刘英慧

造血干细胞移植是血液科的一种特殊治疗方法，适应症比较广泛，在血液科和其它实体瘤或其它结缔组织病都可以适应。血液科适应症是血液科的一些恶性疾病，如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等血液科的一些恶性疾病。 其它的是血液科少见的一些疾病，如再生障碍性贫血，如果年龄合适，少于45岁，也可以做异基因干细胞移植。像风湿免疫科疾病、系统性红斑狼疮。如果难治性，单纯免疫抑制剂控制效果不佳，副作用比较多，如果有合适的供者，也可以做异基因干细胞移植。还有一些实体瘤，如最早以前一些肺癌等，也可以做异基因干细胞移植。但是随着这些年来一些靶向药物的应用，做移植的越来越少，其它的实体瘤，但是血液做移植效果还不错。造血干细胞移植的适应症其实还有一些，如儿科遗传性疾病，如贫血、地中海贫血，也可以用脐血或供者异基因干细胞移植，这些治疗效果也都很好。

造血干细胞移植是治疗血液科的一些恶性疾病或造血衰竭的疾病，造血干细胞移植的流程相对比较复杂，分为自体干细胞移植和异基因干细胞移植，流程也不完全一样。 自体干细胞移植的流程首先有合适的患者，并不是所有的患者都能做自体干细胞移植，多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤，如果骨髓没有浸润或骨髓残留阴性，可以做自体干细胞移植。首先要准备的是给患者心理准备，要向患者交代做移植的注意事项，如移植花费，移植以后的一些并发症。采集干细胞需要动员，因为现在采干细胞，不像以前可以单纯采骨髓，现在冬眠期或血细胞单采集应用，可以把骨髓里的CD34阳性干细胞动员到外周血通过采集。所以通过动员剂或化疗或粒细胞集落刺激因子，动员以后外周血的CD34干细胞达到一定数量后采集，采集以后要冷冻，冷冻以后再使患者做一些准备基因，层流室的给预处理。 所谓预处理就是通过大剂量放、化疗或单纯化疗，把患者的肿瘤细胞尽可能清除干净，再回输患者的干细胞。最后一步是回输干细胞，回输干细胞以后等待血细胞的造血恢复，这期间的流程是要注意患者进行支持治疗，对肢体造血干细胞的恢复。异基因干细胞移植的流程是要有合适的HLA配型供者，可以是半相合，可以是全相合，这个时候要给供者动员采集，其它和自体。但是治疗以后的流程是多了抗排斥治疗，比自体干细胞移植的并发症要多。

造血干细胞移植的排异是指异基因造血干细胞移植，这期间包括无关供者或有血缘关系的供者或脐带血的移植这三种。自体移植因为是自己的，全是符合自己的，所以不涉及到排异，排期一般是排异期，因为靶向是T细胞导致，简称是GVHD，其实是指移植物抗宿主病。排异期分为急性和慢性期，急性期是指回输异基因干细胞移植以后，100天之内就是3个月左右，期间如果出现急性的GVHD。 这期间的处理可以用抗GVHD的药物，平时糖皮质激素，ATG等药物。超过100天以后，即慢性GVHD，慢性GVHD以后也可以靶向器官损伤，肠道、肝脏、皮肤，如皮肤反复皮疹，肠道的改变即顽固性腹泻，肝脏的损伤即黄疸，有时需要与感染等因素来鉴别。必要的时候可以做局部脏器活检，看是不是要提高T淋巴细胞浸润。

非霍奇金淋巴瘤到底能存活多久这个问题也分好多种，因为淋巴瘤分100多种，所以100多种，其中又分为惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤，各有不一样。如惰性淋巴瘤不治疗，有的活几年，5年甚至10-20年，侵袭性淋巴瘤要是正规治疗以后，生存期也有50%-60%，可以达到无病长期生存。最关键的是病人疾病类型，而且也与病人的治疗依从性有关系，如得了淋巴瘤，按正规治疗，如用靶向治疗，如CD20抗体等治疗，或者能够进入临床试验，生存期就明显延长。 如果家里经济条件稍微比较差，有的靶向药物如CD20抗体不能应用，或没有按时间服用。没有按时间服用，依从性差，不正规治疗，抗拒治疗，有些患者的脏器状况不允许治疗，如老年人年龄太大，脏器心脏功能衰竭等都影响寿命。但是总而言之，淋巴瘤的寿命不能一概而论，但总体治疗效果远远高于其实体瘤的生存率，效果还相对很好。

多发性骨髓瘤的疾病病因，其实发病机制很明确，但具体病因也不完全性确切，但是跟所有的肿瘤一样。发病因素有先天的一些遗传因素，还有后天的因素。 遗传因素并不是指遗传性疾病，是指基因改变，如CMAC基因，即NF-kB基因等改变，往往查基因改变，这些基因会有突变。后天性因素，后天性因素引起骨髓瘤也有，如感染因素，周围生存环境的一些因素，污染因素、化学性因素都可以引起这些疾病。 但到底是不是这些病因引起，也不很确定，只是高危因素，可以引起疾病的发生。但骨髓瘤是老年性疾病，到了一定年龄，免疫力下降、免疫监视、免疫防护能力下降，也容易得肿瘤。

急性淋巴细胞白血病的治疗对成人相对比较复杂，分为诱导缓解、巩固强化、维持治疗，治疗时间长短不一样，第一个是诱导缓解，基本用1个月的时间，也有的患者半个月就能达到缓解，后期的巩固强化起码要有半年的时间，如果是多次查残留是阴性的维持治疗，维持治疗有时需要2-3年。 如果患者属于高危因素，可以做自体干细胞移植，巩固2-3个疗程，如果查残留是阴性的，可以采取自体干细胞做移植，移植以后不适合再强化巩固，免得导致造血难以恢复。可以维持治疗，如口服甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤等。急淋的维持比髓系白血病的维持要重要，但要随时检测残留，异基因干细胞移植因为异基因的干细胞有抗GV-R效应，所以复发概率要低一些。如果是PH阳性急淋，因为有靶向治疗，可以吃伊马替尼药物来维持治疗，也要检测。所以治疗时间不超过3-5年，越到后期复发概率越低。

急性淋巴细胞白血病的治疗好，即老百姓所说的治愈，其实所有的肿瘤一般都不说治愈，是讲长期无病生存。急性淋巴细胞白血病对儿童来说，长期无病生存率很高，特别是高危组，能够达到80%以上，但成人长期生存率比较低，很少能超过50%，一般是30%-40%。 这期间，治疗效果也与患者的基因学的改变有关，如平时染色体要有额外复杂的染色体核型，预后就相对偏差一些，与患者年龄有关系，年龄越大，预后越差，因为不能耐受积极强化治疗，即急性淋巴细胞白血病。所以有条件的可以早期自己选择自体或异体干细胞移植，确实复发率特别高。 急性淋巴细胞白血病如果复发，也可以采取挽救治疗，如现在比较新兴的cart细胞免疫治疗，其实也可以输注供者的淋巴细胞来进行，希望再次达到缓解。淋巴细胞白血病的治疗一定要密切监测，也要及时发现有没有残留白血病。

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见一种白血病，在成人相对少一些，急性淋巴细胞白血病儿童、成人的表现也差不多。急性淋巴细胞白血病因为是原幼淋巴细胞异常增殖，占据了骨髓的造血空间，抑制了正常的造血，如红细胞、粒细胞、巨核细胞。临床表现也与发病机制有关系，具体如下： 1、因为没有正常粒细胞，出现感染，感染是各个脏器都可以感染，如呼吸道、消化道、泌尿系的等都可以感染皮肤； 2、因为巨核细胞受益，而且本身血小板也受益，所以会出现血小板减少引起的出血，出血也是只要有血管的地方就可以出血，如常见外表能看见的是皮肤出血、鼻腔黏膜出血，甚至有消化道出血，泌尿系出血，血便、血尿，重的是颅内出血； 3、因为正常的红细胞受抑出现贫血，贫血的症状是各个脏器出现贫血，如脑子贫血，出现头晕、乏力，肌肉出血就会乏力，心脏出血就会出现心慌、心悸、胸闷，胃肠道的缺血，就会引起食欲不振、乏力； 4、再一个是肿瘤的特有表现，浸润的表现，浸润到骨头可以引起骨疼，浸润到其它脏器，可引起肝脾肿大等。

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的疾病，儿童的标危组治愈率很高，能达到70%-80%以上，成人现在也模仿儿童的一些治疗方案。治疗方案具体如下： 1、诱导缓解，诱导缓解一般使用VDCP，再加上门冬酰胺酶等诱导缓解，达到肿瘤细胞能够少于10^9，然后通过做骨穿看细胞学达到缓解； 2、后期的是巩固强化，达到缓解以后，并不是治疗结束了，还需要巩固，否则肿瘤残留细胞又反上来。后期是维持治疗，但是对成人来说一般没有低危组，因为成人的预后稍微差一些，都是标危组和高危组，而且急淋的复发率相对是比较高的，比急性髓系白血病要高。所以对这种比较高的，高危组的可以选择自体干细胞移植或者异基因的干细胞移植。 如果自体干细胞移植或者异基因干细胞移植效果不好，或者急淋复发，复发以后的治疗可以选择cart治疗的治疗。美国第一例的cart治疗，艾米丽患者到现在存活好几年了，这是做cart比较成功的案例。急性淋巴细胞白血病，很容易往中枢里浸润，这个时候要注意鞘内注射，预防中枢浸润，俗称预防脑白。

慢性粒细胞白血病因为起病比较缓慢，表现也不太一样，但是因为是骨髓干细胞异常增殖，白细胞特别高。所以往往是因为高白细胞引起的一些症状，如高白细胞引起的高代谢症状，会出现乏力、多汗，如冬天都要穿棉袄，可能就穿单衣服就可以，因为是高代谢状态，比较燥热。 白细胞特别高，往往引起脾大，所以出现脾大的一些症状，脾大就会出现腹胀。另外进食以后病人比较明显，因为脾脏大了以后压迫胃，一进食以后就会出现腹胀，没有劲，这是慢粒的表现。极个别因为脾大的很厉害，会出现脾梗死。但是随着现在居民健康意识越来越明显，往往都定期查体，现在出现晚期慢粒的一些症状越来越少，往往是查体发现。 因此早期发现时没出血症状，极个别没大注意，也有的没等出血症状，在洗澡的时候就摸到自己肚子上有一个包块，然后来看病。要是到晚期进展以后，会出现急性白血病的一些表现，如骨疼、感染、发烧等症状。