要提升MM治疗依从性，从这些方面去思考

如何改善多发性骨髓瘤（MM）患者治疗依从性和持续性？

随着诊疗水平、药物可及性等的提升，多发性骨髓瘤（MM）治疗逐渐呈现出一种慢性化管理的模式。慢性病的特点是疾病病程长、需长期服药、以及对健康有长期影响，因此这类患者在治疗中的依从性、治疗持续性是临床关注的重点内容^[1]。

多发性骨髓瘤（MM）治疗相关研究显示，MM患者的药物治疗依从性与治疗结局相关^[2,3]。那么，在真实世界中，MM治疗的依从性、持续性是怎样的？又该如何有效地改善呢？

首个量化MM口服药依从率和停药率的系统评价和荟萃分析有何新发现？

今年发表于《Clinical Lymphoma，Myeloma and Leukemia》上的一项系统评价和荟萃分析，评估了真实世界中MM患者进行口服抗肿瘤治疗（OOTs）的依从性和持续性^[4]。

通过检索相关文献，这项系统评价和荟萃分析纳入19项研究、涉及8个国家的27,129例被开具口服MM药物（来那度胺、沙利度胺、泊马度胺、帕比司他、伊沙佐米和美法仑）的患者。

在包含20,225例患者的15项涉及口服药物的研究中，29%~98%的患者对药物有依从性，汇总的具有依从性的患者比例为67.9%。导致依从性不佳的原因包括年龄大、合并症多、多药治疗、抑郁和缺乏社会支持。

在涉及15,363例患者的5项研究中，报告的停药率为21%~48.4%，汇总的中断口服药物治疗的患者比例为35.8%。停药原因为不良反应、血液或非血液毒性等。

越来越多的证据表明，由于便利性，以及对疗效的认知，对治疗经验的了解，肿瘤患者更偏好口服治疗药物，但依从性仍有待提升。这项首个量化MM口服药依从率和停药率的系统评价和荟萃分析，也提示了这一问题。因此临床治疗中，确切的毒性监测，及时调整剂量，应该作为MM治疗的干预策略，以改善治疗持续性。

中国经验：iCT可有效改善基于PI治疗的缓解深度和依从性

蛋白酶体抑制剂（PIs）已成为MM治疗的基石^[5]。在常规临床实践中，如何改善基于PIs治疗的依从性和持续性呢？

US-MM6研究是在真实世界中，探索从基于硼替佐米的诱导治疗转换为全口服的IRd方案（伊沙佐米-来那度胺-地塞米松）的转换治疗策略（iCT）的临床疗效，iCT的目的是增加以PI为基础的治疗依从性和持续时间，维持患者的生活质量，改善预后；研究招募新诊断MM患者，接受3个周期基于硼替佐米的诱导治疗后，未出现疾病进展（PD）的患者继续接受IRd方案治疗；初步结果表明，iCT治疗可行，疗程长，疗效好，治疗依从性和满意度高^[5,6]。

今年《白血病·淋巴瘤》发表的一项中国研究，同样探讨了IRd方案在真实世界中用于MM患者的安全性及有效性，其所涉及的转换治疗患者与US-MM6研究理念一致^[6]。

该研究回顾性分析2019年1月至2021年1月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院接受至少2个周期IRd方案治疗的24例MM患者的临床资料，观察和分析了IRd方案治疗MM的效果和不良反应。这些患者包括硼替佐米诱导有效但因不良反应或其他原因转为IRd方案治疗的初治患者19例（转换组）和复发难治患者5例（复发难治组）。

在转换组，iCT疗效数据显示：

➤完全缓解（CR）8例，非常好的部分缓解（VGPR）5例，部分缓解（PR）5例，PD 1例，总缓解率（ORR）为94.7%（18/19），即几乎所有患者均对IRd方案有反应；

➤57.9%（11/19）患者维持原疗效；

➤36.8%（7/19）患者缓解程度加深，分别有5例和2例患者最佳疗效从VGPR和PR提升至CR；

➤复发难治组和转换组中位PFS时间差异有统计学意义（7个月比未达到，P＝0.018）；

研究者认为，因所有转换组患者既往均使用过硼替佐米，且至少达到PR，表明IRd方案在硼替佐米治疗有效的基础上，可进一步加深缓解；另外，有1例患者转为IRd方案治疗后PD，可能与其伴有多种细胞遗传学异常[13q14、17p13缺失，1q21扩增，t(4，14)]有关。

在耐受性和安全性方面，患者对IRd方案的耐受性良好，大部分不良反应可控。常见不良反应为血液学不良反应、周围神经病变（PN）、乏力、胃肠道反应、感染，3~4级不良反应发生率为25.0%。大部分原有PN患者的疼痛和麻木感都有一定程度缓解，仅1例既往无PN的患者在IRd方案治疗期间出现PN；这进一步证实，伊沙佐米比硼替佐米的神经毒性更小，不良反应更易耐受和控制。

结语

如研究者所述，硼替佐米目前被广泛应用于我国MM患者治疗中，所以iCT转换组结果很有价值，可以代表当前我国MM治疗真实情况。伊沙佐米作为一种有效且方便的替代药物，在MM患者不能耐受硼替佐米时，提供了一个良好的选择，可以延长患者的PI暴露时间，控制治疗相关不良反应；同时，在iCT治疗中，IRd方案可加深缓解，提高依从性，延长治疗时间。未来还需更大的样本量和更长的随访时间来印证中国的临床试验结果。

参考文献

[1]王璐颖，管欣，马爱霞. 药物经济学评价中药品依从性和停药率的影响述评[J]. 中国卫生经济. 2021;40(8):69-73.

[2]Cho HJ , Seo SK , Baek DW , et al. Chemotherapy adherence is a favorable prognostic factor for elderly patients with multiple myeloma who are treated with a frontline bortezomib-containing regimen[J]. Yeungnam Univ J Med . 2018;35:76-83.

[3]Santoleri F , Lasala R , Ranucci E , et al. Adherence to and effectiveness of lenalidomide after 1 year of treatment in a real world setting[J]. J Oncol Pharm Pract. 2022;28:24-30.

[4]Naser AY , Ofori-Asenso R, Awawdeh SA, et al. Real World Adherence to and Persistence With Oral Oncolytics in Multiple Myeloma: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 May 23;S2152-2650(22)00168-9.

[5]Manda S, Yimer HA, Noga SJ, et al. Feasibility of Long-term Proteasome Inhibition in Multiple Myeloma by in-class Transition From Bortezomib to Ixazomib[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020 Nov;20(11):e910-e925.

[6]王烽迪，余建明，赵菲，等. 伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的真实世界研究[J]. 白血病.淋巴瘤. 2022;31(2):87-91.

材料审批编号：VV-MEDMAT-75288

材料审批日期：10/2022