儿童白血病

慢性淋巴细胞白血病在儿童非常罕见，儿童白血病主要为急性，其中75%是急性淋巴细胞白血病，25%左右是急性非淋巴细胞白血病。慢性淋巴细胞白血病患者晚期可出现明显面色苍白、乏力、精神萎靡等表现。晚期患者因为骨髓造血功能严重受损，可出现血小板减少、皮肤出血、鼻出血、牙龈出血、便血等表现。同时会合并感染，出现反复发热、咳嗽、气促、腹痛、腹胀等。 肝脾肿大的患者可出现明显腹胀、食欲不佳。还可伴淋巴结肿大，肿大淋巴结融合成块可形成体表巨大包块。部分晚期患者可合并其它自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血、免疫性血小板减少性紫癜，甚至并发第二肿瘤，如急性髓系白血病、肺癌等。

讲解医师：周拥  （副主任医师）
就职单位：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心呼吸内科
儿童期的白血病，临床表现往往都是急性发病，主要的表现是发热、贫血、出血以及浸润的相应的症状。首见的症状是发烧，很多白血病都是以发烧就诊，大约为50%-60%，而且热型不一定，不是有固定的发热热型，所以比较难以判断，是白血病的发烧，但是发烧主要的原因，是白血病本身所致，用抗生素无效。如果用治疗白血病的药，比如再诱导治疗，72h以内的发烧可以得到缓解。\n发烧还可以是感染所引起，因为白血病的患者的T淋巴细胞功能下降，所以非常容易感染，所以发烧也可能是继发感染所引起。感染的部位是由呼吸道、消化道、皮肤黏膜，甚至有些白血病是以败血症，发生为表现，全身中毒症状很明显，所以不能看发烧的表象，判断是不是白血病。还需要看其他的伴随症状，比如白血病发烧会伴有贫血，进行性的加重，而且会伴有皮肤黏膜的出血，比如皮肤瘀斑、鼻孔出血等，在血象里面的也有反应，白细胞有异常、贫血、红细胞少，甚至有些孩子的血小板也有变化。

慢性白血病病程很长，临床上不以治愈的标准来评估疗效，所以白血病的治愈只针对急性白血病。儿童白血病主要指急性淋巴细胞白血病，目前国内外治愈率均在90%左右。急性白血病的治愈也叫缓解，指的是患者经过治疗后，血象基本正常，没有临床症状，骨髓里白血病细胞小于5%。

儿童白血病不是传染病，比如白血病患儿与其他儿童一起玩，不会传染。此外，医生给白血病患儿治疗，近距离接触，如查房，但是医务人员也没有因此被感染，所以儿童白血病不会传染。 但同一个家族里可能出现几例白血病患者，其是内在原因。白血病有一定的遗传因素，比如先天性遗传性疾病，会出现家族内的白血病患者，但是没有传染性。

儿童白血病初期的血常规一般不正常，儿童白血病是血液系统的恶性肿瘤，增生的恶性肿瘤会抑制正常造血细胞，从而导致血常规异常，表现为白细胞异常增高或减低，尤其是粒细胞减低、血红蛋白下降以及血小板下降。只有血常规发生异常，才会提示医生患儿可能存在白血病，通过骨髓穿刺检查进行确诊。 如果儿童血常规正常，一般没有指征进行骨髓穿刺检查，因此无法确诊白血病。某些特殊情况，如儿童长期发热但无法找到病因，即使在血常规正常的情况下，为了排除白血病，医生也会给儿童进行骨髓穿刺，极少数情况也可能发现白血病。

儿童白血病的患者通常会有临床表现能够被发现，包括贫血、发热、出血、感染、骨关节疼痛。通常症状出现以后，不管是家长还是孩子、基层医生，警惕性若较高会想到此类疾病。但很多患者大部分是因为关节疼痛就诊，且发烧只当普通感染治疗，贫血只补铁，因此还是需要提高警惕性。 除临床表现之外，一旦已经有临床表现，肿瘤细胞已经比较多，无论做血液学检查，做外周血骨髓检测，都有可能发现蛛丝马迹。尤其是骨髓检测，在怀疑存在白血病时必须进行此项检查，抽取的骨髓抽取液会送至进行各种检查。而目前除涂片进行形态学检查外，还会检查染色体、免疫分型、基因检测，称为MICM分型。 因此，各种分型从不同的层面了解白血病的特点，发现特征性基因，可以为跟踪治疗或者作为靶向治疗的一个选择。有一些患者表现淋巴结肿大，骨髓检查之外可能还需要做相应的B超检查，B超有腹部B超、淋巴结B超，同时还会进行影像学检查，包括CT、PET-CT，也会帮助辅助诊断骨髓外部位的浸润。

其实现在治疗白血病，达到治愈衡量的标准按照五年的无病生存计算，如果是急性白血病，现在化疗根据不同类型采取相应的疗程。急性淋巴细胞白血病在儿童最为常见，从诱导缓解开始，一直到巩固强化，最后到维持治疗是2.5-3年的疗程。 完成治疗之后，还需要不断监测微小残留白血病，从而预测其是否复发。因为所有的肿瘤面临的问题在于最后的复发。按五年生存率而言，儿童白血病的治愈率70%-80%以上，也就是说70%-80%的患者五年之内没有复发。慢性白血病又有慢性的治疗手段，如果用靶向药，目前有的不需要终身服用，也在试图在用靶向药的同时，考虑应用更好的药物，即考虑可以让有些患者停药。这些都在不断地研发、完善，新的治疗手段也在不断出现，所以治疗方式在不断地优化。

发热是儿童白血病常见的临床表现之一，大多数儿童白血病在起病时都会有发热的表现，但热型不定，可以是不规则发热，也可以是低热或者持续高热。发热的原因可以是白血病的肿瘤细胞引起的肿瘤热，也可以是白血病患者抗感染能力下降后继发感染引起的发热。 因为白血病的发热通常没有规律可循，如果患者出现长期不明原因的发热，特别是伴有血常规检查异常，应该到专科儿童医院就诊，进行白血病在内的发热相关疾病的排查，有利于早期诊断和治疗。

目前对于儿童白血病的病因研究比较多，但确切原因尚未明确。通过研究发现，白血病的发病机制非常复杂，可能和白血病发病相关的因素，具体如下： 1、病毒感染； 2、物理因素：如电离的辐射、放射线； 3、化学因素：接触有毒有害的化学物质，如苯类及其衍生物； 4、遗传因素：部分患者与遗传因素有一定关系，如肿瘤基因变异、缺陷等，更容易引起包括白血病在内的肿瘤发生。 虽然引起白血病的确切原因还有待研究，但白血病的治疗已经取得较大进展，儿童白血病的治愈率也取得较大提高，相信通过医务人员和科研工作者的努力，儿童白血病的本质将进一步被揭示。

儿童白血病的治疗效果远高于成人，目前儿童急性淋巴细胞白血病的缓解率可以达到95%以上，5年无病生存率大约为70%-85%。低危组急性淋巴细胞白血病的5年无病生存率大约为80%；高危组稍差，大约为50%。 儿童急性髓系白血病M3型，又称为急性早幼粒细胞性白血病，5年以上长期生存率目前可以达到90%，而非M3型急性髓系白血病的长期生存率只有60%左右。随着靶向治疗技术、造血干细胞治疗技术的发展，并运用于儿童白血病的治疗，疗效在未来有望进一步提高。