痛治疗。

肝癌为消化系统常见的恶性肿瘤，常见诊断方法如下： 1、症状：表现为恶心、上腹隐痛、腹胀等，后期可能出现发热、黄疸、贫血等全身症状； 2、体格检查：右上腹或上腹部压痛和反跳痛，或触及肝区肿块，质地一般较硬； 3、实验室检查：患者一般合并乙肝、丙肝病史，可以通过检测甲胎蛋白进行辅助判断； 4、影像学检查：如果甲胎蛋白＞400μg/L，可联合超声、CT、磁共振检查，肝脏实质性肿块为肝癌典型的影像学表现。 但需要注意，妊娠、活动性肝病、生殖性胚胎源性肿瘤情况下，AFP也可能持续升高，需注意加以排除。如果AFP轻度升高，需动态观察结合影像学表现加以综合判断分析。临床上大约30%的肝癌患者AFP完全阴性，可以检测AFP抑制剂，包括异常凝血酶原检测，如果均提示阳性，也有助于进一步鉴别诊断。

高危的胃肠间质瘤治愈的可能性相对较小，治疗的目的是延长生命，提高生活质量。临床上医生根据肿瘤大小、原发部位、核分裂象计数将胃肠道间质瘤复发风险分为四级，极低危、低危、中危和高危。危险度分级越高预后越差，胃肠道间质瘤的主要特点在于术后容易引起复发转移。高危的胃肠道间质瘤之所以很难治愈，原因在于肿瘤体积越大其恶性程度越高，术后复发转移的几率越高。这种情况下，患者虽然做了根治性手术，但肿瘤容易转移到其他脏器，必须采取辅助治疗，即服用靶向药物的方式延长患者的生命。通常高危的胃肠间质瘤患者术后接受辅助治疗至少3年，肿瘤破裂者需要更长时间的辅助治疗。按照美国NCCN和中国临床肿瘤学CSCO指南，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼，是一线到四线胃肠道间质瘤的靶向药物，可以有效减少高危胃肠道间质瘤的复发和转移。

胃肠道间质瘤靶向药物副作用各不相同，无论哪种靶向药物都可能出现副作用。根据患者的体质、耐受情况的因素不同而不同，所产生的副作用及反应也有所差异。最常见的副作用包括恶心、呕吐、疲乏、腹泻等，比如在服用靶向药物之后经常会感到没力气，精神也不好，但绝大多数患者是1-2级的疲乏，平时只要坚持运动、加强营养、改善睡眠质量，就可以慢慢缓解。另外，患者在接受舒尼替尼和瑞戈非尼的治疗过程中，容易产生手足综合征，这是因为靶向治疗导致手掌、足底等部位出现感觉迟钝，红斑等症状的一种皮肤毒性反应，建议患者使用护肤霜和润肤剂，穿着柔软的衣服和鞋袜，以及戴手套来改善症状。对于2-3级的手足综合征，应暂停靶向药物治疗，症状消失后再恢复治疗。症状严重的患者，需要遵医嘱永久性降低靶向药物的剂量。胃肠道间质瘤的治疗是一个漫长的过程，安全和疗效同样重要，靶向药物有些副作用可以控制。但严重的副作用可能使患者不耐受，导致治疗中断，甚至危及生命，因此具体用药和对副作用的处理，一定要由医生来做指导。

恶性胃肠道间质瘤的靶向药物目前我们国家获批的有五个，一线的伊马替尼、二线的舒尼替尼、三线的瑞戈非尼、四线的瑞派替尼，以及针对D842V突变的阿伐替尼。伊马替尼是恶性胃肠道间质瘤的一线治疗药物，舒尼替尼和瑞戈非尼是一线治疗失败后的二线和三线的治疗选择，有效延长了患者的疾病无进展生存期，但不良反应较严重。瑞派替尼是恶性胃肠道间质瘤的四线药物治疗，安全性和耐受性良好。阿伐替尼针对PDGFRα 、D842V突变患者。对于恶性胃肠道间质瘤患者，胃的中危患者术后药物辅助治疗的时间是1年，高危及非胃的中危患者，术后药物辅助治疗时间为3年，肿瘤破裂者需要更长时间的药物辅助治疗。自从靶向药物应用于胃肠道间质瘤治疗以来，复发转移或无法手术切除的患者，其中位生存期已从1年提高到5年以上，甚至20%的患者生存期可以超过10年。这在20多年前几乎无法想象，因此患者需要在医生指导下进行药物的靶向治疗。

胃肠道间质瘤如果伴发了肝转移，其治疗方法主要取决于患者的具体情况，常用的治疗方法有手术切除、血管介入治疗、射频消融等，常见分析如下：1、手术切除：切除手术主要针对于原发灶可以切除，病灶转移比较局限的患者，通常可选择切除原发灶和转移灶。如果肝转移比较广泛，甚至与其他部位的转移合并，此时通常需要进行活检，在明确诊断后使用伊马替尼等靶向药物进行治疗，并定期进行影像评估，评估的时间是每3个月一次；2、血管介入治疗：主要针对于胃肠道间质瘤伴肝转移时，转移瘤局部血管丰富的情况，此时可考虑血管介入栓塞，通过血管介入，碘油阻断肿瘤周围的血管，使肿瘤细胞缺乏血液营养供应，造成缺血性坏死，从而达到控制肿瘤的目的；3、射频消融手术：主要针对于恶性胃肠道间质瘤伴肝转移的情况，当转移瘤相对局限，并且患者无法手术，或患者不愿意接受手术切除时，可在CT、彩色多普勒超声引导下进行射频消融，通过电击加热肿瘤细胞达到变性坏死，控制肿瘤，也可局部注射无水酒精，使肿瘤细胞变性坏死，达到控制肿瘤的目的。

格列卫即伊马替尼，胃肠道间质瘤患者服用伊马替尼时，确实可能发生过敏的不良反应。伊马替尼出现过敏反应的机理目前没有明确的研究报道。根据《胃肠道间质瘤全程管理》2020版，伊马替尼过敏的发生率高于舒尼替尼。对于1-2级的皮疹，患者可口服抗组胺药物，如氯雷他定，或局部使用激素类软膏，如糠酸莫米松乳膏，可缓解症状，如果效果不佳，可口服激素治疗，如泼尼松片等。对反复出现的3-4级皮疹，应中断靶向药物治疗，予以口服激素治疗直到皮疹完全消退，再尝试从低剂量开始恢复治疗。需警惕恢复治疗后皮疹再次发生，以及威胁生命的严重剥脱性皮炎等。伊马替尼靶向药物有些不良反应是可逆的，可控制的，一般在用药一段时间之后症状就会减轻，患者不必过于惊慌。当出现过敏反应时应及时就诊，由医生进行面诊指导。