尹亚飞

骨髓增生异常综合征的鉴别诊断如下： 1、巨幼细胞性贫血，可引起血细胞异常发育，表现为大细胞贫血，可造成三系减少。所以需要检查维生素B12、叶酸。MDS患者维生素B12及叶酸含量一般不会减低，有时呈升高趋势； 2、接受细胞毒性药物或细胞因子治疗导致的血细胞减少情况； 3、接触血液毒性化学制品或生物制剂导致的血细胞减少情况； 4、感染或非感染性炎症； 5、肿瘤引起的慢性病的贫血、慢性肝病或HIV感染； 6、自身免疫性血细胞减少； 7、甲状腺功能减退； 8、重金属中毒、过度饮酒所致的血细胞的下降； 9、其它可累及造血干细胞的疾病，如再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、大颗粒淋巴细胞白血病等。

骨髓增生异常综合征的诊断有赖于多种实验室检测技术应用，骨髓细胞形态学和细胞遗传学检测技术是本病诊断的核心。简单讲，骨髓增生异常综合征患者需进行如下检查： 1、血常规、网织红细胞计数检查； 2、骨髓检查，包括骨髓细胞形态学检查和骨髓病理检查，骨髓细胞核型分析可以判断有无染色体缺失、异位或其它改变。多方MDS相关荧光原位杂交可有利于发现与MDS密切相关的遗传学改变； 3、血清生化方面的检查，如检测叶酸、维生素B12水平，有利于与造成细胞发育异常的其它疾病进行鉴别，如巨幼细胞性贫血。MDS患者不会出现叶酸或B12缺乏，但巨幼细胞性贫血患者可以出现； 4、检测血清促红细胞生成素水平以明确血细胞减少是否与促红细胞生成素减少相关； 5、检查造血原料铁蛋白。

由于骨髓增生异常综合征亚型的异质性，临床表现的多样性，所以骨髓增生异常综合征患者生存率变化较大，就IPSS评分系统而言，较低为主的患者，原始细胞比例不高且无高危细胞遗传学改变，所以这些患者仅表现为血细胞减少，中位生存时间较长，可达到3-5年，但对于较高为主的患者，长期预后不容乐观，中位生存时间一般为0.5-1.5年。 骨髓增生异常综合征患者以老年人为主，多数患者为60岁以上老年人，不仅只有这一种血液系统疾病，可能同时伴有心血管系统性疾病、内分泌疾病、呼吸系统性疾病，所以往往影响其寿命的疾病不是MDS，可能是其它系统疾病，所以老年体弱的患者治疗的目的是改善生活质量，可间断的输血，提高其免疫力，一般不给予化疗或高强度治疗。 

骨髓增生异常综合征可表现为一系或多系血细胞减少，患者症状及体征主要是各类血细胞减少，中重度贫血患者可表现为面色苍白、头晕、活动时乏力、心悸；中性粒细胞严重减低的患者会反复并发感染，最常见感染是呼吸道感染；再严重者可出现败血症，甚至真菌感染等。 血小板减低容易出现皮肤黏膜出血，主要是血小板减低到一定程度所致。一般血小板浓度在30×10^9/L以下患者会出现皮肤黏膜自发性出血，表现为皮肤多处出血点，甚至洗澡时出现血痕、抓痕或刷牙时牙龈出血，再严重者可突发颅内出血或消化道出血，甚至危及生命。

缺铁性贫血主要表现是红细胞减少，血红蛋白下降，但巨幼细胞性贫血除了红细胞减少、血红蛋白下降之外，还会出现中性粒细胞减少、血小板减少。所以巨幼细胞性贫血的患者除了与缺铁性贫血一样的贫血症状外，还可因白细胞减少，血小板减少，出现感染、出血症状。另外，巨幼细胞性贫血，因为维生素B12缺乏可引起神经脱髓鞘改变，因此相对于缺铁性贫血来讲，巨幼细胞性贫血对患者的影响更广。 在临床上，缺铁性贫血见于年轻女性患者，巨幼细胞性贫血多见于老年患者，营养不良群体。另外二者治疗方式也有区别，缺铁性贫血患者以口服补铁为主，巨幼细胞性贫血患者以补充叶酸、维生素B12为主。

诊断巨幼细胞性贫血，需综合考虑以下几方面因素： 1、症状表现，贫血可引起患者疲乏无力，影响味觉，导致食欲下降，也可出现周围神经炎表现，如手脚麻木； 2、血常规检查结果，巨幼细胞性贫血患者常可表现为红细胞平均体积即MCV增大，同时可伴有中性粒细胞、血小板减少。显微镜下观察外周血涂片，可发现中性粒细胞呈分叶现象，进行骨髓检查可发现骨髓细胞出现典型的巨幼样改变； 3、生化检查可发现血清中叶酸、维生素B12含量减低。 综上所述，本病诊断时需综合考虑临床症状、外周血象、骨髓表现、叶酸及维生素B12含量变化等。

淋巴瘤都是恶性肿瘤，霍奇金淋巴瘤是B淋巴细胞恶性肿瘤，其主要表现是无痛性进行性淋巴结肿大，累及颈部、锁骨上、腋窝，腹股沟区淋巴结肿大患者相对少见。比较常见的是纵隔淋巴结肿大，此部位淋巴结肿大会造成一系列临床表现，如纵隔淋巴结肿大可压迫食道、支气管，造成患者咳嗽、胸闷，甚至胸腔积液等。 淋巴瘤是一种消耗性疾病，患者可出现进行性体重下降、发热、皮肤瘙痒表现。再有一小部分患者可出现肿大淋巴结疼痛，多数在饮酒后出现淋巴结剧烈疼痛。

霍奇金淋巴瘤严不严重这个问题，其实可以理解为霍金淋巴瘤的治疗效果如何，包括近期、远期治疗效果如何。一方面牵涉到霍奇金淋巴瘤的病理类型，另外一方面牵涉到淋巴瘤的发病时间、初诊时间、疾病分期、预后不良危险因素。简单来讲如果患者初诊时，肿瘤相对比较局限，属于Ⅰ期、Ⅱ期病变，其治疗效果相对较好，往往可采取化疗加局部受累野放疗方案进行治疗，多数患者通过治疗可获得长期生存或治愈。 如果患者初诊时肿瘤已经非常广泛，属Ⅲ期或Ⅳ期，治疗难度相对较大，以化疗为主。Ⅳ期患者病变可侵犯至肝脏、骨髓，远期复发风险高于局限期患者。总体来讲，霍奇金淋巴瘤治疗效果优于非霍奇金淋巴瘤。

其实两者的区别在于病理检查结果，因为二者临床表现有很多相似之处，多数患者表现为无痛性淋巴结肿大。所以单凭淋巴结大小或部位很难清楚分辨是霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤。所以需要依赖病理科医生的病理报告，所以病理结果是两类淋巴瘤鉴别的金标准。 霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤在临床表现上也确实存在不同之处，如霍奇金淋巴瘤常局限于一组特定的淋巴结，多数呈有序、邻近的方式扩散，不常累及淋巴结外的部位，然而非霍奇金淋巴瘤常播散于一组以上淋巴结，常表现为多中心起源，跳跃式播散，可累及淋巴结以外的部位。

霍奇金淋巴瘤诊断的金标准是淋巴结的病理检查，但此处病理检查强调是淋巴结切除病检，并不是穿刺病检，因为穿刺活检所提供的信息比较局限。对于肿大淋巴结比较浅表，容易切除的患者，若血小板正常，凝血功能正常，主张切除一蒂或多蒂淋巴结，送病理科进行病理检查。此外，临床诊断时需要对疾病进行分期评估，建议进行颈部、胸部、腹部、盆腔增强CT或全身PET-CT影像检查。 确诊后启动治疗方案，化疗是本病的主要治疗手段，但化疗前需要对患者进行全面评估，包括心电图、心脏彩超，肺功能评估等，以判断其可否耐受标准化疗方案。