刘红利

结肠癌口服的靶向药，目前常用主要在三线治疗，是一线、二线标准治疗以及化疗联合靶向治疗失败后常用的化疗药物。包括TAS-102，这类药物有国产，亦有进口，此外还有瑞戈非尼、呋喹替尼等药物均较常用。TAS-102是化疗类的口服药物，在临床上使用较多，瑞戈非尼、呋喹替尼均是抗肿瘤血管新生的药物，对于延长肠癌患者的生存有帮助，在临床上亦可进行相应的选择。REGONIVO临床研究表明，抗血管新生的药物联合PD-1使用，对于晚期肠癌患者的延长生存较有帮助，但这是一个单中心、小样本的临床研究。临床上期待一个随机、对照、三期的大样本临床研究，来进一步证实这种治疗模式。此外在选择靶向药物时，还可选择针剂，通常放在患者的一线，或二线治疗，此时应联合患者的化疗选择，如两药联合、三药联合，然后进行选择，具体情况可能需进行专科指导。

升结肠癌出现骨转移，主要治疗方法如下：1、全身治疗：若出现骨转移，治疗模式主要是全身治疗，如化疗加靶向治疗；2、放疗：患者出现局部疼痛，或者承重骨出现骨转移时，可给予局部放疗，从而减轻疼痛，控制骨转移的进一步破坏；3、膦酸盐治疗：每月建议患者给予膦酸盐治疗，有利于控制骨转移；4、其他：升结肠出现骨转移时，需积极予以治疗，如给予全身治疗配合局部治疗，以及结合放疗等。若患者出现寡转移，如椎体的寡转移，放疗的过程中，可以给予赛博刀立体定向放疗。部分患者甚至出现单个转移，可给予姑息性手术治疗，也有利于疾病的治疗。升结肠癌出现骨转移，通常在临床上较为常见，主要症状为转移部位的骨痛。医生可选择相应的检查手段明确，检查手段包括全身骨扫描，以及发现阳性部位时，需予相应的CT检查。一般需两项影像学诊断，明确是否发生骨转移。

结肠癌目前最好的靶向药，有两大类，包括针对VEGF单抗的药物，主要是抗血管内皮细胞因子受体类的药物，如贝伐珠单抗，以及抗EGFR单抗，即表皮细胞生长因子的受体，如西妥昔单抗或帕尼单抗。这两类药物在临床上应用较为广泛，贝伐珠单抗对于Kras、NRAS、BRAF突变的患者选用较多，尤其为右半结肠肠癌的患者，优选抗VEGF单抗。Kras、NRAS、BRAF均是野生型的肠癌患者，亦可选用抗EGF单抗，即西妥昔单抗或帕尼单抗，现在国内还未有帕尼单抗，使用较多的是西妥昔单抗联合化疗。常规应用两药或三药的联合化疗，晚期肠癌的有效率大概为30％-40%，若加上靶向药物后，治疗的有效率可达到70％-80%。这几大类靶向药物已进入国家的医保目录，故若患者经济条件允许，或做相应的基因选择时，应积极鼓励患者选用较好的靶向药物，对提高患者肿瘤的控制较为有利。

结肠癌的治愈率与分期密切相关，Ⅰ期治愈率可达90%-95%，Ⅱ期大概是70%-83%，Ⅲ期大概是50%-70%，Ⅳ期肠癌可能为20%-30%。分期越早代表治愈率越高，所以需要早期发现结肠癌。建议对高危人群进行早期筛查，如对45岁以上的患者要定期复查大便常规，如果隐血持续为阳性，要查肿瘤标志物，如果再一步增高，可能要做肠镜检查以确定否有新生物，可以进一步做活检。目前有新的检查手段，如通过粪便的微生物组学、代谢组学等进行明确，但都还处于研究阶段。确诊后患者的治疗方案与诊疗团队的治疗模式密切相关，结肠癌治疗方法分为手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗，相应的治疗方案需要专业的医疗团队进行管理，专业团队对患者的专业管理可以提高治愈率。

如果出现胰腺癌肝转移，需要对肝脏大小、数目、肝脏功能进行评判，包括患者体能状态、心肺功能储备。如果有化疗指征，建议患者积极进行全身系统化疗，可控制肿瘤生长，缓解患者症状，延长生存期。胰腺癌肝转移属于胰腺癌Ⅳ期即晚期，患者存活时间比较短，可能是3-6个月不等。如果患者肝脏功能较好，有一定功能储备，且患者体能状态较好，能够耐受化疗，化疗对于患者的有效率约20%。常用化疗方案，包括吉西他滨、奥沙利铂、紫杉醇、白蛋白紫杉醇等。

常见胰腺癌转移部位，包括肝脏、腹膜、盆腔种植转移、骨转移、肺转移、颅内转移及相应淋巴结转移，转移部位不同，症状与体征不尽相同，具体如下：1、肝脏转移：导致肝功能不良、肝功能受损、转氨酶增高、黄疸增高，出现梗阻性黄疸；2、骨转移：可能出现相应骨骼部位疼痛；3、腹腔转移：可能导致腹水，腹膜粘连导致梗阻状态；4、肺部转移：靠胸膜比较近，则会出现胸痛、咳嗽等现象；5、椎体内转移：可能压迫神经，进而出现相应部位疼痛感甚至导致截瘫；6、颅内转移：可出现颅神经系统相应症状或体征。确定胰腺癌情况下，需对患者进行准确分期，然后进行全身化疗或进行靶向治疗。

肠癌肺转移属于晚期肠癌，这类患者5年存活率为30%-50%不等。肠癌肺转移患者的肿瘤生长较缓慢，根据肺部转移灶的体积、数目、位置，可以选择相应的治疗方式，具体情况如下：1、根治治疗：如果是寡转移，即肿瘤转移数目≤5个，可以选择局部手术、消融、根治性放疗，能够有效提高患者生存率；2、转化治疗：如果患者没有局部治疗适应证，可以进行转化治疗，将肿瘤从不可切变成可切，不可局部治疗变成可局部治疗，即进行转化治疗；3、其他治疗：部分患者转移灶较多，有数十个且弥漫分布，此时以延长生存期为目标，给予化疗联合靶向治疗。临床上有肠癌肺转移患者，肺部病灶＜1cm且只有3-4个，但分散范围广泛。此时通过化疗联合靶向治疗可以获得较好的效果，后续进行密切随访和维持治疗，生存时间已超过8年。

直肠癌的治疗中比较重要的是提高早期发现率，因为早期肠癌5年存活率达到90%以上。早期不治疗发展到晚期的时间，与肿瘤的生物学行为密切相关。如果肿瘤生物学行为比较差，如合并有BRAF突变、HER2阳性、KRAS突变，这类肿瘤的生长会呈指数级增长，容易出现肿瘤的快速增长和转移，如出现肝脏、肺部、骨头、腹腔、腹膜的转移。其发展时间因人而异，比较常见的是在1年左右。晚期与早期的治疗模式不同，存活率也不同。如果早期发现肠癌，建议患者及早就医，通过积极、专业的诊治，患者5年存活率会显著提高。如果是直肠癌晚期也不用过度担心，因为目前有较多的新药物和新的治疗手段，即使是肠癌晚期，如果有NED(无疾病状态)的机会，患者5年存活率还可以达到30%-40%。所以患者要对健康负责，做好自我良好的健康管理。

CT是重要的肠癌检查，准确率可以达到80%-90%。肠道分为升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠等，通过CT增强扫描或相应的充气检查，可以明确肿瘤部位以及明确周围组织、器官、淋巴结的侵犯程度。但CT只能提供影像学诊断，不能获得患者病理检查结果。而肠癌定性诊断，重要的是做肠镜检查，将内镜伸入肠道，观察新生物的体积、部位、性状，必要时取活检，在显微镜下寻找癌细胞来确诊肠癌。CT对于肠癌的诊断可作为分期检查，判断与周围器官的关系，评估手术可能性。此外患者还要查血，包括血常规、肝肾功能、肿瘤标志物，考虑行系统治疗时，还要评估心肺功能，判断有无远处转移等相应检查。

晚期肠癌目前常用的靶向药物为抗血管生成药物，包括VEGF(血管内皮生长因子)单抗、EGFR(表皮生长因子受体)单抗，EGFR单抗包括帕尼单抗、西妥昔单抗等。晚期肠癌的药物选择比较多，根据治疗目标以及肿瘤部位和基因的状态，选择相应的靶向药物联合化疗比较常见。这时靶向药物的选择，需要进行专科咨询。除了上述针剂的靶向药物，还有口服的靶向药物可以用于肠癌的三线治疗。比如口服抗血管生成药物包括瑞戈非尼、呋喹替尼，能有效控制肿瘤生长和延长患者生存期。目前常用的口服化疗药物，包括5-FU(5-氟尿嘧啶)类药物，如卡培他滨等，可以应用于一线治疗，还有TAS-102(曲氟尿苷替匹嘧啶片)用于三线治疗。对于晚期肠癌而言，普通化疗有效率只有50%，但配合靶向药物有效率≥70%。如果经费条件允许，有适应证，能耐受靶向药物，建议患者选择使用靶向药物。